レビュー記事-神経精神医学（2017）第7巻、第5号
うつ病とビタミンD欠乏症：因果関係、評価、および臨床診療への影響
Alessandro Cuomo1、*、 Nicola Giordano2、Arianna Goracci1、Andrea Fagiolini1
1シエナ大学医療センターおよびシエナ大学医学部（イタリア、シエナ）の精神保健および分子医学科
2シエナ大学医学・外科・神経科学科医療センターおよびシエナ大学医学部、シエナ、イタリア
対応する著者：アレッサンドロクオモ、MD
シエナ大学精神科、Viale Bracci 1、53100シエナ、イタリア
Tel：+ 39- 0577-586275
Fax：+ 39-0577-233451
要約
loとの関係を調査するために文献レビューが行われました。 wビタミンD濃度とうつ病、およびうつ病患者の低ビタミンDの評価と治療に関する現在の知識について報告する。私たちの文献レビューは、うつ病とビタミンD欠乏症との有意な関係の実質的な証拠を発見しましたが、ビタミンD欠乏症とうつ病との関連における因果関係の方向性を確立し、最適な予防および治療戦略を決定するためのさらなる研究の必要性も強調しましたうつ病患者のビタミンD欠乏症。
キーワード
ビタミンD、欠乏症、うつ病、評価、治療
はじめに
の可能性精神障害におけるビタミンDの役割は、帯状皮質、視床、小脳、ニグラ実体、アミグダラ、海馬におけるビタミンD受容体（VDR）の領域特異的発現によって示唆されています。これらの領域の多くは、25（OH）Dを1,25（OH）2D3に代謝できる1α-ヒドロキシラーゼ酵素も発現します。これは、ビタミンDが脳内でオートクリンまたはパラクリン作用を発揮する可能性を示唆しています。確かに、ビタミンDはうつ病の病態生理学において重要な役割を果たす可能性があり、多くの研究により、脳のいくつかの領域にビタミンD、その受容体（VDR）、および関連酵素（CYP 24A1、CYP 27B1）が存在することが示されています。神経保護、神経免疫調節、脳の発達、通常の脳機能などの重要な機能に関与する神経活性/ニューロステロイドホルモンとしてのビタミンDの役割に。さらに、ビタミンDが炎症への影響を通じて果たす可能性のある神経保護の役割の可能性があるという新たな証拠があります。確かに、増え続けるデータは、脳内の炎症誘発性サイトカインのアップレギュレーションがうつ病に関連している可能性があり、ビタミンDが免疫系への影響を通じてうつ病と炎症反応との関連のモジュレーターの1つである可能性があることを示唆しています。
ビタミンDは、食物源に対する紫外線B太陽光線（UVB）の作用から作られています（図1）。
図1：ビタミンD代謝。
MACMILLAN PUBLISHERS LTDからの許可により複製：Deeb KK、Trump DL、Johnson CS。癌におけるビタミンDシグナル伝達経路：抗癌治療の可能性。ナットレブがん。 2007年9月; 7（9）：684-700 copyright 2007.
ビタミンDの適切なレベルと最高のレベルに達するには、ビタミンDの食事摂取が必要です。ビタミンDの天然源（サケ、マグロ、サバなどの脂肪の多い魚が含まれますが、チーズ、牛レバー、卵黄によって少量が提供される場合があります（表1）。ビタミンDを高めるための新しく興味深い戦略は、野菜を曝露することです。
| 食品 | IUサービングあたり* | パーセントDV ** |
|---|---|---|
| チーズ、スイス、1オンス | 6 | 2 |
| DVの10％で強化された、シリアルを食べる準備ができていますビタミンDの場合、0。75 1カップ（より高度に強化されたシリアルはより多くのDVを提供する可能性があります） | 40 | 10 |
| 卵、1大（ビタミンDは卵黄に含まれています） | 41 | 10 |
| 肝臓、牛肉、調理済み、3オンス | 42 | 11 |
| イワシ、油で缶詰、水切り、イワシ2個 | 46 | 12 |
| マーガリン、強化、大さじ1 | 60 | 15 |
| ヨーグルト、ビタミンDのDVの20％で強化、6オンス（より高度に強化されたヨーグルトはより多くのDVを提供します） | 80 | 20 |
| ミルク、無脂肪、減脂肪、および全体、ビタミンD強化、1カップ | 115-124 | 29-31 |
| ビタミンDで強化されたオレンジジュース、1カップ（ビタミンDの添加量は異なるため、製品ラベルを確認してください） | 137 | 34 |
| マグロの魚、水中で缶詰、水切り、3オンス | 154 | 39 |
| サーモン（ソックアイ）、調理済み、3オンス | 4 47 | 112 |
| ソードフィッシュ、調理済み、3オンス | 566 | 142 |
| タラ肝油、大さじ1 | 1,360 | 340 |
変更元：Institute of Medicine、Food and NutritionBoard。カルシウムとビタミンの食事摂取基準D.ワシントンDC：National Academy Press、2010年。2017年3月18日にhttps://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-HealthProfessional/でアクセス
表1：選択された食品ビタミンDの供給源。
米国では、ビタミンDのほとんどは、オレンジジュース、牛乳、チーズ、シリアル、ヨーグルト、マーガリン、大豆飲料などの強化食品によって提供されています。ただし、ビタミンDの量は食品やブランドによって異なり、ビタミンDの1日の最小必要量に達するために、さまざまな食品や飲料でさまざまなサービングが消費されます。強化食品には、ビタミンD2またはビタミンD3のいずれかが含まれている可能性があり、ビタミンD2と比較して血中25-ヒドロキシビタミンD（25D）濃度を高める効果が高いことが示されています。
ビタミンDの状態を評価するための最良の戦略は、 25-ヒドロキシビタミンD（25-OH D）の血中濃度、ビタミンD摂取の安定したレジメンの3か月後に採取。血清25（OH）Dは、ビタミンDの主な循環および最も安定した形態であるため、ビタミンD状態の標準的な尺度と見なされます。ビタミンD欠乏症の危険因子には、皮膚の生成に影響を与える状態（日焼け止めの使用による不十分な日光曝露など）が含まれます。または保護服または暗い皮膚の色素沈着）、ならびに加齢、肥満、腎機能障害または胃腸機能障害、および特定の薬剤の使用（表2）。
年齢（> 65）
不十分な日光
暗い肌
授乳
腎疾患
肝胆道疾患
ビタミンD代謝を変化させる薬（例、抗けいれん薬、グルココルチコイド）の使用
肥満（BMI > 30 kg / m2
吸収不良疾患
表2：ビタミンD欠乏症に関連する危険因子。
It 10億人以上の人々がビタミンDの不足または不足を持っていると推定されています。ビタミンD欠乏症は、ビタミンDレベルが20 nmol / L未満である状態として定義されますが、ビタミンD欠乏症は、ビタミンDレベルが30 nmol / L未満であると定義されます。 25（OH）Dレベルが100 nmol / Lを超えると、過剰または毒性のあるビタミンDレベル（高ビタミンD）が発生する可能性があります（表3）。
| nmol / L ** | ng / mL * | ヘルスステータス |
|---|---|---|
| > 125 | > 50 | 新たな証拠は、潜在的な悪影響をそのような高レベルに結び付けています、特に> 150 nmol / L（> 60 ng / mL） |
| ≥50 | ≥20 | 一般的に健康な人の骨と全体的な健康に適切であると考えられています |
| 30から< 50 | 12から< 20 | 一般に、健康な人の骨と全体的な健康には不十分と考えられています |
| < 30 | < 12 | ビタミンD欠乏症に関連し、乳児と小児にリケット、成人に骨軟化症を引き起こす |
表3：血清25-ヒドロキシビタミンDの濃度と健康*。
適切なビタミンD摂取量（AI）が考慮されている最初の年齢から50歳まで、両方の性別で200〜600 IU /日である必要があります。必要な摂取量は、51〜70歳の人々で600 IU /日に増加します。 70歳以上の人は800IU /日まで。米国小児科学会からの最近の勧告により、乳児、子供、および青年のビタミンDの1日あたりの推奨摂取量が400 IU /日に増加しました。医学研究所、食品栄養委員会による食事摂取基準の値は表4に報告されています。
でアクセス。表4：推奨1日あたりのビタミンDの食事摂取基準（RDA）。
いくつかの研究では、うつ病とビタミンD欠乏症との間に比較的強い関係があることが指摘されていますが、いくつかの側面は不明で物議を醸しています。この目的のために、私たちは低レベルのビタミンDとうつ病の関係、およびうつ病患者におけるビタミンD欠乏症の最善の予防および治療戦略についてのナラティブレビューを実施することにしました。
方法
私たちは、ビタミンDと精神障害に関連するすべての出版物のナラティブレビューを実施しました。次の検索データベースが照会されました：PubMed; Medline、Cochrane Library（2017年まで）。主に参照された各研究の書誌から、関心に値する追加の出版物が抽出されました。
結果
■ビタミンDとうつ病
第3回国民健康栄養試験15〜39歳の7,970人の施設に収容されていない米国居住者のサンプルを登録した調査では、血清ビタミンDが50 nmol / L以下の人は、ビタミンDの血清レベルが高い人よりもうつ病を示すリスクが有意に高いことが確認されました。 75 nmol / Lに等しい。たとえば、オランダの65〜95歳の成人1,282人を対象とした研究では、うつ病の被験者は、対照よりも14％低い25（OH）Dレベルを示したことがわかりました。また、うつ病の重症度と25（OH）D血清レベルの低下との間に関係が見られ、年齢、性別、喫煙状態、肥満度指数、および併存する慢性疾患の数を調整した後も有意なままでした。 25-ヒドロキシビタミンDの低下と副甲状腺ホルモン（PTH）の血清レベルの上昇は、さまざまな臨床環境における抑うつ症状と関連しています。興味深いことに、25（OH）D血清レベルとうつ病の間の逆の関係は、地域に住むヨーロッパ人男性の間でいくつかのライフスタイルと健康要因を説明し、制御した後でも示されています。
うつ病とビタミンの関係D欠乏症は、高齢者や医学的併存疾患のある被験者でも調査されています。いくつかの研究は、北緯でのビタミンD欠乏症と晩年のうつ病との間に有意な関係があることを示しました。北の緯度に住むより古い人口ベースのコホートのさらなる評価では、ビタミンD血清レベルと抑うつ症状の間に中程度の逆の関係が両方の性別の間で観察されました。さらに、ビタミンDレベルが低い（< 30 nmol / l）高齢男性は、ビタミンD血中レベルが同じような高齢男性と比較して、評価時にうつ病になる可能性が2倍でした。うつ病にも寄与する可能性のある高血圧や糖尿病などの要因を管理した後でも、十分でした（≥50nmol/ l）。興味深いことに、女性のビタミンDレベルと現在のうつ病との間に有意な関係は見られませんでした。最後に、高いビタミンD血清レベルは、脳卒中後のうつ病の発症を予防することがわかりました。