喘息およびCOPDの治療におけるフィトメディシンのレビュー
フィトメディシンは、植物ベースの伝統的な医療行為として定義されています予防と治療の両方を考慮したモダリティでさまざまな植物材料を使用しています。ハーブや植物には自然に多くの活性化学物質が含まれているため、そのような供給源に由来する薬は、患者に投与すると複数の健康上の利点があります。フィトメディシンには複数の活性化合物が存在するため、複数のシステムに影響を与える炎症性疾患などのさまざまな症状を伴う状態を治療するための理想的な候補です。
歴史的に、特に中国や他のアジアの文化では、植物ベースの薬は肺疾患の治療と予防に使用されており、今日まで主要な治療選択肢となっています。したがって、喘息やCOPDの治療に植物由来の薬を使用するという考えは新しい概念ではありません。実際、いくつかの一般的に使用される従来の薬は、植物およびハーブの抽出物に由来します。ベラドンナから抽出された天然アルカロイドであるアトロピンは、副交感神経系に作用し、平滑筋組織の収縮を抑制し、粘液分泌を減少させる抗ムスカリン作用を持っています。しかし、抗粘液分泌特性と平滑筋弛緩作用にもかかわらず、アトロピンは臨床試験で喘息の症状を改善するのに効果がないことがわかりました。アトロピンは依然として心臓徐脈性不整脈の治療の主力であり、怠惰な眼としても知られる弱視などの状態の治療に首尾よく使用されてきました。アトロピン自体は臨床試験で喘息の治療に効果がありませんでしたが、その活性化合物の誘導体は、COPDおよび喘息の間に発生する気管支痙攣の治療に使用される抗コリン作用薬の臭化イプラトロピウムに適応されました。
植物ベースの医薬品の有効性と安全性を調査し、それらが治療効果を発揮するメカニズムを解明するために、かなりの努力が払われてきました。喘息およびCOPD治療の分野では、これらの研究から多くの有望な植物ベースの治療法が生まれました。検索結果の要約版は、追加ファイル1：喘息とCOPDのそれぞれの表S1と表S2にあります。言及された化合物とそれらの有益な効果の要約は、追加ファイル1：表S3にあります。
このレビューの目的のために、これらの研究のいくつかを選択して、喘息およびCOPDの治療および管理に使用するための植物ベースの薬。
喘息の植物由来の治療法
多くの植物ベースの薬が臨床研究で有望な結果を示しています。抗喘息漢方薬介入（ASHMI）などの喘息の治療。 ASHMIは3つの抽出物の組み合わせです。 GanodermalucidemのLingZhi、SophoraflavescentisのKuShen、GlycyrhhizauralensisのGanCaoは、invitroおよびinvivo（それぞれ以下のサブセクションi）およびii）モデルとヒトの両方で喘息の治療の可能性を示しています。患者。 Zhangらによって実施されたinvivo研究。オボアルブミン（OVA）とミョウバンで感作されたBALB / cマウスでは、ASHMIが初期の気道反応を無効にし、後期の気道過敏性を予防したことが示されました。彼らの発見はまた、ASHMIがexvivoでのアセチルコリン誘発性気管輪収縮の阻害および平滑筋弛緩薬プロスタサイクリンおよびプロスタグランジンI2（PGI2）の産生の増加を通じて気道狭窄に直接影響を与えることを示唆した。 ASHMIは、遅発性喘息の老化したマウスモデルで肺の炎症と粘液を減少させることも示されています。
- i）
前臨床ASHMI研究：ヒト肺線維芽細胞を使用したinvitro研究ラインは、ASHMIで使用される抽出物の1つであるGan Caoが、インターロイキン（IL）8、エオタキシン1、およびstat 6の分泌を減少させ、この抽出物の抗炎症特性と、特に喘息の治療における作用メカニズムの可能性を示しています。重度の喘息患者が気道好中球増加症に苦しんでいる最近記載されたサブタイプ「好中球性喘息」（で概説）。初代マウス細胞で実施された他のinvitro研究では、リポ多糖（LPS）に応答してASHMIで前処理された細胞における腫瘍壊死因子α（TNFα）、核因子カッパβ（NFκB）および脳由来神経栄養因子（BDNF）レベルの低下が示されました。 、この植物ベースの薬の抗炎症特性を再び強調します。
- ii）
臨床ASHMI研究：ASHMIの臨床試験は4週間の二重盲検で実施されました。 、ランダム化、ウェンらによって実施された試験。経口ASHMIの効果を比較する、4カプセル（0。3g /カプセル）中等度から重度の持続性喘息患者において、4週間にわたって1日3回、経口プレドニゾン20mgを1日1回。 ASHMIとプレドニゾンの両方がベースラインから症状を有意に軽減し、肺機能を改善し、プレドニゾングループはASHMIグループよりも肺機能の有意に大きな改善を示しました。両方の化合物は抗炎症効果を発揮し、短い治療期間中に副作用は報告されませんでした。 ASHMIは、プレドニゾンと比較した場合、肺機能の改善が有意に少ないことを示しましたが、それでも、患者の症状スコアの臨床的に関連する減少と肺機能の強化を示しました。したがって、ASHMIは、プレドニゾンとは異なり、ASHMI療法中に報告された有害な副作用が報告されていないため、重症度の低い喘息を患っている患者の代替療法の可能性があると見なすことができます。
別の喘息の治療に使用される植物ベースの薬は、喘息の治療だけでなく、痛み、発熱、頭痛の伝統的な治療法で使用されてきたインドネシアとインドの原産の木であるAleuritesmoluccanaです。より最近では、A。molluccanaの抗侵害受容効果およびその機械的抗過敏特性が調査された。 A. mollucannaはまた、植物抽出物中の複数の活性化合物の存在が患者にいくつかの利点をもたらすことができることを示す抗ウイルスおよび抗菌特性を持っていることがわかっています。 A. mullucannaと抗侵害受容および抗炎症療法との間のこの歴史的なつながりのために、A。mullucanna抽出物は、鎮痛および抗炎症フィトメディシンの製造に使用されてきました。この研究の主な焦点は、A。mollucanna抽出物の創傷治癒効果にありましたが、喘息の伝統的な治療法でこの植物を使用すると、A。mullucannaの活性化合物がフィトメディシンの産生に適応する可能性があることが示唆されます喘息とそれに関連する症状について。
東南アジア原産の植物であるニゲラサティバは、平滑筋組織に対する弛緩作用で知られています。さらに、Boskabadyらは、N。sativaからの抽出物と油が、ヒスタミン（H1）受容体に対する抑制効果、βアドレナリン受容体に対する刺激効果、および鎮咳効果を有することを実証しました。これらの有望なinvitroの発見を翻訳するために、Boskabadyらは、喘息患者の肺機能に対する煮沸したN.sativa抽出物の影響の調査に着手しました。この研究では、15人の喘息患者におけるN.sativaの気管支拡張作用をテオフィリンの気管支拡張作用と比較しました。彼らは、N。sativaが投与後30分以内に気管支拡張を誘発したが、その大きさはテオフィリンで観察されたものよりも有意に小さく、両方の薬剤はベータ2アゴニストのサルブタモールよりも有意に効果が低いことを発見しました。それにもかかわらず、彼らは、N。sativaは比較的強力な気管支拡張作用を持っているが、経口投与した場合、従来の気管支拡張薬よりも効果が低いと結論付けました。 N. sativaなどの化合物の気管支拡張作用は、活性化合物を気道に直接送達する吸入療法として処方された場合に増強される可能性があります。
COPDの植物ベースの療法
上記のように、COPDは、固定されているか、部分的にしか可逆的ではなく、時間の経過とともに徐々に低下する気流閉塞を特徴としています。治療は、単剤療法または併用療法としての吸入気管支拡張薬とコルチコステロイドで構成され、症状の重症度を軽減し、QOLを改善することを目的としています。一部の患者では、ロフルミラスト、ホスホジセルターゼ-4阻害剤による治療が効果的であることが示されていますが、体重減少や吐き気などの副作用がないわけではありません。 COPDの患者は一般に、特に心血管、代謝、腎機能障害の重要な併存疾患を持っています。したがって、現在および新規の治療法の安全性プロファイルを注意深く精査する必要があります。おそらく最近最も興味深いのは、特に高用量での吸入コルチコステロイドの安全性に関する懸念であり、コルチコステロイドを含む吸入療法を受けた中等度から重度のCOPD患者を対象とした多数の大規模臨床試験で肺炎の発生率の増加が報告されています。 。この問題を克服するための1つのアプローチは、吸入コルチコステロイドの恩恵を受ける可能性が最も高く、副作用を被る可能性が最も低い患者を特定するのに役立つバイオマーカーを特定することです。植物ベースの医薬品に由来するものを含む、COPDの新しい安全で効果的な治療法の発見は、代替の魅力的な解決策を表しています。次のセクションでは、COPD患者を対象に過去10年間に実施された植物ベースの薬の臨床試験のいくつかをレビューします。これらの試験の詳細は、追加ファイル1：表S2に要約されています。病気の悪化を減らし、生活の質（QOL）を改善することは、COPDの管理における重要な治療目標を表しています。 COPDのハーブ療法および植物ベースの治療に関する多くの臨床試験は、これらの重要な治療結果に焦点を合わせています。 Li etal。 3つの異なる伝統的な中国の植物ベースの薬、Bu-Fei Jian-Pi、Bu-Fei Yi-Shen、Yi-Qi Zi-Shenの組み合わせのオープンラベル研究で、顆粒として処方され、add-として与えられた効果を調査しました。 COPD患者の症状とQOLに関する従来の西洋医学の治療法について。彼らは、従来の治療法と比較して、植物ベースの薬の組み合わせの追加が、症状スコア（咳、痰、胸部圧迫感、息切れ）の改善と、身体的、心理的、環境的、社会的領域にわたるQOLスコアの改善に関連していることを発見しました。
多くの臨床試験で、植物ベースの薬が肺機能に及ぼす影響と、全身循環に対する潜在的な抗炎症効果が調査されています。 Liu etal。 COPDの補完療法として、咳や息切れなどの呼吸器症状を緩和し、腎臓と脾臓の機能を改善すると考えられている伝統的な漢方薬で使用されるハーブの複雑な混合物であるYiqibushenhuoxueの効果を研究しました。この研究は、安定したCOPD患者を対象に、植物ベースの混合物と固定用量の組み合わせICS / LABA療法をICS / LABA単独と比較した12週間の非盲検比較として設計されました。研究のエンドポイントは、セントジョージの呼吸器質問票（SGRQ）と肺機能（％予測FEV1およびFEV1 / FVC）を使用して測定されたQOLでした。対照群の参加者と比較した場合、植物ベースの治療群に割り当てられた参加者は、肺機能に同様の改善が見られましたが、SGRQスコアの大幅な改善が報告されました。これらの発見に基づいて、著者らは、COPD患者におけるYiqibushenhuoxueの最適な効果を決定するためのより大規模でより長い研究を提案しました。この特定の研究では、植物ベースの薬が従来のCOPD治療に追加された場合、肺機能の改善は報告されませんでしたが、他の研究者は、植物ベースの薬の使用後に肺機能の著しい改善を見ました。 Guo etal。肺機能および血清炎症性メディエーターレベルとともにCOPD増悪の頻度に対するBu-Fei顆粒の影響を調査するランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施しました。 Bu-Fei顆粒は、肺の免疫機能を強化するために漢方薬で歴史的に使用されてきました。この研究では、患者はBu-Fei顆粒を投与されている間、他の形態のCOPD薬を使用することを許可されていませんでした。著者らは、対照群と比較した場合、治療群の症状スコアの有意な減少を観察し、プラセボを投与された患者では発生しなかった治療群のFEV1、FVC、FEV / FVC、およびPEFの改善も見ました。炎症性メディエーターのレベルを測定したところ、IL8、TNFα、トランスフォーミング成長因子ベータ（TGFβ）のレベルはすべて、治療群の患者の血清サンプルで減少し、対照群では大きな変化は見られませんでした。これらの結果は、Bu-Fei顆粒がCOPDの症状を緩和し、患者の肺機能の低下を遅らせるのに役立ち、抗炎症効果もあることを示しています。この研究では、試験終了後6か月と12か月の追跡調査も実施し、治療群の患者は対照群の患者よりも悪化が有意に少ないことを発見しました。これは、Bu-Fei顆粒の悪化が長い可能性があることを示唆しています。従来の薬よりも長続きする利点。