非ホジキンリンパ腫の免疫療法

免疫療法は、患者自身の免疫系を強化するか、免疫系の正常な部分の人工バージョンを使用してリンパ腫細胞を殺すか、その成長を遅らせる治療法です。

モノクローナル抗体

抗体は、感染と戦うのを助けるために免疫系によって作られるタンパク質です。モノクローナル抗体と呼ばれる人工バージョンは、リンパ球(リンパ腫が始まる細胞)の表面にある物質など、特定の標的を攻撃するように設計できます。

現在、非ホジキンリンパ腫(NHL)の治療にいくつかのモノクローナル抗体が使用されています。

CD20を標的とする抗体

多くのモノクローナル抗体は、Bリンパ球の表面にあるタンパク質であるCD20抗原を標的としています。

  • リツキシマブ(リツキサン):この薬は、一部の種類のNHLに対して化学療法(化学療法)と併用されることがよくありますが、単独で使用される場合もあります。
  • オビヌツズマブ(ガジバ):この薬は、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ性白血病(SLL / CLL)の治療の一部として化学療法と併用されることがよくあります。濾胞性リンパ腫の治療に化学療法と併用することもできます。
  • オファツモマブ(アルゼラ):この薬は主に、他の治療に反応しなくなったSLL / CLLの患者に使用されます。
  • Ibritumomab tiuxetan(ゼバリン):この薬は、放射性分子に付着したモノクローナル抗体で構成されています。抗体はリンパ腫細胞に直接放射線をもたらします。

これらの薬は静脈(IV)に、多くの場合数時間かけて投与されます。それらはすべて、注入中(薬が投与されている間)または数時間後に反応を引き起こす可能性があります。ほとんどの反応は、かゆみ、悪寒、発熱、吐き気、発疹、倦怠感、頭痛などの軽度です。より深刻な反応には、胸の痛み、心臓の鼓動、顔や舌の腫れ、咳、呼吸困難、めまいや立ちくらみ、失神などがあります。これらの種類の反応のために、それらを防ぐのを助ける薬は各注入の前に与えられます。

リツキシマブと呼ばれるリツキシマブとヒアルロニダーゼ注射(リツキサンヒセラ)の形態もあり、皮膚の下に注射されます。薬を注射するのに5〜7分かかることがありますが、これは通常静脈から薬を投与するのにかかる時間よりもはるかに短いです。濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病の患者さんへの使用が承認されています。考えられる副作用には、薬が注射される発赤、感染症、白血球数の減少、吐き気、疲労、便秘などの局所的な皮膚反応が含まれます。

リツキサンはリツキシマブの元のブランド名でしたが、いくつかRuxience、Truxima、Riabniなどの同様のバージョン(バイオシミラーと呼ばれる)も利用できるようになりました。

これらの薬はすべて、非アクティブなB型肝炎感染を再びアクティブにし、重度または生命につながる可能性があります-肝臓の問題を脅かす。医師は、治療を開始する前に、古いB型肝炎感染の兆候がないか血液をチェックする場合があります。これらの薬はまた、薬が中止された後、何ヶ月もの間、特定の重篤な感染症のリスクを高める可能性があります。他の副作用は、どの薬が投与されるかによって異なります。何が期待できるか医師に相談してください。

CD19を標的とする抗体

タファシタマブ(モンジュビ)は、Bリンパ球の表面にあるタンパク質であるCD19抗原に向けられた抗体です。この薬は、レナリドマイド(下記の免疫調節薬を参照)と併用して、幹細胞移植ができない人のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)が再発したか、他の治療に反応しなくなった場合に治療できます。何らかの理由で。

この薬は静脈(IV)に注入されます。通常、最初の数か月は週に1回、その後は2週間に1回です。

一部の人はこの薬を服用している間の注入反応。これは、注入中に寒気、紅潮、頭痛、息切れなどの症状を引き起こす可能性があります。このリスクを下げるために、治療前に薬を服用する可能性がありますが、これらの症状のいずれかがある場合は、すぐに医療提供者に伝えることが重要です。

その他の副作用には、血中細胞数の低下が含まれる場合があります(出血や重篤な感染症のリスクの増加)、疲労感や衰弱、食欲不振、下痢、咳、発熱、手足の腫れ。

CD52を標的とする抗体

アレムツズマブ(カンパス)は、CD52抗原を対象とした抗体です。これは、SLL / CLLおよび一部のタイプの末梢T細胞リンパ腫の場合に役立ちます。この薬は静脈(IV)に注入され、通常は週に3回、最大12週間注入されます。

最も一般的な副作用は、発熱、悪寒、吐き気、発疹です。また、白血球数が非常に少なくなり、重篤な感染症のリスクが高まります。抗生物質や抗ウイルス薬はそれらから保護するために投与されますが、重度の、さらには生命を脅かす感染症が依然として発生する可能性があります。まれですが深刻な副作用には、脳卒中や頭頸部の血管の裂傷などがあります。

CD30を標的とする抗体

ブレンツキシマブベドチン(アドセトリス)は抗化学療法薬に付着したCD30抗体。抗体はホーミングシグナルのように作用し、化学療法薬をリンパ腫細胞に運び、そこで細胞に入り、細胞を殺します。

ブレンツキシマブは、最初の治療として(通常は化学療法とともに)、またはリンパ腫が他の治療後に再発した場合に、一部の種類のT細胞リンパ腫の治療に使用できます。この薬は、通常3週間ごとに静脈(IV)に注入されます。

一般的な副作用には、神経損傷(神経障害)、血球数の減少、疲労、発熱、悪心および嘔吐、感染症、下痢、と咳。

CD79bを標的とする抗体

ポラツズマブベドチン(ポリビー)は、化学療法薬(MMAE)に結合した抗CD79b抗体(ポラツズマブ)です。抗体はリンパ腫細胞を見つけ、表面タンパク質CD79bに付着します。接続されると、それは化学療法が放出されてそれを破壊するリンパ腫細胞に引き込まれます。

他の2つの治療を受けた後にリンパ腫が再発した場合、この薬をベンダムスチンおよびリツキシマブと併用してDLBCLを治療することができます。この薬は、通常3週間ごとに静脈(IV)に注入されます。

一般的な副作用には、手/足のしびれやうずき(末梢神経障害)、血中数の減少、疲労、発熱、食欲減退、下痢、肺炎などがあります。

免疫チェックポイント阻害剤

免疫系細胞には通常、体内の他の健康な細胞を攻撃しないようにするためのチェックポイントとして機能する物質が含まれています。がん細胞は、免疫系による攻撃を避けるために、これらのチェックポイントを利用することがあります。

ペンブロリズマブ(Keytruda)などの薬は、これらのチェックポイントをブロックすることで機能し、がん細胞に対する免疫反応を高めることができます。ペムブロリズマブは、他の治療法に反応しなかった、または再発した原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫(PMBCL)の治療に使用できます。

免疫調節薬

サリドマイド(サロミド)やレナリドマイド(レブリミド)などの薬は、免疫系の一部に影響を与えることで特定の癌に対して作用すると考えられていますが、正確にはどのように作用するかは異なります。 t明確。通常、他の治療法が試された後、特定の種類のリンパ腫の治療に役立つことがあります。レナリドミドは、リツキシマブの有無にかかわらず、またはタファシタマブと一緒に投与することができます。

これらの薬は毎日ピルとして服用されます。

副作用には、白血球数の減少(感染のリスクが高い)や神経障害(痛みを伴う神経損傷)などがあります。時には重症で、治療後に消えない場合があります。特にサリドマイドでは、深刻な血栓(脚から始まり肺に移動する可能性がある)のリスクも高まります。サリドマイドはまた、眠気、倦怠感、重度の便秘を引き起こす可能性があります。

これらの薬は、妊娠中に服用すると重度の先天性欠損症を引き起こす可能性があります。このリスクを考慮して、これらの薬を製造する会社は、妊娠中または妊娠する可能性のある女性がそれらにさらされるのを防ぐために、それらへのアクセスを制限しています。

キメラ抗原受容体(CAR)T細胞療法

この治療では、T細胞と呼ばれる免疫細胞が患者の血液から除去され、実験室で特定の受容体(キメラ抗原受容体またはCARと呼ばれる)が表面にあるように変化します。これらの受容体は、リンパ腫細胞の表面のタンパク質に付着する可能性があります。その後、T細胞は実験室で増殖し、患者の血液に戻されます。そこでリンパ腫細胞を探し出し、それらに対して正確な免疫攻撃を開始できます。

Axicabtagene ciloleucel(Yescarta)は一種のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、および少なくとも2つの他の後に濾胞性リンパ腫から生じるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者を治療するためにFDAによって承認されたCART細胞療法さまざまな治療法が試されてきました。

Tisagenlecleucel(Kymriah)は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者さんの治療に承認された別の種類のCART細胞療法です。少なくとも他の2種類の治療を試みた後に濾胞性リンパ腫から生じる。

Brexucabtagene autoleucel(Tecartus)は、再発した、または他の治療に反応しなくなったマントル細胞リンパ腫の成人の治療に承認されています。

CAR T細胞療法は深刻な副作用を引き起こす可能性があるため、この治療法に関する特別なトレーニングを受けている医療センターでのみ実施されます。

  • これらの治療法は、体内の免疫細胞が大量の化学物質を血中に放出するサイトカイン放出症候群(CRS)を引き起こすことがあります。この生命を脅かす症候群の症状には、発熱、悪寒、頭痛、吐き気と嘔吐、呼吸困難、非常に低い血圧、非常に速い心拍数、腫れ、下痢、非常に疲れたまたは弱い感じ、およびその他の問題が含まれます。
  • これらの治療法は、混乱、話し方の問題、発作、震え、意識の変化など、深刻な神経学的(神経系)の問題を引き起こすこともあります。
  • これらの他の深刻な副作用 治療には、重度の感染症、血球数の減少、免疫系の弱体化などがあります。

詳細については、CART細胞療法をご覧ください。

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