次の薬の使用は、深刻な薬物相互作用の影響の可能性があるため、厳しく禁じられています。
シサプリド、ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン
クラリスロマイシンとシサプリドを併用している患者では、シサプリドレベルの上昇が報告されています。これにより、QT延長と、心室頻拍、心室細動、トルサードドポアントなどの心不整脈が発生する可能性があります。クラリスロマイシンとピモジドを併用している患者でも同様の効果が観察されています（セクション4.3を参照）。
マクロライド系抗生物質はテルフェナジンの代謝を変化させ、心不整脈に関連することがあるテルフェナジンのレベルを上昇させることが報告されています。 QT延長、心室頻拍、心室細動、トルサードドポアントなど（セクション4.3を参照）。 14人の健康なボランティアを対象としたある研究では、クラリスロマイシンとテルフェナジンの同時投与により、テルフェナジンの酸性代謝物の血清レベルが2〜3倍に増加し、QT間隔が延長されましたが、臨床的に検出可能な効果はありませんでした。 。アステミゾールと他のマクロライド系抗生物質の併用投与でも同様の効果が観察されています。
麦角アルカロイド：
市販後の報告によると、クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンの同時投与は血管痙攣を特徴とする急性麦角毒性、および中枢神経系を含む四肢および他の組織の虚血。クラリスロマイシンとエルゴットアルカロイドの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
経口ミダゾラム
ミダゾラムをクラリスロマイシン錠剤（500 mgを1日2回）と同時投与すると、ミダゾラムAUCは7倍に増加しました。ミダゾラムの経口投与後。ミダゾラム経口投与とクラリスロマイシンの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）
クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁忌です（4.3を参照）。 ）これらのスタチンはCYP3A4によって広範囲に代謝され、クラリスロマイシンとの併用治療はそれらの血漿濃度を増加させ、それは横紋筋肉溶解を含む筋障害のリスクを増加させます。これらのスタチンを併用してクラリスロマイシンを服用している患者について、横紋筋融解症の報告が寄せられています。クラリスロマイシンによる治療が避けられない場合は、治療の過程でロバスタチンまたはシンバスタチンによる治療を中断する必要があります。
クラリスロマイシンをスタチンと一緒に処方する場合は、注意が必要です。クラリスロマイシンとスタチンの併用が避けられない状況では、スタチンの最低登録用量を処方することをお勧めします。 CYP3A代謝に依存しないスタチン（フルバスタチンなど）の使用を検討することができます。患者は、筋障害の兆候と症状について監視する必要があります。
クラリスロマイシンに対する他の医薬品の影響
CYP3Aの誘導物質である薬剤（例：リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョン「麦汁」はクラリスロマイシンの代謝を誘発する可能性があります。これにより、治療レベル以下のクラリスロマイシンが有効性の低下につながる可能性があります。さらに、CYP3A誘導物質の血漿レベルを監視する必要がある場合があります。これは、阻害により増加する可能性があります。クラリスロマイシンによるCYP3Aの阻害（投与されたCYP3A4阻害剤の関連製品情報も参照）。リファブチンとクラリスロマイシンの併用投与は、リファブチンの増加とクラリスロマイシン血清レベルの低下をもたらし、ブドウ膜炎のリスクも増加しました。
以下の薬剤はクラリスロマイシンの循環濃度に影響を与えることが知られているか疑われています;クラリスロマイシンの投与量の調整または代替治療の検討が必要な場合がありますed。
エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン
エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチンなどのチトクロームP450代謝システムの強力な誘導物質はクラリスロマイシン、したがってクラリスロマイシンの血漿レベルを低下させ、同時に微生物学的に活性な代謝物である14-OH-クラリスロマイシンの血漿レベルを上昇させます。クラリスロマイシンと14-OH-クラリスロマイシンの微生物活性は細菌によって異なるため、クラリスロマイシンと酵素誘導剤の併用投与中に意図した治療効果が損なわれる可能性があります。
エトラビリン
クラリスロマイシン曝露はエトラビリンによって減少しました。ただし、活性代謝物である14-OHclarithromycinの濃度は増加しました。14-OH-クラリスロマイシンはマイコバクテリウムアビウムコンプレックス（MAC）に対する活性が低下しているため、この病原体に対する全体的な活性が変化する可能性があります。したがって、MACの治療にはクラリスロマイシンの代替品を検討する必要があります。
フルコナゾール
21人の健康なボランティアにフルコナゾール200mgを1日2回、クラリスロマイシン500mgを1日2回併用投与すると定常状態の最小クラリスロマイシン濃度（Cmin）と曲線下面積（AUC）の平均はそれぞれ33％と18％です。活性代謝物14-OH-クラリスロマイシンの定常状態濃度は、フルコナゾールの同時投与によって有意な影響を受けませんでした。クラリスロマイシンの用量調整は必要ありません。
リトナビル
薬物動態研究では、8時間ごとに200mgのリトナビルと12時間ごとに500mgのクラリスロマイシンを併用投与すると、クラリスロマイシンの代謝。リトナビルの同時投与により、クラリスロマイシンのCmaxは31％増加し、Cminは182％増加し、AUCは77％増加しました。 14-OH-クラリスロマイシンの形成の本質的に完全な阻害が認められた。クラリスロマイシンの治療域が大きいため、腎機能が正常な患者では投与量を減らす必要はありません。ただし、腎機能障害のある患者の場合は、次の投与量の調整を検討する必要があります。CLCRが30〜60 mL / minの患者の場合、クラリスロマイシンの投与量を50％減らす必要があります。 CLCR < 30 mL / minの患者の場合、クラリスロマイシンの投与量を75％減らす必要があります。 1 gm /日を超えるクラリスロマイシンの用量は、リトナビルと同時投与しないでください。
リトナビルを他のHIVプロテアーゼ阻害剤との薬物動態増強剤として使用する場合、腎機能が低下している患者でも同様の用量調整を検討する必要があります。アタザナビルとサキナビルを含む（以下のセクション、双方向の薬物相互作用を参照）
他の医薬品に対するクラリスロマイシンの効果
CYP3Aベースの相互作用
同時投与CYP3Aを阻害することが知られているクラリスロマイシン、およびCYP3Aによって主に代謝される薬剤の投与は、併用薬の治療効果と有害作用の両方を増加または延長させる可能性のある薬物濃度の上昇に関連している可能性があります。クラリスロマイシンは、CYP3A酵素基質として知られている他の薬剤による治療を受けている患者、特にCYP3A基質の安全域が狭い場合（カルバマゼピンなど）、および/または基質がこの酵素によって広範囲に代謝される場合は、注意して使用する必要があります。
投与量の調整を検討することができます。可能であれば、クラリスロマイシンを同時に投与されている患者では、CYP3Aによって主に代謝される薬物の血清濃度を注意深く監視する必要があります。
以下の薬物または薬物クラスは、既知または疑われるものです。同じCYP3Aアイソザイムによって代謝される：アルプラゾラム、アステミゾール、カルバマゼピン、シロスタゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジソピラミド、エルゴットアルカロイド、ロバスタチン、メチルプレドニゾロン、ミダゾラム、オメプラゾール、経口抗凝固薬（例、ワルファリン、セクション4.4を参照）、atypピモジド、キニジン、リファブチン、シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、テルフェナジン、トリアゾラム、ビンブラスチンですが、このリストは網羅的ではありません。シトクロムP450システム内の他のアイソザイムを介して同様のメカニズムで相互作用する薬剤には、フェニトイン、テオフィリン、バルプロ酸などがあります。
抗不整脈薬
トルサードドポイントが同時に発生するという市販後の報告があります。クラリスロマイシンとキニジンまたはジソピラミドの使用。クラリスロマイシンとこれらの薬剤の同時投与中は、心電図でQTc延長を監視する必要があります。キニジンとジソピラミドの血清レベルは、クラリスロマイシン療法中に監視する必要があります。
クラリスロマイシンとジソピラミドの併用投与による低血糖症の市販後報告があります。したがって、クラリスロマイシンとジソピラミドの併用投与中は血糖値を監視する必要があります。
経口血糖降下薬/インスリン
ナテグリニドやレパグリニドなどの特定の血糖降下薬では、CYP3A酵素の阻害によるクラリスロマイシンが関与している可能性があり、併用すると低血糖症を引き起こす可能性があります。ブドウ糖を注意深く監視することをお勧めします。
オメプラゾール
クラリスロマイシン（8時間ごとに500 mg）をオメプラゾール（1日40 mg）と組み合わせて健康な成人被験者に投与しました。オメプラゾールの定常状態の血漿中濃度は、クラリスロマイシンの同時投与によって増加しました（Cmax、AUC0-24、およびt1 / 2はそれぞれ30％、89％、および34％増加しました）。平均24時間胃内pH値は、オメプラゾールを単独で投与した場合は5.2、オメプラゾールをクラリスロマイシンと同時投与した場合は5.7でした。
シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル
これらのホスホジエステラーゼ阻害剤はそれぞれ、少なくとも部分的にCYP3Aによって代謝され、CYP3Aはクラリスロマイシンの併用によって阻害される可能性があります。クラリスロマイシンとシルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィルの同時投与は、ホスホジエステラーゼ阻害剤への曝露を増加させる可能性があります。シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルの投与量を減らすことは、これらの薬剤をクラリスロマイシンと併用する場合に検討する必要があります。
テオフィリン、カルバマゼピン
臨床研究の結果は、控えめではあるが統計的にあったことを示しています。これらの薬剤のいずれかをクラリスロマイシンと併用して投与した場合、循環テオフィリンまたはカルバマゼピンレベルの有意な（p≤0.05）増加。減量を検討する必要があるかもしれません。
トルテロジン
トルテロジンの主な代謝経路は、シトクロムP450の2D6アイソフォーム（CYP2D6）を介したものです。ただし、CYP2D6を欠く集団のサブセットでは、特定された代謝経路はCYP3Aを介しています。この集団サブセットでは、CYP3Aを阻害すると、トルテロジンの血清濃度が大幅に高くなります。 CYP2D6代謝不良集団におけるクラリスロマイシンなどのCYP3A阻害剤の存在下では、トルテロジン投与量の削減が必要になる場合があります。
トリアゾロベンゾジアゼピン（例、アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラム）
いつミダゾラムはクラリスロマイシン錠剤（500 mgを1日2回）と同時投与され、ミダゾラムAUCはミダゾラムの静脈内投与後に2.7倍増加しました。ミダゾラムの静脈内投与をクラリスロマイシンと併用する場合は、用量を調整できるように患者を注意深く監視する必要があります。薬物の全身前排出をバイパスする可能性のある口腔粘膜経路を介したミダゾラムの薬物送達は、経口投与ではなく静脈内ミダゾラム後に観察されるものと同様の相互作用をもたらす可能性が高い。同じ予防措置は、トリアゾラムやアルプラゾラムなど、CYP3Aによって代謝される他のベンゾジアゼピンにも当てはまるはずです。 CYP3Aに依存せずに排泄されるベンゾジアゼピン（テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム）の場合、クラリスロマイシンとの臨床的に重要な相互作用は起こりそうにありません。
薬物相互作用と中枢神経系に関する市販後の報告があります（クラリスロマイシンとトリアゾラムの併用によるCNS）効果（傾眠や混乱など）。 CNSの薬理効果の増加について患者を監視することをお勧めします。
その他の薬物相互作用
コルヒチン
コルヒチンは、CYP3Aと排出トランスポーターP-の両方の基質です。糖タンパク質（Pgp）。クラリスロマイシンおよびその他のマクロライド系抗生物質は、CYP3AおよびPgpを阻害することが知られています。クラリスロマイシンとコルヒチンを一緒に投与すると、クラリスロマイシンによるPgpおよび/またはCYP3Aの阻害により、コルヒチンへの曝露が増加する可能性があります（セクション4.3および4.4を参照）。
ジゴキシン
ジゴキシンが考えられます排出トランスポーターであるP糖タンパク質（Pgp）の基質となる。クラリスロマイシンはPgpを阻害することが知られています。クラリスロマイシンとジゴキシンを一緒に投与すると、クラリスロマイシンによるPgpの阻害により、ジゴキシンへの曝露が増加する可能性があります。クラリスロマイシンとジゴキシンを併用している患者のジゴキシン血清濃度の上昇も、市販後調査で報告されています。一部の患者は、潜在的に致命的な不整脈を含む、ジゴキシン毒性と一致する臨床徴候を示しています。患者がジゴキシンとクラリスロマイシンを同時に投与している間、血清ジゴキシン濃度を注意深く監視する必要があります。
ジドブジン
HIVに感染した成人患者にクラリスロマイシン錠とジドブジンを同時に経口投与すると、安定性が低下する可能性があります。 -ジドブジン濃度を述べます。クラリスロマイシンは同時に投与された経口ジドブジンの吸収を妨げるように見えるため、クラリスロマイシンとジドブジンの投与量をずらして各投薬の間隔を4時間にすることで、この相互作用を大幅に回避できます。この相互作用は、クラリスロマイシン懸濁液をジドブジンまたはジデオキシイノシンと一緒に服用している小児のHIV感染患者では発生しないようです。クラリスロマイシンを静脈内注入で投与した場合、この相互作用は起こりそうにありません。
フェニトインとバルプロ酸
クラリスロマイシンを含むCYP3A阻害剤と、 CYP3Aによって代謝されます（例：フェニトインとバルプロ酸）。クラリスロマイシンと併用して投与する場合、これらの薬剤の血清レベルの測定が推奨されます。血清レベルの上昇が報告されています。
双方向の薬物相互作用
アタザナビル
クラリスロマイシンとアタザナビルはどちらもCYP3Aの基質および阻害剤であり、双方向の薬物相互作用。クラリスロマイシン（500 mgを1日2回）とアタザナビル（400 mgを1日1回）の同時投与により、クラリスロマイシンへの曝露が2倍に増加し、14-OH-クラリスロマイシンへの曝露が70％減少し、28％増加しました。アタザナビルのAUC。クラリスロマイシンの治療域が大きいため、腎機能が正常な患者では投与量を減らす必要はありません。中等度の腎機能（クレアチニンクリアランス30〜60 mL / min）の患者の場合、クラリスロマイシンの投与量を50％減らす必要があります。クレアチニンクリアランスが< 30 mL / minの患者の場合、適切なクラリスロマイシン製剤を使用してクラリスロマイシンの投与量を75％減らす必要があります。 1日あたり1000mgを超えるクラリスロマイシンの用量は、プロテアーゼ阻害剤と併用しないでください。
カルシウムチャネル遮断薬
代謝されるクラリスロマイシンとカルシウムチャネル遮断薬の併用投与については、注意が必要です。低血圧のリスクがあるため、CYP3A4（例、ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム）による。クラリスロマイシンおよびカルシウムチャネル遮断薬の血漿中濃度は、相互作用により増加する可能性があります。クラリスロマイシンとベラパミルを併用している患者では、低血圧、徐脈性不整脈、乳酸アシドーシスが観察されています。
イトラコナゾール
クラリスロマイシンとイトラコナゾールはどちらもCYP3Aの基質であり阻害剤であり、双方向の薬物相互作用を引き起こします。クラリスロマイシンはイトラコナゾールの血漿レベルを上昇させる可能性があり、イトラコナゾールはクラリスロマイシンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。イトラコナゾールとクラリスロマイシンを併用している患者は、薬理効果の増加または延長の兆候または症状がないか注意深く監視する必要があります。
サキナビル
クラリスロマイシンとサキナビルはどちらもCYP3Aの基質および阻害剤であり、双方向の薬物相互作用の証拠。クラリスロマイシン（500 mgを1日2回）とサキナビル（ソフトゼラチンカプセル、1200 mgを1日3回）を12人の健康なボランティアに同時に投与すると、サキナビルの定常状態のAUC値とCmax値が177％と187％高くなりました。サキナビルだけ。クラリスロマイシンのAUCおよびCmax値は、クラリスロマイシン単独で見られた値よりも約40％高かった。研究された用量/製剤で2つの薬剤が限られた時間同時投与される場合、用量調整は必要ありません。ソフトゼラチンカプセル製剤を使用した薬物相互作用研究からの観察は、サキナビルハードゼラチンカプセルを使用して見られた効果を表していない可能性があります。サキナビル単独で実施された薬物相互作用研究からの観察は、サキナビル/リトナビル療法で見られた効果を表していない可能性があります。サキナビルをリトナビルと同時投与する場合は、クラリスロマイシンに対するリトナビルの潜在的な影響を考慮する必要があります（セクション4.5：リトナビルを参照）。
経口避妊薬を服用している患者は、下痢、嘔吐、または突破口がある場合は警告する必要があります。出血が発生すると、避妊に失敗する可能性があります。