実験的子宮内膜症のラットにおけるUncariatomentosa(キャッツクロー)の避妊効果

4-元の記事モデル、生物学的

の避妊効果実験的子宮内膜症のラットにおけるUncariatomentosa(キャッツクロー)1

Efeito anticoncepcional da Uncaria tomentosa(unha-de-gato)em ratas com endometriose Experimental

JoãoNogueiraNetoI;フレデリコルーカスリマパイバカヴァルカンテII; Rafael Antonio Freire CarvalhoII; Taciana Gabrielle Pinheiro de Moura RodriguesII;マリアナサンタナザビエルII; Pablo Gustavo Ribeiro FurtadoIII; Eduardo SchorIV

サンパウロ連邦大学(UNIFESP)の博士号を取得し、ブラジルのマラニャン州にあるHU-UFMAの子宮内膜症および外科研究所のユニット。プロトコルを設計し、技術的手順に関与し、原稿の執筆を担当し、研究の知的および科学的内容を担当し、研究のすべての段階を監督し、外科的介入のガイドラインを提供しました
IIマラニョン国立大学(UFMA)の大学院生、 ブラジル。技術的手順に関与し、原稿の準備を担当
IIIMD、病理学部、HU-UFMA、マラニャン、ブラジル。肉眼的および組織病理学的検査
IVPhD、UNIFESPのアフィリエイト教授、サンパウロ、ブラジルのパウリスタ医学部(EPM-UNIFESP)の骨盤痛および子宮内膜症のユニット長。データの取得と解釈を担当し、技術的手順を支援し、外科的介入のガイドラインを提供します

対応

要約

目的:実質の組織学的変化を評価しますUncaria tomentosa抽出物で処理された、子宮内膜症が誘発されたラットの子宮および卵巣の上皮層。
方法:実験的子宮内膜症のラット29匹を選択し、3つのグループに分けました:アンカリアグループは32mg / mlのUncariatomentosa抽出物を毎日1ml投与し、プラセボグループは1日あたり0.9%の生理食塩水1mlを14日間投与しました日(両方のグループ);リュープロリド群は、酢酸リュープロリド1mg / kg体重を単回皮下投与されました。治療の15日目に、組織病理学的分析のために子宮角と卵巣を摘出した。
結果:アンカリアグループは未成熟卵胞を伴う9つのサンプル(90%)を示しましたが、プラセボグループは症例を示さず、ロイプロリドグループでは同じ変化を示したラットが8匹(88%)ありました。プラセボ群はすべての動物で成熟した黄体を示し、アンカリア(10%)およびリュープロリド(22%)群では発生頻度が低かった。子宮上皮は、カギカズラ群の9(90%)のサンプル、プラセボ群の2(20%)の動物、およびリュープロリド群の7(77.8%)のラットで弱い増殖を示しました。
結論:調査結果は、Uncariatomentosaが避妊効果を持っていることを示唆しています。

キーワード:子宮内膜症。植物療法。避妊。ラット。

RESUMO

OBJETIVO:Avaliaçãohistológicadoúteroeparênquimaovarianoderatas com endometriose induzida tratadas com extrato de Uncariatomentosa。
メトドス:Foram selecionadas 29 ratas com endometriose Experimentaleformadostrêsgrupos:O grupo uncaria recebeu extrato de Uncaria tomentosa com 32mg / ml、administrado 1ml ao dia eo grupo placebo recebeu1mldesoluçãosalinaa0,9% 14 dias; o grupo leuprolida recebeu acetato de leuprolida 1mg / kg de peso corporalaplicadoviasubcutâneadoseúnica。 15°diade tratamento realizou-se retirada decornouterinoeováriosparaanálisehistopatológicaはありません。
結果:O grupo uncaria apresentou nove amostras(90%)commaturaçãoincompletadosfolículosovarianos、jáogrupoplacebonãoapresentounenhum caso e no grupo leuprolida houve oito ratas(88%)comamesmaalteraçã O grupo placeboapresentoucorpolúteomaduroemtodosos animais、acontecendodeformamenosfreqüentenosgruposuncaria(10%)e leuprolida(22%)。 Oepitéliouterinosemostroufracamente proliferativo em nove(90%)das amostras do grupo unacaria、em dois(20%)casos do grupo placebo e sete(77.8%)casos no grupoleuprolida。
結論:Os achados sugerem que a Uncaria tomentosa tem efeitoanticoncepcional。

説明:子宮内膜症。フィトセラピー。避妊。ラトス。

はじめに

子宮内膜症は、子宮腔外の子宮内膜組織と構造的および機能的に類似した組織の存在を特徴とする疾患であり、生活の質と生殖に影響を及ぼします。患者の能力。通常、腹膜、卵巣、卵管、子宮、脳弓などの骨盤内臓器に発生します1,2。

子宮内膜症の発生率は、生殖年齢の女性の約10%にも達します。この病状は、炎症および免疫調節活性、ならびに細胞アポトーシスおよび酸化ストレスの不均衡を伴うエストロゲン応答性疾患のように振る舞います2-5。

子宮内膜症の治療は外科的または臨床的であり、その通常の薬物療法は、偽妊娠、偽閉経または慢性無排卵を誘発する通常の月経周期を妨害し、臨床的改善をもたらすものです。しかし、その効果は治癒的ではなく、頻繁に再発するため、新しい治療法を探す必要があります6。

キャッツクローとして一般に知られているUncariatomentosaは、アカネ科に属しており、南アメリカと中央アメリカ。この植物は抽出物の形で、先住民によって広く使用されており、さまざまな病気の代替治療としてよく使用されています。研究によると、キャッツクローには抗炎症性、免疫調節性、アポトーシス促進性があります。子宮内膜症を治療するための可能な代替法を正当化するための抗酸化作用、および避妊効果7,8。

この研究の目的は、子宮実質の上皮層の組織学的変化を評価することでした。 Uncaria tomentosa水性抽出物(キャッツクロー)で処理された、子宮内膜症が誘発されたラットの卵巣。

方法

この実験的研究は、2011年4月から5月の間に完了しました。 40匹のウィスターラット(Rattus norvegicus albinos)成虫、雌、マラニョン国立大学(UFMA)のバイオテリウムから提供された、体重180〜250グラム、生後60日の処女。

この研究は、マラニョン国立大学病院の実験外科研究所で実施されました。マラニョン国立大学。それは、実験動物の使用に関するブラジルの法律(Arouca Law No. 11,794 / 2008)と、国際実験動物科学評議会に加盟している機関であるブラジル動物実験大学(COBEA)によって設定された基準に従った。この研究は、プロトコル番号011/2011の下で動物実験倫理委員会(CEEA-UEMA)によって承認されました。

動物は、46 cm x 31 cmxのステンレス鋼グリルカバー付きポリプロピレンケージごとに5つにグループ化されました。底が木の削りくずで覆われた16cm、48時間ごとに交換。動物は一定の環境条件下で飼育され、ラットの餌(Purina®、サンパウロ、ブラジル)と水を7日間自由に摂取させ、騒音制御、温度22°C±2°C、相対湿度40%60%、 12/12時間の明/暗サイクル。

子宮内膜症の誘発は、Nogueira Neto etal.9によって提案された方法に従って実行されました。最初の手術から21日後、ラットは再び手術を受け、その時点で、デジタル厚さ計による自家移植焦点の識別と測定を伴う腹腔の目録が作成され、続いて次の程度分類システムを使用して体積が計算された。 Quereda etal.10に従った成長インプラント。成長レベル2と3を発達させたものだけが研究に残った。

ラットはランダムに3つのグループに分けられた。各動物の尾に4mmの永久ブラシ(Pilot®、サンパウロ、ブラジル)で印を付け、ケージを特定しました。強制飼養の開始は、子宮内膜症誘発の術後22日目からでした。

グループは次のように分けられました:グループUncariaは、32 mg / ml Uncaria tomentosa抽出物(Cat’s Claw 100mg、Herbarium ofブラジル)、1日あたり1mlを投与し、プラセボグループはNogueira Neto et al.9によると、両方とも14日間、1mlの生理食塩水0.9%を毎日強制経口投与しました。 75mg、ブラジルのABBOTT)単回皮下投与11。

実験薬は、16gのキャッツクロー抽出物(Uncaria tomentosa)と500mlの0.9%食塩水で構成されています。処理は、100mgのキャッツクロー抽出物(キャッツクロー100mg、ブラジルの植物標本)の160錠を乳棒を備えた磁器乳鉢で粉砕し、次にそれを500mlの0.9%NaClに溶解することによって行われた。ビーカーに入れて滑らかになるまで混ぜます。混合物は平均15分で作成され、総量は32mg / ml濃度の懸濁液で500mlでした9。

治療終了後、新たな手術が行われ、この時点で、腹腔の目録が再度作成されました。残りの右子宮角と両方の卵巣を組織学的評価のために取り出した。取り外した部品は0.9%生理食塩水で洗浄し、10%緩衝ホルマリンを入れた容器に保管し、身分証明書を受け取り、マラニョン国立大学病院の病理学部に転送しました。組織切片を作成し、ヘマトキシリン-エオジン(HE)で染色しました。

各グループの動物は、治療開始後15日目に殺されました。体重を測定した後、腹腔内投与により150mg / kgのチオペンタールナトリウム(Thiopental®、Crystal、St。Paul)を投与しました。2002年6月20日、連邦獣医学評議会(CFMV)の決議番号714に従って、薬剤を等量の生理食塩水で希釈しました。死亡は、心肺停止と反射神経の完全な欠如によって特徴づけられました。

MukherjiとBhowmik12による組織学的所見に基づいて、データ分析は記述的でした。

結果

40匹のラットの最初のサンプルから、10匹は子宮内膜症グレード2および3を発症しなかったために除外され、1匹は強制経口投与中の吸引のために除外されました。最終サンプルは29匹のラットで構成され、3つのグループに分けられました。

Uncaria tomentosaによる治療を受けたグループ(Uncariaグループ)は、9例(90%)で未成熟卵胞(表1および図1)、および完全に成熟して成熟した卵胞を明らかにしました。黄体(表2)が1つのケース(10%)に存在します。

子宮組織学(表3)は、9つのサンプル(90)で弱い増殖性子宮内膜(図2)を示しました。 %)。

プラセボグループは、すべての場合(100%)に完全に成熟した卵胞と成熟した黄体を持っていました。子宮内膜に関しては、8例(80%)で増殖性でした。

リュープロリド群では、すべてのサンプルで未成熟卵胞があり、8サンプル(88%)で黄体が萎縮していました。子宮内膜は2例(22.2%)で萎縮し(図3)、7例(77.8%)で弱く増殖しました。

考察

子宮内膜症を治療するための薬草の使用に関する臨床的および実験的データを用いた研究では、抗炎症、鎮痛、免疫調節、および抗酸化作用を持ついくつかの薬がこの病気との闘いに効果的であると報告されています。女性の子宮内膜症の治療には、ハーブの有効性に関する新しい臨床研究が必要です13。この意味で、欧州人間生殖胚学会が実施する子宮内膜症の診断と治療の証拠ガイドでは、子宮内膜症の治療に薬草を使用するためのグレードDの推奨度を考慮しています。つまり、証拠はありません。これらの治療をサポートするために、しかしこの社会は、このハーブを使用した一部の女性で痛みの軽減と生活の質の向上に気づいたため、ハーブ薬を廃棄しないことを推奨しています。さらに、キャッツクローは、FDA(食品医薬品局)などの機関による栄養補助食品としての使用をすでに承認しているという事実があります。

炎症性変化、アポトーシスを伴う病態生理学に関する子宮内膜症の知識、免疫調節および抗酸化剤は、上記のこれらの変化の悪影響を伴う作用メカニズムを有する薬物を実験的に使用するための基礎を与えました。この抽出物を使用した実験的研究は、子宮内膜焦点の有意な減少を示しました9。

キャッツクローは子宮内膜症を実験的に軽減します。この病態の治療には、Uncariatomentosaの作用メカニズムを評価する必要があります。子宮内膜症の治療に一般的に使用される薬の中には、子宮内膜症に対する既知の作用を持つ避妊薬があります。乳腺腫瘍組織(浸潤性乳管癌、ステージII、低分化)のin vitro培養の評価では、Uncaria tomentosaを使用し、メトトレキサートと比較しました。このハーブ薬によって引き起こされるエストロゲン受容体の特定の領域の減少が観察されました。 Uncaria tomentosa 15に対する避妊作用。この前提に基づいて、キャッツクローの避妊効果を評価することが必要になりました。

避妊効果を評価するために選択された組織学的パラメーターは、調査した研究に基づいて作成されました。異なる用量のラットにおける筋肉内メトトレキサート-プロゲステロンの使用、続いてサンプルの卵巣および子宮上皮層の組織学的分析12。それらは、実験的、陽性および陰性対照の3つのグループに編成されました。実験グループ(Uncariaグループ)は使用しましたUncaria tomentosa抽出物32mg /日およびネガティブコントロールグループ(プラセボグループ)は、Neto eに基づいて0.9%の生理食塩水1mlを毎日使用しましたt al.9は、子宮内膜症の有意な減少を示し、臨床的合併症は明らかではありませんでした。陽性対照群(リュープロリド群)は、実験的子宮内膜症に対する高用量のアトルバスタチンの使用を評価したOktem et al.11に基づいて、酢酸リュープロリド1mg / kg体重を単回皮下投与しました11。酢酸リュープロリドはGnRHアナログであり、子宮内膜症の女性に優れた結果をもたらしますが、主に骨量減少と更年期障害を特徴とする副作用のため、使用が制限されています14。

卵巣の組織学的分析では、ほとんどのサンプルで黄体と原発性卵胞の萎縮がないことを示す、カギカズラとリュープロリドのグループで同様の変化が見られました。これは、卵巣活動がないことを示唆しています。子宮上皮層の組織学的評価では、Uncariaグループとleuprolideグループが再び同様に機能し、すべてのサンプルが増殖期にあるプラセボグループで観察されたものとは対照的に、サンプルは弱い増殖上皮層を示しました。 MukherjiとBhowmik12によるこれらのデータは、避妊と互換性があります。

結論

Uncaria tomentosaの抽出物に曝露され、陽性対照と陰性対照と比較された実験的子宮内膜症のラットにおける組織病理学的所見を検討します。グループの場合、見つかった変更は避妊と互換性があることをお勧めします。

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12. Bhowmik T、MukherjeaM。注射可能な避妊療法後のラットの卵巣と子宮の組織学的変化。避妊。1988; 37:529-38。

15。サラザールE、Jayme V. Uncariatomentosaによるエストロゲン受容体の特異的結合部位の枯渇。ProcWesternPharmacolSoc。1998; 41:123-4。

利益相反:なし
資金源:なし

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