レット症候群のほとんどの症例は、単一の遺伝子の変化（突然変異とも呼ばれます）によって引き起こされます。 1999年、NICHDが支援する科学者たちは、ほとんどの古典的なレット症候群の症例がメチルシトシン結合タンパク質2（MECP2）遺伝子内の突然変異によって引き起こされることを発見しました。 MECP2遺伝子はX染色体上にあります。レット症候群の女の子の90％から95％がMECP2遺伝子に変異を持っています。1,2,3レット症候群の影響を受けた子供を持つ家族の間では、この症候群の2番目の子供が生まれる可能性は非常に低いです。4
MECP2遺伝子の8つの変異は、レット症候群の最も一般的な原因を表しています。レット症候群の症状の発症と重症度は、MECP2遺伝子の変異の場所と種類によって異なります。5
MECP2遺伝子は、神経系、特に脳の発達に必要なタンパク質を作ります。 。突然変異により、遺伝子はこのタンパク質の量を不十分にするか、体が使用できない損傷したタンパク質を作ります。いずれの場合も、脳が正常に発達するのに十分な作用タンパク質がない場合、レット症候群が発症します。
研究者たちは、MeCP2と呼ばれるこのタンパク質を脳がどのように使用しているかを正確に理解しようとしています。このタンパク質の問題は、レット症候群の典型的な特徴を引き起こします。
他の2つの遺伝子の突然変異は、レット症候群の非定型変異のいくつかを引き起こす可能性があります。先天性レット症候群（ローランド変異）はFOXG1遺伝子の変異に関連しています、およびCDKL5変異は、早期発症またはハネフェルド変異と関連しています。6,7これらのタイプの変異の影響を受けた男性は、乳児期を生き残ることができます。男性はまた、正常なMECP2遺伝子の重複を持って生き残ることができますが、深刻な影響を受けます。 MeCP2タンパク質が多すぎると、少なすぎるのと同じくらい発達に悪影響を及ぼします。
レット症候群は世代から世代へと受け継がれていますか？
ほとんどすべての場合、レット症候群を引き起こす遺伝的変化自発的です。つまり、ランダムに発生します。このようなランダムな突然変異は通常、世代から世代へと受け継がれたり受け継がれたりすることはありません。しかし、ごくわずかな割合の家族では、レット突然変異は女性の保因者に遺伝し、受け継がれています。 X染色体とY染色体の2種類の染色体が胚の性別を決定します。女の子には2つのX染色体があり、男の子には1つのX染色体と1つのY染色体があります。
レット症候群の原因となる突然変異遺伝子はX染色体上にあるため、女性は1つに突然変異を起こす機会が2倍あります。それらのX染色体。レット症候群の女性は通常、1つの変異したX染色体と1つの正常なX染色体を持っています。特定の細胞内の1つのX染色体のみが生涯にわたってアクティブなままであり、セルはどのX染色体がアクティブなままであるかをランダムに決定します。細胞が正常な遺伝子よりも頻繁に活性な変異遺伝子を持っている場合、レット症候群の症状はより深刻になります。このランダムなプロセスにより、レット症候群のほとんどの女性は乳児期を生き残ることができます。
ほとんどの男の子はX染色体が1つしかないため、この遺伝子が変異してレット症候群を引き起こすと、2番目の染色体の存在によって有害な影響が和らぐことはありません。 、正常なX染色体。その結果、レット症候群の男性の多くはまだ生まれているか、乳児期を過ぎて生きていません。6,9
しかし、レット症候群の男の子の中には、おそらく3つの理由のいずれかのために乳児期を過ぎて生きている人もいます。
- モザイク現象（moh-ZEY-uh-siz-uhmと発音）、同じ人の個々の細胞が異なる遺伝子構成を持っている状態。これは、少年の体のX染色体遺伝子の一部にレット変異があり、一部の遺伝子に変異がないことを意味します。遺伝子の割合が低い場合、レット症候群の変異があり、症状はそれほど深刻ではありません。
- 男の子は2つのX染色体と1つのY染色体を持っている可能性があります（クラインフェルター症候群）。各細胞で1つのX染色体のみがアクティブになるため、1つのXがMECP2に変異を持っている場合、症状の重症度は方法によって異なります。多くの細胞では、変異体Xが体内で活性を示しています。
- 遺伝子変異は、他の形態のレット症候群変異よりも重症度が低くなっています。9
MECP2遺伝子は男児に発生する可能性があり、知的および身体的機能に影響を及ぼします。