US Pharm. 2018; 43 (7) : 22-26.
ABSTRACT : 스타틴은 심혈관 질환의 1 차 및 2 차 예방에 널리 사용되는 약물입니다. 일반적으로 사용할 수있는 6 개의 스타틴을 사용하여 적절한 제제의 선택은 투여 고려 사항, 약물 상호 작용 및 부작용을 포함한 약물 특정 요인에 따라 결정될 수 있습니다. 중요한 임상 연구 데이터, 지침의 차이, 스타틴 사용과 관련된 두 가지 주요 부작용에 대한 현재 관리 권장 사항을 기반으로 개별화 된 환자 치료 계획을 개발할 수 있습니다.
이상 지질 혈증 치료의 초석은 다음과 같습니다. 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase 억제제,보다 일반적으로 스타틴으로 알려져 있습니다. 시중에 나와있는 다양한 제네릭 옵션과 그 사용을 뒷받침하는 강력한 증거로 인해 스타틴은 세계에서 가장 널리 처방되는 약물 중 일부입니다 .1 그러나 이러한 약물을 자주 사용하면 안전성에 대한 지속적인 조사와 지속적인 논쟁이 이어졌습니다. 치료에서의 역할. 제네릭 스타틴에 초점을 맞춘이 기사는 치료에서 스타틴의 역할에 대한 논쟁을 강조하고 적절한 사용에 대해 논의하며 두 가지 주요 부작용을 둘러싼 증거를 탐구합니다.
시장에 나와있는 7 가지 스타틴 중 6 가지 2-7 세 가지 브랜드 제제는 피타 바 스타틴 (Livalo), 심바스타틴 경구 현탁액 (FloLipid) 및 로바스타틴 연장 방출 (Altoprev)입니다 .8-10 요법에서 브랜드 제제의 역할은 제한적입니다. 일반 옵션의 광범위한 가용성.
Atorvastatin 및 simvastatin은 일반적으로 여러 조합 제품. 여기에는 고혈압을 나타내는 칼슘 채널 차단제 (CCB) 인 아토르바스타틴과 암로디핀의 조합과 고 콜레스테롤 혈증에 대한 장내 콜레스테롤 흡수 억제제 인 심바스타틴과 에제 티미 브의 조합이 포함됩니다 .11,12 복합 제형 스타틴 및 니아신 제품 (니아신 / lovastatin 및 niacin / simvastatin)은 스타틴 치료 환자에게 니아신을 추가하면 스타틴 단독으로 볼 수있는 것 이상으로 심혈관 (CV) 결과를 더욱 감소 시킨다는 증거가 부족하여 2016 년에 시장에서 제거되었습니다 .13
치료 권장 사항
스타틴은 LDL- 콜레스테롤 (LDL-C) 및 중성 지방 수치를 낮추는 동시에 HDL- 콜레스테롤 (HDL-C) 수치를 높이는 데 효과적이라는 것이 반복적으로 입증되었습니다 .14 또한 의미있는 개선 효과가있는 것으로 나타났습니다. 1 차 및 2 차 예방 모두에서 주요 CV 사건 (CVE)과 같은 환자 중심 결과 .15-19
심하게 논의 된 여러 치료 지침에 대해 고혈압 치료에서 스타틴의 역할이 논의됩니다. 과지 혈증. 여기에는 2013 American College of Cardiology / American Heart Association (ACC / AHA) 가이드 라인과 2017 American Academy of Clinical Endocrinology (AACE) 가이드 라인이 포함됩니다 .14,20 두 가이드 라인 모두 금연을 포함한 라이프 스타일 수정을 시행 한 후 다음을 준수 함을 시사합니다. 운동 요법과 심장 건강에 좋은 식단에 따라 스타틴은 CV 질환 (CVD)의 일차 및 이차 예방을위한 일차 요법입니다 .14,20 그러나 어떤 스타틴이 어떤 스타틴에 적합한 지 결정하는 방법은 지침이 다릅니다.
2013 ACC / AHA 가이드 라인은 스타틴 치료를 목표로하는 4 개의 치료 그룹을 도입했습니다.
1. 이전 사건 (예 : 급성 관상 동맥 증후군, 심근 경색 병력, 안정 또는 불안정 협심증, 관상 동맥 또는 기타 동맥 재 혈관 화, 뇌졸중, 일시적인 허혈 발작 또는 추정되는 말초 동맥 질환)을 포함한 이전 죽상 경화성 CVD (ASCVD) 환자 죽상 경화성 기원).
2. LDL-C 수치가 190mg / dL 이상인 ASCVD 사건의 병력이없는 환자. 연령은이 기준에서 제외되는 근거가 아닙니다.
3. 당뇨병을 앓고 있지만 ASCVD 사건의 병력이없고 LDL-C 수치가 70 ~ 189mg / dL 인 40 ~ 75 세의 환자.
4. ASCVD 사건의 병력이없고 LDL-C 수치가 70 ~ 189mg / dL 사이 인 당뇨병이없는 40 ~ 75 세 환자 .20
ACC / AHA 가이드 라인은 또한 스타틴 그룹화 아이디어를 도입했습니다. 강도 별 (즉, 예상되는 LDL-C 저하 능력) (표 2) .20 치료 그룹 (위에 정의 된대로)에 따라 가이드 라인은 특정 임상 상황에 대한 특정 스타틴 강도를 권장합니다 (표 3) .20 여러 치료 그룹 ASCVD 위험 추정기를 사용하여 ASCVD 위험 점수를 계산해야합니다. 이 온라인 도구는 환자의 연령, 성별, 인종, 수축기 혈압, 총 콜레스테롤, HDL-C 및 고혈압 치료, 당뇨병 또는 흡연에 중요한 과거 병력을 고려합니다 .21 모든 입력을 입력하면 환자의 10 ASCVD 사건이 발생할 수있는 년 위험이 계산됩니다.
이러한 권장 사항은 특정 환자 하위 그룹에 자동으로 적용되지 않습니다. 예를 들어, 노인의 스타틴 사용은 신중하게 접근해야합니다. 노인 환자의 이차 예방을위한 스타틴 사용은 상당한 이점을 제공하지만, 일차 예방을위한 사용은 불분명합니다 .22-24 또한 심부전 환자는 심부전이없는 환자와 동일한 효과를 경험하는 것으로 밝혀지지 않았습니다 .25 기반 이러한 결과에서 치료 권장 사항에는 고강도 스타틴을 75 세 미만의 환자로 제한하고 심부전 환자에서 스타틴을 피하는 것이 포함됩니다 .20 전반적으로 이러한 그룹에서 스타틴을 사용하기로 한 결정은 명확하지 않으며이를 포함해야합니다. 치료의 잠재적 위험과 이점에 대해 제공자와 환자 간의 지속적인 대화 .20
치료 그룹 분류에 따라 치료를 시작하라는 2013 ACC / AHA 권장 사항과 달리 2017 AACE 가이드 라인은 개별 환자가 14이 지침에 따르면, 환자 위험은 다양한 주요, 추가, nd 비 전통적인 위험 요소. 그런 다음 개인은 각각 해당 LDL-C 및 비 -HDL-C 목표가있는 5 개의 위험 그룹 중 하나로 분류됩니다 (표 4). 현재 수준과 개별화 된 목표에 따라 스타틴 단독 또는 다른 약제와 조합하여 예상되는 LDL-C 또는 비 HDL-C 저하 능력을 기반으로 시작해야합니다 .14
진행중인 스타틴 요법에 두 번째 약제를 추가하는 병용 치료는 여전히 다소 논란의 여지가있는 주제입니다. 초기 임상 시험 및 가이드 라인은 백그라운드 스타틴 요법에 대한 다른 약제의 추가를 최소화 한 반면, ACC / AHA의 하나를 포함한 최근 연구 및 합의 진술은 에제 티미 브, 에볼 로쿠 맙 또는 알리 로쿠 맙의 사용을 지원하며, 그 중 마지막 두 가지는 프로 단백질 전환 효소 서브 틸리 신입니다. / kexin type 9 억제제, 2 차 예방을위한 추가 요법 .20,26-31 즉, 스타틴은 1 차 및 2 차 예방 모두에서 보편적 인 1 차 요법으로 남아 있습니다. 다른 특정 약제의 결정적인 역할은 아직 명확하지 않습니다.
STATIN 선택
스타틴 치료의 선택은 ACC / AHA의 스타틴 치료 방법이든 임상의가 선호하는 치료 접근법에서 시작됩니다. 그룹 또는 LDL-C 또는 비 HDL-C 목표의 AACE 방법. 여기에서 각 스타틴의 특성을 고려하여 개별 환자에게 가장 적합한 옵션을 결정해야합니다. 모든 스타틴이 동일하지는 않으며, 투여 고려 사항, 약물 상호 작용 및 부작용 (AE)을 포함하여 환자 선택에 영향을 미칠 수있는 몇 가지 주요 차이점이 있습니다.
투여
대부분의 스타틴이 그럴 수 있지만 식사와 무관하게 섭취 할 경우, 생체 이용률이 증가하기 때문에 저녁 식사와 함께 즉시 방출 (IR) 로바스타틴을 복용해야합니다 .4 그러나 생체 이용률이 낮아 음식과 함께 복용해서는 안되는 연장 방출 로바스타틴의 경우에는 그 반대입니다. .8 또한 모든 스타틴은 1 일 1 회 투여 할 수 있지만 IR 플루 바 스타틴과 로바스타틴은 1 일 2 회 투여가 필요할 수 있습니다 .3,4 마지막으로 아토르바스타틴, 프라바스타틴 및로 수바 스타틴은 하루 중 어느 때나 투여 할 수 있습니다. 플루 바 스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴은 저녁에 복용해야합니다 .3,4,7 특히 심바스타틴은 아침과 저녁에 복용했을 때 효능이 크게 다른 것으로 나타났습니다 .32
약물 상호 작용
스타틴마다 약물-약물 및 약물-식품 상호 작용에 대한 우려는 각각이 대사되는 특정 경로로 인해 발생합니다 (표 5). 각각에 대해 자세히 논의하기에는 너무 많은 약물 상호 작용이 존재합니다. 따라서 아래에서 선택한 몇 가지만 설명합니다.
Fibrates : 피 브레이트와 스타틴의 임상 결과를 의미있게 변화시키는 것으로 밝혀지지 않은 경우, 환자는 여전히 젬피 브로 질, 페노피브레이트 또는 페노 피브 르산을 스타틴과 함께 처방하여 심각하게 조절되지 않는 고 중성 지방 혈증을 표적으로 삼을 수 있습니다 .14,20,26,33 근육 관련 독성과 관련이 있으며, 병용 요법은 두 요법 단독에 비해이 위험을 상당히 증가시킵니다 .33이 첨가 독성은 다른 피 브레이트보다 젬피 브로 질에서 더 자주 나타납니다 .33 따라서 젬피 브로 질 사용은 심바스타틴과 금기이므로 다른 요법과 함께 피해야합니다. statins.7,20 스타틴과 피 브레이트를 함께 사용할 경우 fenofibrate 또는 fenofibric acid가 선호됩니다 .20,33 그러나 gemfibrozil을 사용해야하는 경우 fluvastatin 또는주의 깊게 모니터링하여 atorvastatin 또는 rosuvastatin (하루 최대 10mg) ) — 선택한 에이전트입니다.33
Amiodarone : 심실 세동에 대해 지시 된이 항 부정맥제는 P- 당 단백질 (Pgp) 및 CYP450 효소 시스템, 특히 CYP3A4 및 더 적은 정도로 CYP2C9.33,34의 알려진 억제제입니다. 결과적으로 아미오다론과 함께 사용할 경우 로바스타틴 (하루 최대 40mg) 및 심바스타틴 (하루 최대 20mg)에 대해 최대 권장 용량이 존재합니다 .4,7,33 아토르바스타틴은 CYP3A4를 통해 대사되지만 용량 조정은 필요하지 않습니다 (다른 스타틴과 유사). 데이터는 아토르바스타틴과 아미오다론을 동시에 사용할 때 심각한 AE를 암시하지 않기 때문입니다 .2,33
CCB : 디 하이드로 피리딘 (암로디핀)과 비디 하이드로 피리딘 CCB (딜 티아 젬, 베라파밀) 모두 스타틴과 의미있는 약물 상호 작용을하는 것으로 나타났습니다. . 아미오다론과 유사하게 암로디핀, 딜 티아 젬 및 베라파밀은 CYP3A4.33,35-37을 억제합니다. 암로디핀은 또한 Pgp에 대한 억제 효과를 나타냅니다 .33,35 문헌에보고 된 이상 반응에 따르면 로바스타틴의 일일 최대 복용량은 다음과 같은 경우에 권장됩니다. 암로디핀, 딜 티아 젬 또는 베라파밀과 함께 사용 .4,33 암로디핀과 함께 사용할 경우 심바스타틴을 20mg을 초과하지 않는 것이 좋지만 딜 티아 젬 및 베라파밀과 함께 사용할 경우 더 낮은 용량의 10mg을 투여해야합니다 .7,33 특정 용량 없음 비디 하이드로 피리딘 CCB 중 하나와 함께 투여 할 때는주의를 기울여야하지만 아토르바스타틴에 대한 권장 사항이 있습니다 .2,33
약물 이상 반응
스타틴은 일반적으로 내약성이 뛰어납니다. 그러나 중단 률은 여전히 높습니다 .38 약물 부작용 발생 후 스타틴 요법 중단과 스타틴 요법 재개 실패는 CVE 비율 증가와 관련이 있습니다 .39 두 가지 주요 스타틴 관련 AE에 비추어 스타틴 안전성에 대한 환자의 우려 — 근 독성 및 새로 발병 한 당뇨병은 스타틴 중단으로 이어질 수 있습니다.
근 독성 : 스타틴은 오랫동안 근육통 (크레아틴 키나아제 상승이없는 근육통), 근병증 (근육의 일반적인 용어)을 포함한 근육 관련 독성과 연관되어 왔습니다. 모든 스타틴은 횡문근 융해증의 드물지만 심각한 부작용에 대한 경고를 공유합니다 .2-7 그러나 종종 스타틴에 기인 한 근 독성은 다음과 같습니다. 노 시보 효과로 인해; 즉, 한 사람은 약물이 해를 입히고 그에 따라 약물이 예상되는 해를 초래할 것이라고 믿습니다 .42,43 따라서 최상의 결과를 얻으려면 약사는 일반적으로보고되는 부작용과 적절한 관리에 정통해야합니다.
근육 증상에 대한 모든보고가 노 시보 효과 때문이라고 가정하는 것은 올바르지 않습니다. 환자의 과거 병력 (PMH), 통증에 대한 설명, 스타틴 요법과의 연관성에 대한 적절한 조사가 필수적입니다 .44 첫째, CK 상승 및 기타 근육통 또는 쇠약의 잠재적 원인에 대한 PMH 검사를 통해 임상의가 대체 요법을 치료할 수 있습니다. 스타틴 대사를 변화시킬 수있는 근본적인 병태 생리 또는 올바른 요인. 일반적인 원인으로는 노령, 약물 상호 작용, 신장 또는 간 기능 장애, 신체 활동 증가, 비타민 D 결핍 등이 있습니다 .20,41
다음으로 임상의는 환자의 증상을 일반적으로 나타나는 스타틴 유발 증상과 비교해야합니다. . 스타틴에 의한 근육 독성은 일반적으로 다리 근육에 통증, 압통, 경련 및 쇠약으로 나타납니다 .20,41 이러한 증상은 일반적으로 운동 후에 더 악화되며 문제를 일으키는 약제를 중단하지 않으면 해결되지 않습니다 .41
마지막 단계는 증상과 스타틴 사용 사이에 인과 관계가 있는지 확인하는 것입니다. 스타틴이 경증에서 중등도 증상의 원인으로 의심되면 일시적인 금단을 권장합니다. 약 2 주 후에도 증상이 해결되지 않으면 스타틴이 원인이 아닐 가능성이 높으므로 원래 용량으로 다시 시작해야합니다. 그러나 증상이 해결되면 동일한 스타틴을 동일하거나 더 낮은 용량으로 재 시도해야합니다. 유사한 증상이 나타나면 스타틴을 원인으로 추정하고 중단해야합니다. 증상이 해결되면 저용량의 대체 스타틴을 시작하고 최대 허용 용량으로 적정해야합니다 .20,41 nocebo 효과가 그렇지 않으면 더인지 된 반응으로 이어질 수 있기 때문에이 과정에 대한 환자의 수용과 이해가 중요합니다.
이러한 증상을 관리하고 예방하기위한 몇 가지 다른 전략이 있습니다. 첫째, 증상의 가능성이 높기 때문에 임상의는 친수성 스타틴 (플루 바 스타틴, 프라바스타틴 및로 수바 스타틴)을 선호하는 가장 친 유성 스타틴 (로바스타틴 및 심바스타틴)을 피할 수 있습니다 .44 심바스타틴 80mg은 새로운 것으로 시작해서는 안됩니다. 비정상적으로 높은 빈도의 스타틴 관련 근육 증상 때문에 모든 환자에게 치료를 제공합니다 .7,45 코엔자임 Q10과 같은 대체 요법은 일관된 이점을 입증하지 못했지만 심리적으로 유발 된 증상을 경험하는 환자에서 고려할 수 있습니다.41,44,46 마지막으로, 스타틴 약물을 하루에 한 번이 아닌 매주 여러 번 투약하는 확장 된 간격 투약을 고려할 수 있습니다. 이 접근법은 이전에 스타틴 과민증이 있었던 환자의 순응도와 지질 프로필을 개선합니다 .47-49
새로운 발병 당뇨병 : 스타틴 사용과 관련된 중요한 AE는 새로운 발병 당뇨병입니다. 스타틴은 몇 가지 중요한 경고가 존재하지만 당뇨병 발병 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다 .50 첫째, 이것이 클래스 효과로 간주 될 수 있지만 각 특정 스타틴의 실제 위험은 여전히 알 수 없습니다 .51,52 가장 큰 메타에서 -현재까지 분석 한 바에 따르면 프라바스타틴은 위험이 가장 낮았고, 심바스타틴과 아토르바스타틴은 중등도의 위험을 보였으며,로 수바 스타틴은 새로 발병 한 당뇨병을 일으킬 위험이 가장 높았습니다 .53 그러나 이러한 결과 중 어느 것도 통계적으로 유의미하지 않았습니다 .53 또한 당뇨병 발견 스타틴 투여 량 증가가 일관성이 없어 위험이 증가합니다 .54
스타틴 유발 당뇨병은 이미 당뇨병 발병 위험이 높은 사람들에게 가장 많이 발생합니다 .50,54 여기에는 노인 환자와 당뇨병 전증 또는 대사성 환자가 포함됩니다. 50,55 한 가지 일관된 발견은 스타틴으로 인한 새로운 당뇨 사례마다 고위험 환자에서 여러 CVE를 예방할 수 있다는 것입니다 .50 따라서 약사는 당뇨병 발병 위험이 CV 위험 감소 혜택으로 상쇄되는 CV 합병증에 대한 중등도 또는 고위험의 xious 스타틴 사용자. 그러나 위험-혜택 비율은 CVE 위험이 매우 낮은 환자에서 명확하지 않습니다 .50
결론
스타틴 치료에 위험이없는 것은 아니지만 CV 결과를 줄이는 이점은 CVE 예방의 초석이되었습니다. 사용 가능한 지침은 크게 다르지만 한 가지 상수는 스타틴이 거의 모든 환자에서 1 차 및 2 차 예방을위한 1 차 요법이어야한다는 것입니다. 스타틴의 광범위한 일반 가용성으로 인해 이러한 제제에 대한 접근성이 점점 더 높아졌습니다. 모든 스타틴이 동일하지는 않다는 것을 이해함으로써 약사는 각 환자에게 가능한 최상의 결과를 보장 할 수 있습니다.
1. IMS 의료 정보 연구소. 미국에서의 의약품 사용 및 지출 : 2015 년 검토 및 2020 년 전망. https://morningconsult.com/wp-content/uploads/2016/04/IMS-Institute-US-Drug-Spending-2015.pdf. 2018 년 3 월 18 일 액세스.
2. Lipitor (atorvastatin) 패키지 삽입물. 뉴욕, NY : Pfizer, Inc; 2017 년 6 월.
3. Lescol / Lescol XL (플루 바 스타틴) 패키지 삽입물. East Hanover, NJ : Novartis Pharmaceuticals Corp; 2017 년 8 월.
4. Mevacor (lovastatin) 패키지 삽입물. 뉴저지 주 화이트 하우스 역 : Merck & Co, Inc; 2014 년 2 월.
5. Pravachol (pravastatin) 패키지 삽입물. 프린스턴, 뉴저지 : Bristol-Myers Squibb Company; 2016 년 7 월.
6. Crestor (rosuvastatin) 패키지 삽입물. Wilmington, DE : AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2017 년 8 월.
7. Zocor (심바스타틴) 패키지 삽입물. 뉴저지 주 화이트 하우스 역 : Merck & Co, Inc; 2015 년 2 월.
8. Altoprev (lovastatin) 패키지 삽입물. Zug, 스위스 : Covis Pharma; 2017 년 4 월.
9. FloLipid (simvastatin) 패키지 삽입물. Brooksville, FL : Salerno Pharmaceuticals LP; 2017 년 7 월.
10. Livalo (피타 바 스타틴) 패키지 삽입물. Montgomery, AL : Kowa Pharmaceuticals America, Inc; 2016 년 11 월.
11. Caduet (암로디핀 / 아토르바스타틴) 패키지 삽입물. 뉴욕, NY : Pfizer Inc; 2017 년 10 월.
12. Vytorin (ezetimibe / simvastatin) 패키지 삽입물. 뉴저지 주 화이트 하우스 역 : Merck & Co, Inc; 2018 년 2 월.
13. AbbVie Inc .; Advicor 및 Simcor에 대한 신약 신청 승인 철회. www.federalregister.gov/documents/2016/04/18/2016-08894/abbvie-inc-withdrawal-of-approval-of-new-drug-applications-for-advicor-and-simcor. 2018 년 3 월 18 일 액세스.
14. Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD, 외. 이상 지질 혈증 관리 및 심혈관 질환 예방을위한 미국 임상 내분비 학자 협회 및 미국 내분비학 대학 지침. Endocr Pract. 2017; 23 (suppl 2) : 1-87.
15. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al. 안정적인 관상 동맥 질환 환자에서 아토르바스타틴을 사용한 집중적 인 지질 저하. N Engl J Med. 2005; 352 : 1425-1435.
16. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, 외. 로 수바 스타틴은 C 반응성 단백질이 높은 남성과 여성의 혈관 사건을 예방합니다. N Engl J Med. 2008; 359 : 2195-2207.
17. Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L, et al. 혈관 질환 위험이 낮은 사람들에서 스타틴 요법으로 LDL 콜레스테롤을 낮추는 효과 : 27 개의 무작위 시험에서 개별 데이터의 메타 분석. 랜싯. 2012; 380 : 581-590.
18. Baigent C, Landray MJ, Reith C, 외. 만성 신장 질환 환자에서 심바스타틴 + 에제 티미 브를 통한 LDL 콜레스테롤 저하 효과 (심장 및 신장 보호 연구) : 무작위 위약 대조 시험. 랜싯. 2011; 377 : 2181-2192.
19. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, 외.급성 관상 동맥 증후군 후 스타틴을 사용한 집중적 대 중등도 지질 저하. N Engl J Med. 2004; 350 : 1495-1504.
20. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al. 성인의 죽상 경화성 심혈관 위험을 줄이기위한 혈중 콜레스테롤 치료에 관한 2013 ACC / AHA 가이드 라인 : 미국 심장학 대학 / 미국 심장 협회 태스크 포스 실행 지침 보고서. 순환. 2014; 129 (25 suppl 2) : S1-S45.
21. 미국 심장 대학. ASCVD 위험 추정기 플러스. http://tools.acc.org/ASCVD-Risk-Estimator. 2018 년 3 월 18 일 액세스.
22. Wenger NK, Lewis SJ, Herrington DM, et al. 안정된 관상 동맥 심장 질환이있는 65 세 이상의 환자에서 고용량 또는 저용량 아토르바스타틴 사용 결과. Ann Intern Med. 2007; 147 : 1-9.
23. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, 외. 혈관 질환 위험이있는 노인의 프라바스타틴 (PROSPER) : 무작위 대조 시험. 랜싯. 2002; 360 : 1623-1630.
24. Teng M, Lin L, Zhao YJ, et al. 노인 환자의 심혈관 질환 1 차 예방을위한 스타틴 : 체계적인 검토 및 메타 분석. 약물 노화. 2015; 32 : 649-661.
25. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V, et al. 수축기 심부전이있는 노인 환자의로 수바 스타틴. N Engl J Med. 2007; 357 : 2248-2261.
26. Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, et al. 제 2 형 당뇨병에서 복합 지질 요법의 효과. N Engl J Med. 2010; 362 : 1563-1574.
27. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al. 가족 성 고 콜레스테롤 혈증에서 에제 티미 브의 유무에 관계없이 심바스타틴. N Engl J Med. 2008; 358 : 1431-1443.
28. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP 등 에제 티미 베는 급성 관상 동맥 증후군 이후 스타틴 요법에 추가되었습니다. N Engl J Med. 2015; 372 : 2387-2397.
29. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. 심혈관 질환 환자의 Evolocumab 및 임상 결과. N Engl J Med. 2017; 376 : 1713-1722.
30. Lloyd-Jones DM, Morris PB, Ballantyne CM, et al. 2017 년에는 죽상 경화성 심혈관 질환 위험 관리에서 LDL- 콜레스테롤 저하를위한 비스타 틴 요법의 역할에 대한 2016 ACC 전문가 합의 결정 경로 업데이트에 초점을 맞췄습니다. 전문가 합의 결정 경로에 관한 American College of Cardiology 태스크 포스 보고서. J Am Coll Cardiol. 2017; 70 : 1785-1822.
31. ODYSSEY 결과 : 결과는 PCSK9 억제제의 사용이 ACS 환자에서 CV 이벤트, LDL-C를 감소 시킨다는 것을 시사합니다. 미국 심장 대학. www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2018/03/05/15/53/sat-9am-odyssey-outcomes-cv-outcomes-with-alirocumab-after-acs-acc-2018. 2018 년 6 월 20 일 액세스.
32. Wallace A, Chinn D, Rubin G. 저녁에 비해 아침에 심바스타틴 복용 : 무작위 대조 시험. BMJ. 2003; 327 : 788.
33. Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, et al. 스타틴 및 심혈관 질환 환자에게 사용되는 특정 약제와 임상 적으로 중요한 약물-약물 상호 작용 관리를위한 권장 사항 : 미국 심장 협회의 과학적 성명. 순환. 2016; 134 : e468-e495.
34. Pacerone (amiodarone) 패키지 삽입물. 메이플 그 로브, 미네소타 : Upsher-Smith Laboratories LLC; 2017 년 7 월.
35. Norvasc (amlodipine) 패키지 삽입물. 뉴욕, NY : Pfizer Inc; 2017 년 10 월.
36. Cardizem (diltiazem) 패키지 삽입물. Bridgewater, NJ : Valeant Pharmaceuticals; 2016 년 11 월.
37. Calan (베라파밀) 패키지 삽입물. 뉴욕, NY : Pfizer Inc; 2017 년 9 월.
38. Riaz H, Khan AR, Khan MS, 외. 스타틴 과민증의 유병률에 대한 위약 대조 무작위 대조 시험의 메타 분석. J Cardiol입니다. 2017; 120 : 774-781.
39. Zhang H, Plutzky J, Shubina M, Turchin A. 부작용 및 환자 결과 후 계속 된 스타틴 처방 : 코호트 연구. Ann Intern Med. 2017; 167 : 221-227.
40. Tomaszewski M, Stepien KM, Tomaszewska J, Czuczwar SJ. 스타틴에 의한 근병증. Pharmacol Rep. 2011; 63 : 859-866.
41. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al. 스타틴 관련 근육 증상 : 스타틴 치료에 미치는 영향-평가, 병인학 및 관리에 대한 유럽 죽상 경화증 학회 합의 패널 성명. Eur Heart J. 2015; 36 : 1012-1022.
42. 굽타 A, 톰슨 D, 화이트 하우스 A, 외. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA)에서 맹검되지 않은 스타틴 치료와 관련된 이상 반응 : 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험 및 비 무작위 비 맹검 연장 단계. 랜싯. 2017; 389 : 2473-2481.
43. Pedro-Botet J, Rubiés-Prat J. 스타틴 관련 근육 증상 : 노 시보 효과에주의하십시오. 랜싯. 2017; 389 : 2445-2446.
44. Laufs U, Filipiak KJ, Gouni-Berthold I, 외. 스타틴 관련 근육 증상 (SAMS) 관리의 실제 측면. Atheroscler Suppl. 2017; 26 : 45-55.
45. FDA 약물 안전 커뮤니케이션 : 근육 손상 위험을 줄이기위한 Zocor (심바스타틴)에 대한 새로운 제한, 금기 및 용량 제한. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm. 2018 년 3 월 18 일 액세스.
46.Banach M, Serban C, Sahebkar A, et al. 코엔자임 Q10이 스타틴에 의한 근육 병증에 미치는 영향 : 무작위 대조 시험의 메타 분석. Mayo Clin Proc. 2015; 90 : 24-34.
47. Goldberg AS, DeGorter MK, Ban MR, et al. 로 수바 스타틴의 비 일일 투여에 따른 효능 및 혈장 약물 농도. J Cardiol 수 있습니다. 2013; 29 : 915-919.
48. Matalka MS, Ravnan MC, Deedwania PC. 고지혈증 환자 치료에 아토르바스타틴의 일일 대체 용량이 효과적입니까? 아토르바스타틴 연구 (ADDAS)의 일일 투여 량에 대한 대안 일. Am Heart J. 2002; 144 : 674-677.
49. Copher HR, Stewart RD. 고 콜레스테롤 혈증 환자에서 심바스타틴의 일일 투약 대 격일 투약. 약물 요법. 2002; 22 : 1110-1116.
50. Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, et al. 일차 예방과 스타틴 유발 당뇨병 예방의 균형을 유지합니다. J Cardiol입니다. 2017; 120 : 1122-1128.
51. Corrao G, Ibrahim B, Nicotra F, 외. 스타틴과 당뇨병 위험 : 대규모 집단 기반 코호트 연구의 증거. 당뇨병 관리. 2014; 37 : 2225-2232.
52. 임 S, 오 PC, 사쿠마 I, 고 KK. 심신 대사 효과와 스타틴 위험의 균형을 맞추는 방법. 죽상 경화증. 2014; 235 : 644-648.
53. Navarese EP, Buffon A, Andreotti F, 외. 새로운 발병 당뇨병에 대한 스타틴의 다양한 유형 및 용량의 영향에 대한 메타 분석. J Cardiol입니다. 2013; 111 : 1123-1130.
54. Crandall JP, Mather K, Rajpathak SN, et al. 스타틴 사용 및 당뇨병 발병 위험 : 당뇨병 예방 프로그램의 결과. BMJ Open Diabetes Res Care. 2017; 5 : e000438.
55. 간다 OP. 스타틴 유발 당뇨병 : 발생률, 기전 및 시사점. F1000Res. 2016; 5.