メラノーマ–場所、場所、場所

メラノーマは、体内で色素を生成する細胞であるメラノサイトの悪性腫瘍です。黒色腫は体の多くの場所で発生する可能性がありますが、この腫瘍の生物学的挙動は場所によって大きく異なります。この記事では、私たちの患者に見られるより一般的な黒色腫のいくつかについて説明したいと思います。黒色腫は犬によく見られるため、この記事では主に犬の黒色腫に焦点を当てますが、猫の黒色腫についても簡単に説明します。

臨床症状と生物学的行動

口腔黒色腫

平均して、犬に見られる黒色腫の80％は、口腔（歯肉、舌、硬口蓋を含む）で診断されます。または軟口蓋、唇）。それらは通常10歳以上の犬に見られ、小型犬種は黒色腫を発症するリスクが高くなります。ミニチュアプードル、コッカースパニエル、チョウ、ゴールデンレトリバーが影響を受ける可能性が最も高い品種ですが、どの品種も黒色腫と診断できます。これらは通常、孤立性腫瘍ですが、非常に浸潤性が高く、下にある軟部組織や骨にまで及ぶ場合があります。多くの口腔黒色腫は暗い色素沈着を示し、色が黒く見えますが、常にそうであるとは限りません。一部の腫瘍はピンク色または混合着色を示す場合があります。さらに、すべての黒色腫が別個の腫瘤として現れるわけではありません。一部の患者は、腫瘤ではなく平坦なプラーク病変として現れます。

黒色腫の患者は通常、口臭や腫れや腫れに気づいたために発症します。他の多くの患者は、歯科予防中の口腔検査で診断されます。

口腔黒色腫は侵攻性腫瘍と見なされ、通常、局所リンパ節および肺への転移率が高くなります。局所口腔腫瘍が完全に除去されたとしても、口腔黒色腫の犬の約80〜85％が転移性疾患を発症し続けます。攻撃性の低い行動に関連するいくつかの要因は、吻側に位置する腫瘍、診断時のサイズが2 cm未満の腫瘍、骨浸潤のない腫瘍、唇または粘膜皮膚接合部の腫瘍です。

爪床黒色腫

2番目に一般的な場所は、爪床または爪下の頂上です。これらは、犬の15〜20％で、やはり孤立性病変として発生します。犬はしばしば患部の足の跛行のために現れます、または飼い主は患部のつま先からの腫れ、出血、または分泌物に気づきました。口の中で。多くの場合、転移は最初に局所流入領域リンパ節に発生するため、これらのリンパ節の注意深い評価を初期病期分類に含める必要があります。これには、腫瘍が前足にある場合は浅頸リンパ節と腋窩リンパ節が含まれ、腫瘍が後足にある場合は膝窩リンパ節が含まれます。

皮膚黒色腫

皮膚黒色腫は、ほとんどの場合、暗く着色した真皮塊として現れ、孤立性または多発性の場合があります。まれに、皮膚黒色腫が皮下組織により深く浸潤する場合や、まれに皮下黒色腫が発生する場合があります。

毛髪の皮膚に限局する皮膚黒色腫は、85〜90％の症例で良性であるため、良性です。完全な外科的除去で治癒した。生検レポートには、高い有糸分裂率（3つ以上の有糸分裂像/ 10 HPF）、血管またはリンパ管の浸潤、または浸潤性の成長パターンなど、より攻撃的な行動を示す特定の特性があります。粘膜皮膚接合部（外陰部、肛門、唇の縁など）で発生する皮膚黒色腫は、積極的に行動する可能性がはるかに高いため、悪性黒色腫として治療する必要があります。したがって、腫瘍の位置と生検レポートは、外科的切除後に追加の治療が必要かどうかを判断するのに役立ちます。

眼黒色腫

黒色腫は、まぶたや結膜の腫瘤、角膜輪部黒色腫、ブドウ膜腫瘍などの犬の眼にも影響を与える可能性があります。犬の多くの眼のメラノサイト腫瘍は組織病理学的に良性ですが、それらはすべて拡大するにつれて眼に問題を引き起こす可能性があります。ほとんどの結膜および一部のまぶたおよびブドウ膜黒色腫は悪性です。有糸分裂指数は、臨床行動の有用な予測因子となり得る。ブドウ膜黒色腫の最大95％は前部にあり、虹彩および/または毛様体が関与しています。体の他の場所にある悪性黒色腫も、眼に転移する可能性があります。 （眼の情報はDr. Sony Kuhn、Diplomate ACVOの好意による）

診断

多くの黒色腫は、メラニン顆粒の存在と特徴的な細胞形態に基づいて細胞診で診断できます。ただし、細胞診は必ずしも診断に役立つとは限らないため、確定診断には生検が必要になる場合があります。

これらの腫瘍が示す浸潤性増殖パターンを示す硬口蓋の部分的に色素性の黒色腫。

病期分類

経口と診断された犬で行われる典型的な病期分類試験または爪下頂部黒色腫には、日常的な血液検査、局所リンパ節吸引、および3ビュー胸部X線写真が含まれます。爪下頂部黒色腫の場合は、骨の浸潤が存在するかどうか、およびP3を超えて明らかな伸展があるかどうかを判断するために、足のX線写真を撮影することがあります。黒色腫が腹部臓器に転移することはまれであるため（不可能ではありません！）、腹部超音波検査は日常的に推奨されていません。ただし、関連する臨床徴候が存在する場合は、腹部超音波検査を病期分類に含める必要があります。

治療

局所療法

黒色腫の最良の初期治療計画場所は、可能であれば外科的除去です。皮膚黒色腫は局所手術で簡単に取り除くことができますが、爪下黒色腫は患部の指を切断して治療します（十分な外科的マージンを確保するために3本の指骨すべてを取り除くことをお勧めします）。歯肉または顎の口腔黒色腫は、完全な外科的切除のために局所上顎切除術または下顎切除術を必要とします。犬はこれらのタイプの手術の後に非常にうまくいき、治癒が完了すると機能や生活の質への影響は最小限またはまったくありません。手術で腫瘍を完全に切除した犬は、生涯にわたって腫瘍の再成長を経験する可能性が最も低くなります。

残念ながら、舌下腫瘍や舌下腫瘍など、完全な外科的切除を妨げる部位が口腔内にあります。硬口蓋。減量手術は存在する疾患の量を減らすのに役立ちますが、口腔黒色腫は不完全な外科的切除で急速に（多くの場合数日から数週間以内に）再増殖する傾向があるため、再増殖を防ぐために追加の治療法を検討する必要があります。局所リンパ節の疾患と診断された場合は、手術時にリンパ節を切除する必要があります。これにより、転移性疾患の診断が確認されるだけでなく、疾患の負担が軽減され、補助療法がより効果的になります。

放射線療法は、サイズや場所が原因で外科的に切除できない黒色腫の効果的な治療法です。また、腫瘍を部分的にしか除去または減量できない場合に、病気の再増殖を防ぐ効果的な方法でもあります。大きな黒色腫でさえ、放射線療法によく反応し、検出できなくなる可能性がありますが、他の黒色腫は単に大幅に縮小し、一定期間安定したままになります。ただし、放射線療法で治療された黒色腫は、外科的切除で治療された黒色腫と比較して再発する可能性が高くなります。

黒色腫は粗く分割された放射線療法に最も効果的に反応します。 （より多くの線量を与える頻度は少ない）ので、放射線治療は通常、週に1回、4週間行われます。皮膚および爪下黒色腫はほとんどの場合手術で切除されるため、放射線療法は口腔黒色腫の治療に最も頻繁に利用されます。このタイプの放射線療法の副作用は最小限ですが、口の粘膜の軽度の刺激（粘膜炎）が含まれる場合があります。副作用が発生した場合、治療から1〜2週間以内に治癒し、患者への影響は最小限に抑えられます。治療には通常、特に転移性疾患が確認されている場合、局所排液リンパ節の治療が含まれます。

黒色腫ワクチンによる全身療法

局所療法は臨床症状（痛み）の緩和に効果的ですが、食欲不振、口腔腫瘤の出血）、悪性黒色腫と診断された患者では、転移の可能性があるため、長期的な疾患管理にはつながりません。悪性黒色腫を切除するために手術のみで治療された犬は、たとえ外科的切除が完了したとしても、通常、手術後5〜6か月以内に転移性疾患を発症します。治療として手術のみで1年以上生存するのは犬の約10％のみです。

これらの統計を考慮すると、転移性疾患を制御するための補助療法を検討する必要があり、転移を遅らせるための現在の治療法は黒色腫ワクチン。 Oncept®は、メラノーマ細胞に発現する天然チロシナーゼに対する免疫応答を誘発するためにヒトチロシナーゼを使用するUSDA承認の治療用DNAワクチンです。したがって、患者は体内に残っている黒色腫細胞に対して免疫反応を起こし、それらを排除の対象にします。

Oncept®ワクチンは、初期反応を高めるために4回の治療で隔週で投与され、追加免疫ワクチンが投与されます。その後、患者の病期分類が陰性のままである場合は、6か月ごと。最も一般的に報告されている副作用には、ワクチン接種部位での局所的な刺激や、体の色素の多い領域からの色素の喪失が含まれます。ほとんどの飼い主は、自分の犬がどんな種類の治療を受けているかを決して知らないと述べています。ワクチンは針のない装置で皮内に送達され、内腿に投与されます。現在、獣医腫瘍医またはインターニストからのみ入手可能です。

このワクチンは、効果的な局所疾患制御が達成されているステージIIまたはIIIの口腔黒色腫の犬に使用するためのラベルが貼られています。現在の研究では、ワクチンが局所腫瘍制御により生存期間を1〜2年に延長することが明らかになっています。ワクチンを接種した犬の50％未満が、最初の手術から1年以内に転移性疾患に罹患します。

ただし、ワクチンは診断された犬に使用するためのラベルが貼られています。口腔黒色腫の場合、前臨床試験および臨床使用は、爪下頂部または悪性皮膚/皮下黒色腫を含む、あらゆる場所に悪性黒色腫を有する犬にまで及びます。これらの症例は、公表された研究における口腔黒色腫の症例と同様にワクチンに好意的に反応します。

ワクチンは、局所的な疾患管理がない症例では有効であるとは見なされません。ワクチンを単独で投与しても、目に見える腫瘍が縮小したり、進行性の成長が妨げられたりする可能性はほとんどありません。したがって、原発腫瘍を制御するために手術や放射線を使わないワクチン接種はお勧めしません。顕微鏡的疾患が達成された場合にはワクチンを使用できますが、治療中に局所的な再成長が起こり、追加の介入が必要になる可能性があることを所有者は常に警告しています。ワクチンは、診断時に転移性疾患があまり進行していない場合、ステージIVの疾患と診断された犬の転移の進行を遅らせるために、さまざまな成功を収めて使用されてきました。

いくつかの小さな後ろ向き研究に注意する必要があります最近、ワクチンで治療された犬では、手術のみで治療された犬と比較して、生存上の利点が見られなかった研究が発表されました。ただし、UVS腫瘍学者の経験や他の腫瘍学者の事例では、ワクチンは手術のみの場合と比較して転移性疾患の遅延に効果的であると考えられています。さらに、このワクチンは、生存の利点がないことを発見した研究を実施した施設による使用が依然として推奨されています。

追加療法

最も効果的な治療法であるOncept®のリリース前悪性黒色腫の転移を遅らせるためのカルボプラチン化学療法でした。それはあまり効果的ではなく、ほとんどの犬で生存期間を数ヶ月延長しただけでした。メラノーマワクチンに失敗した犬では、依然として実行可能な治療オプションと見なされていますが、犬は長期間反応しない可能性があります。

ワクチンまたはカルボプラチン療法に反応しなくなったメラノーマは、Palladia®療法に対してさまざまな反応を示しています。 。 Palladia®は、疾患の進行を遅らせる可能性のあるいくつかの膜受容体を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤です。 Palladia®は肥満細胞腫と診断された犬での使用がラベル付けされていますが、現時点では多くの種類の癌での使用が評価されています。逸話的に、一部の犬は数ヶ月間パラディアに対して安定した反応から部分的な反応を示しますが、他の犬は薬物に対して顕著な反応を示しません。

予後

全体として、悪性黒色腫で手術のみで治療された場合、手術後の生存期間は4〜6か月です。それらは最終的に局所リンパ節および/または肺に生命を制限する転移性疾患を発症します。

原発腫瘍の完全な外科的除去とそれに続くOncept®ワクチンの投与により、生存期間の中央値は約1。5年になります。 、2年以上生存している犬の30〜40％オフ。唇に腫瘍がある犬は、他の場所にある腫瘍と比較して、生存期間が長くなる可能性が高くなります。

ワクチンと組み合わせた放射線療法を受けている犬、またはワクチン投与の経験時に顕微鏡的疾患を持っている犬生存期間の中央値は約1年です。それらの疾患は、局所的な再成長または転移の発生の形で進行する可能性があります。

ステージIの黒色腫と診断された犬は、選択した治療法に関係なく、ステージII-IVの疾患と診断された犬よりも生存期間が大幅に長くなります。前臨床試験で黒色腫ワクチンを投与されたステージIの犬の少数の集団では、延命効果は示されませんでした。したがって、通常、腫瘍を外科的に切除した後は、これらの患者を定期的に定期的に監視することをお勧めします。

猫の黒色腫

猫の虹彩の悪性黒色腫が最も頻繁に観察されますが、口腔黒色腫もめったに発生しません。 ワクチンは、局所手術または放射線療法（口腔外科、除核など）後の猫の安全性と有効性について評価されており、効果的な治療オプションであることが示されています。 予防接種スケジュールは同じです。 生存期間の中央値はさまざまですが、手術とワクチンを使用すると、約1年の生存期間が見込まれます。