良性前立腺肥大症の治療のための塩酸アルフゾシン


悪影響

アルフゾシンはもともと降圧剤として開発されました。したがって、低血圧などの心血管系への影響は、この薬の薬理学的プロファイルに固有のものです。ただし、これらの副作用は用量に関連しており、高用量(10〜20 mg /日)でより頻繁に報告されます。アルフゾシンの用量が少ないためはBPHの治療に使用され(すなわち、5〜10 mg /日)、この適応症のためにアルフゾシンを投与された患者では、報告されている低血圧およびめまいの頻度は少なくなります。

IRアルフゾシンで治療された患者は、プラゾシンで治療された患者と比較して低血圧とめまいが少ないアルフゾシンでの低血圧とめまいの頻度は、テラゾシンとドキサゾシンでのそれと同様です。また、ERアルフゾシンの改善された薬理動態プロファイルは、心血管系の副作用を少なくするはずですERアルフゾシンはこれらの副作用に関連しているが、IR製剤よりも。VanKerrebroecket al。は、ERアルフゾシン10mgを1日1回投与すると、治療を受けた患者の6.3%で血管拡張性の副作用が生じることを示した。患者、一方IR 2.5 mg p.o. 1日3回、9.4%の患者に同じ副作用が発生しました。タムスロシンと比較した場合、IRアルフゾシンはより多くの心血管系の副作用を引き起こします。

アルフゾシンの心臓血管への影響は、この薬の最も一般的な副作用です。プラセボ対照試験では、血管拡張性の副作用が、アルフゾシン2.5 mgを1日3回投与された患者の8.4%によって報告されたのに対し、プラセボを投与された患者の3.8%でした。 13,389人の患者を対象とした1つの多施設共同研究では、治療の中止につながる有害事象の3分の2は、末梢血管拡張によるものでした。これらは通常、治療の最初の2週間に発生し、薬を中止した後はすぐに元に戻すことができます。これらの副作用の臨床症状には、めまい、起立性低血圧、反射性頻脈、頭痛、および無力症が含まれます。初回投与失神のまれな発生が報告されています。

因果関係は解明されていませんが、アルフゾシンは胸痛や心筋梗塞とも関連しています。アルフゾシンは、一部の高血圧患者の主要な心血管イベントのリスクを高める可能性があるという点で、他のα遮断薬と類似している可能性があります。

アルフゾシンの心血管系への影響は用量に関連しているようです。1.25および2.5mgのアルフゾシンをBPH患者に単回投与した後、無症候性の血圧低下が起こりました。 1.25mgの用量を投与された2人の患者と2.5mgの用量を投与された5人の患者2.5mgの用量を投与された患者はまた、5拍/分で心拍数の反射的増加を示しました.1を投与された健康なボランティアの研究では2.5、5、および10 mgのアルフゾシン、5 mgの投与を受けた患者で、収縮期および拡張期の血圧の有意な低下が発生しました。

75歳以上の患者、投薬を受けている患者が示唆されています。心血管疾患の場合、および既存の高血圧症の患者は、α-アドレナリン作動性拮抗薬の血圧低下効果に対してより敏感です。アルフゾシン2.5mgを1日3回服用している患者の大規模な市販後の監視研究では、心血管による全体の3.2%の離脱率確率lemsが報告されました。心血管疾患を併発している75歳以上の患者および心血管薬を服用している患者は、60歳未満の患者よりも1.5倍高い離脱率を示しました。ただし、これは他の研究全体で一貫して観察されていません。 4018人のスペイン人外来患者を対象とした非盲検の観察研究では、年齢は薬効や副作用の頻度に有意な影響を及ぼしませんでした。しかし、患者はさまざまな年齢層に均等に細分化されておらず、75歳以上の患者は458人(11%)にすぎませんでした。サブグループ分析では、67歳以上の患者は、67歳未満の患者よりも副作用の全体的な頻度と離脱率が高かったことがわかりました(それぞれ30.1%対14.1%)。

Alpha-1アドレナリン作動性拮抗薬は、患者の4〜11%で、逆行性射精、射精量の減少、射精の欠如などの射精障害に関連しています。射精障害は、プラセボよりもタムスロシンの方が頻繁に発生します。 αアドレナリン受容体拮抗薬の副作用を比較した文献の優れたレビューでは、タムスロシンは、プラセボ治療を受けた患者の0〜1%と比較して、さまざまな研究の患者の3〜14%で異常な射精を引き起こしました。 Hofner ital。同様の調査結果を報告しました。これらの副作用は、α1アドレナリン受容体拮抗薬が膀胱頸部を弛緩させ、射精中に精液が膀胱に流入することを可能にするために発生します。その結果、患者は射精量の減少または性の乾燥を訴えます。これらの効果は、薬が中止されたときに可逆的です。それらは生命を脅かす問題ではなく、治療の中止を引き起こすことはめったにありません。

タムスロシンがより多くの射精を引き起こすかどうかは不明ですアルフゾシンよりも問題があります。 Hofner etal。 830人の患者を対象とした3つの別々の研究について説明しました。2つの研究ではタムスロシン0.4mgを1日1回プラセボと比較し、もう1つの研究ではアルフゾシン2.5mgを1日3回タムスロシン0.4mgを12週間にわたって比較しました。最初の比較試験では、タムスロシン治療を受けた患者は、プラセボ治療を受けた患者よりも頻繁に異常な射精を報告しました(p < 0.045)。 2番目の試験では、タムスロシン治療を受けた患者の1%未満で、アルフゾシン治療を受けた患者は射精障害を報告しませんでした。タムスロシンを投与された患者は、プラセボを投与された患者よりも全体的な性機能スコアが有意に高かった(p < 0.05)。アルフゾシンとタムスロシンを比較した場合、薬物関連の副作用に違いはありませんでした。タムスロシン群では、薬物関連のインポテンス、性欲減退、および異常な射精が、それぞれ患者の2.3%、0.0%、および0.8%で発生しました。アルフゾシン治療を受けた患者では、これらの副作用は患者の0.8%、0.0%、0.0%で発生しました。これらの薬の副作用の違いは重要ではありませんでした。アルフゾシン療法に起因する射精障害について報告されている報告は他にありません。実際、Lukacsらは3年間で7000人以上のアルフゾシン治療を受けた患者を追跡しました。

アルファ1アドレナリン作動性拮抗薬は、他の抗高血圧薬よりも勃起不全(インポテンス)を引き起こしません。おそらく、α1-アドレナリン作動性拮抗薬の血管拡張作用により、海綿体の充満が促進され、陰茎の勃起が促進されるためです。

アルフゾシン関連皮膚筋炎の1例が報告されています。患者は、重度の筋肉の衰弱と圧痛、上腕の腫れ、マラー領域と鼻梁の上の紅斑性発疹と浮腫、指関節の上の紅斑性プラークを発症しました。さらに、患者は、肝臓のトランスアミナーゼ、乳酸塩デヒドロゲナーゼ、クレアチンのレベルが上昇していた。キナーゼ、およびアルドラーゼ。この反応は、アルフゾシンによる治療開始から1年後に発生しました。投与量は報告されていません。アルフゾシンを中止し、プレドニゾン1 mg / kg / dayを開始した後、患者の症状は次の月に消えました。しかし、因果関係は確立されませんでした。その後の編集者への手紙は、アルフゾシンがこれを引き起こしたかどうかを質問しました。患者の診断されていない腫瘍性状態。

Zabala et al。は、おそらくアルフゾシンによって誘発された、重度の急性の混合胆汁うっ滞型および肝細胞型肝炎の1人の患者について説明しました。患者は63歳でした。アルフゾシン5mgを1日2回、9か月間服用してから、黄疸のために入院した老人男性。高血圧のためにアミロリドも服用していました。臨床検査では、肝トランスアミナーゼ、総ビリルビン、アルカリホスファターゼのレベルが大幅に上昇し、長期にわたることが明らかになりました。プロトロンビン時間(対照値の4倍)。彼の血小板数は93 x 106でした。アルフゾシン療法を中止し、次の6年間で臨床検査値はほぼ正常に戻りました。 eks、問題の迅速な修正をもたらします。

アルフゾシン療法の他のまれな副作用には、吐き気、嘔吐、下痢、皮膚の発疹、口渇が含まれます、および無力症。アルフゾシンは、動物モデルの血液脳関門への浸透が不十分であるため、中枢神経系に悪影響を与える可能性が低い可能性があります。

前立腺癌細胞のアポトーシス(プログラムされた細胞死)は、α1アドレナリン拮抗薬を用いてinvitroで観察されています。これは、前立腺の体積を減らすのに潜在的に有益である可能性があります。ただし、この発見の臨床的重要性は不明です。

アルフゾシンは、アルフゾシンまたは他のキナゾロンに対する過敏症の患者には禁忌です。アルフゾシンは、重度の冠状動脈疾患の患者、複数の降圧薬を服用している患者、重度の体液量減少の患者、重度の心不整脈の患者、または重度の起立性低血圧の患者など、低血圧の素因がある患者には注意して使用する必要があります。併用により低血圧が報告されているため、全身麻酔を受けている患者には注意して使用する必要があります。アルフゾシンが蓄積する可能性があるため、重度の肝不全の患者にアルフゾシンを使用する場合にも注意が必要です。

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