ウイルス逆転写酵素

逆転写酵素（RT）は、レトロウイルス科、メタウイルス科、シュードウイルス科、ヘパドナウイルス科、およびカリモビリダ科の複製において主要な役割を果たします。 RTは、RNAまたはDNAをテンプレートとして使用してDNAを合成し（DNAポリメラーゼ活性）、RNA / DNAハイブリッドを形成するときにRNAを分解する（リボヌクレアーゼH活性）ことができる酵素です。レトロウイルスとLTRレトロトランスポゾン（MetaviridaeとPseudoviridae）では、両方の酵素活性の協調作用により、一本鎖RNAが長い末端反復（LTR）として知られる同一の配列に隣接する二本鎖DNAに変換されます。レトロウイルスおよびLTRレトロトランスポゾンのRTは、単量体（例：マウス白血病ウイルスRT）、ホモ二量体（例：Ty3 RT）またはヘテロ二量体（例：ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）RT）として活性があります。 RTは校正活動がなく、高い固有エラー率を示します。さらに、レトロウイルスで観察される高い組換え率は、逆転写の特徴であるテンプレートスイッチングを引き起こす不十分な処理能力によって促進されます。そのポリメラーゼ活性に作用するHIV-1RT阻害剤は、現在の抗レトロウイルス療法のバックボーンを構成しますが、リボヌクレアーゼH阻害剤を含む新薬は、HIV感染と戦うために依然として必要です。ヘパドナウイルス科とカリモビリダエでは、逆転写によりニックの入った環状DNAが形成され、宿主細胞の核でエピソームDNAに変換されます。 HIV-1 RTを阻害するいくつかの薬剤がヒトB型肝炎ウイルスポリメラーゼに対して有効であることが知られているが、それらのポリメラーゼに関する構造的および生化学的情報は限られている。このレビューでは、5つのウイルスファミリーにおける逆転写に関する現在の知識を要約し、生合成、酵素活性、潜在的な阻害など、RTに関する利用可能な生化学的および構造的情報について説明します。