경고
사전주의 사항 섹션의 일부로 포함됩니다.
주의 사항
흡입 된 코르티코 스테로이드의 국소 적 효과
임상 시험에서, FLOVENT HFA로 치료받은 피험자에게서 칸디다 알비 칸스에 의한 입과 인두의 국소 감염이 발생했습니다. 이러한 감염이 발생하면 FLOVENT HFA 치료가 계속되는 동안 적절한 국소 또는 전신 (즉, 경구) 항진균 요법으로 치료해야하지만, 때때로 FLOVENTHFA 치료를 중단해야 할 수도 있습니다. 환자에게 흡입 후 삼키지 않고 물로 입을 헹구도록 지시하여 인두 칸디다증의 위험을 줄이십시오.
급성 천식 에피소드
FLOVENT HFA는 기관지 확장 제로 간주되지 않습니다. 기관지 경련의 신속한 완화에는 표시되지 않습니다. FLOVENT HFA로 치료하는 동안 기관지 확장제에 반응하지 않는 천식 에피소드가 발생하면 환자는 즉시 의사에게 연락하도록 지시해야합니다. 이러한 에피소드 동안 환자는 경구 코르티코 스테로이드 치료가 필요할 수 있습니다.
면역 억제
면역 체계를 억제하는 약물을 사용하는 사람은 건강한 사람보다 감염에 더 취약합니다. 예를 들어 수두와 홍역은 코르티코 스테로이드를 사용하는 어린이나 성인이 더 심각하거나 치명적일 수 있습니다. 이러한 질병에 걸리지 않았거나 적절한 예방 접종을받은 어린이 또는 성인의 경우 노출을 피하기 위해 특별한주의를 기울여야합니다. 코르티코 스테로이드 투여의 용량, 경로 및 기간이 전파 감염 발병 위험에 어떻게 영향을 미치는지는 알려지지 않았습니다. 기저 질환 및 / 또는 사전 코르티코 스테로이드 치료가 위험에 미치는 영향도 알려지지 않았습니다. 환자가 수두에 노출되면 수두 대상 포진 면역 글로불린 (VZIG) 예방 조치를 취할 수 있습니다. 환자가 홍역에 노출 된 경우, 풀링 된 근육 내 면역 글로불린 (IG)을 통한 예방이 필요할 수 있습니다. (완전한 VZIG 및 IG 처방 정보는 각 패키지 삽입물을 참조하십시오.) 수두가 발생하면 항 바이러스제 치료를 고려할 수 있습니다.
흡입 코르티코 스테로이드는 활동성 또는 정지 상태의 환자에서주의해서 사용해야합니다. 호흡기의 결핵 감염; 전신 곰팡이, 세균, 바이러스 또는 기생충 감염; 안구 단순 포진.
전신 코르티코 스테로이드 요법에서 환자 전달
천식 환자에서 부신 기능 부전으로 인한 사망이 발생했기 때문에 전신 활성 코르티코 스테로이드에서 흡입 코르티코 스테로이드로 전환 된 환자에게는 특별한주의가 필요합니다. 전신 코르티코 스테로이드에서 덜 전신적으로 사용 가능한 흡입 코르티코 스테로이드로의 전달 동안 및 이후. 전신 코르티코 스테로이드를 중단 한 후, 시상 하부-뇌하수체-부신 (HPA) 기능의 회복을 위해 몇 개월이 필요합니다.
이전에 20mg 이상의 프레드니손 (또는 이에 상응하는)을 유지 한 적이있는 환자가 가장 많을 수 있습니다. 특히 전신 코르티코 스테로이드가 거의 완전히 철회 된 경우에 민감하며,이 HPA 억제 기간 동안 환자는 외상, 수술 또는 감염 (특히 위장염) 또는 심각한 전해질 손실과 관련된 기타 상태에 노출 될 때 부신 기능 부전의 징후 및 증상을 보일 수 있습니다. FLOVENT HFA는 이러한 에피소드 동안 천식 증상을 제어 할 수 있지만 권장 용량에서는 정상적인 생리적 양보다 적은 양의 글루코 코르티코이드를 전신적으로 공급하며 이러한 응급 상황에 대처하는 데 필요한 무기질 코르티코이드 활성을 제공하지 않습니다.
스트레스 또는 심한 천식 발작, 전신 코르티코 스테로이드 투여를 중단 한 환자는 경구 코르티코 스테로이드 (다량 투여)를 즉시 재개하고 의사에게 연락하여 추가 지침을 받도록 지시해야합니다. 이러한 환자는 또한 스트레스 또는 심한 천식 발작 기간 동안 보충 전신 코르티코 스테로이드가 필요할 수 있음을 나타내는 경고 카드를 소지하도록 지시해야합니다.
경구 코르티코 스테로이드를 필요로하는 환자는 FLOVENT HFA로 이전 한 후 전신 코르티코 스테로이드 사용을 천천히 이양해야합니다. . 프레드니손 감소는 FLOVENT HFA로 치료하는 동안 매주 프레드니손 일일 복용량을 2.5mg 줄임으로써 달성 할 수 있습니다. 경구 용 코르티코 스테로이드를 중단하는 동안 폐 기능 (1 초 또는 아침 최대 호기 흐름의 평균 강제 호기량), 베타 작용제 사용 및 천식 증상을주의 깊게 모니터링해야합니다. 또한 피로, 나른함, 쇠약, 메스꺼움 및 구토, 저혈압과 같은 부신 기능 부전의 징후와 증상이 있는지 환자를 관찰해야합니다.
전신 코르티코 스테로이드 요법에서 FLOVENT HFA로 환자를 이전하면 이전에 전신 코르티코 스테로이드 요법으로 억제되었던 알레르기 상태 (예 : 비염, 결막염, 습진, 관절염, 호산 구성 상태)를 가릴 수 있습니다.
금단 중 경구 용 코르티코 스테로이드의 경우, 일부 환자는 호흡 기능의 유지 또는 개선에도 불구하고 전신 활성 코르티코 스테로이드 금단 증상 (예 : 관절 및 / 또는 근육통, 나른함, 우울증)을 경험할 수 있습니다.
고 피질 및 부신 억제
Fluticasone propionate는 치료 학적으로 동등한 경구 투여 량의 프레드니손보다 HPA 기능을 덜 억제하여 천식 증상을 조절하는 데 도움이됩니다. 플루 티카 손 프로 피오 네이트는 순환계에 흡수되고 더 높은 용량에서 전신적으로 활성을 나타낼 수 있기 때문에 HPA 기능 장애를 최소화하는 데있어 FLOVENT HFA의 유익한 효과는 권장 용량을 초과하지 않고 개별 환자가 최저 유효 용량으로 적정 될 때만 예상 될 수 있습니다. 플루 티카 손 프로 피오 네이트의 혈장 수준과 자극 된 코티솔 생성에 대한 억제 효과 사이의 관계는 플루 티카 손 프로 피오 네이트 흡입 에어로졸로 4 주 치료 후 나타났습니다. 코티솔 생산에 대한 영향에 대한 개인의 민감도가 존재하므로 의사는 FLOVENT HFA를 처방 할 때이 정보를 고려해야합니다.
민감한 환자에서 흡입 된 코르티코 스테로이드의 상당한 전신 흡수 가능성이 있으므로 FLOVENT HFA로 치료받은 환자는 다음과 같은 경우주의 깊게 관찰해야합니다. 전신 코르티코 스테로이드 효과의 증거. 부신 반응이 부적절하다는 증거를 찾기 위해 수술 후 또는 스트레스 기간 동안 환자를 관찰 할 때 특별한주의를 기울여야합니다.
피질 과민증 및 부신 억제 (부신 위기 포함)와 같은 전신 코르티코 스테로이드 효과가 소수의 환자에게 나타날 수 있습니다. 이러한 효과에 민감한 사람. 이러한 효과가 발생하면 FLOVENT HFA를 천천히 감소시키고 전신 코르티코 스테로이드 감소를위한 허용 된 절차에 따라 천식 증상 관리를위한 기타 치료법을 고려해야합니다.
즉시 과민 반응
즉시 과민 반응 (예 : 두드러기, 혈관 부종, 발진, 기관지 경련, 저혈압)은 FLOVENT HFA 투여 후 발생할 수 있습니다.
골 미네랄 밀도 감소
골 미네랄 밀도 (BMD) 감소 ) 흡입 된 코르티코 스테로이드를 함유 한 제품의 장기 투여로 관찰되었으며 골절과 같은 장기적 결과와 관련하여 BMD의 작은 변화의 임상 적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 장기간 고정화, 골다공증 가족력, 폐경기 상태, 담배 사용, 고령, 영양 부족 또는 골량을 줄일 수있는 약물 (예 : 항 경련제, 경구 코르티코 스테로이드)의 만성 사용과 같이 뼈 무기질 함량 감소에 대한 주요 위험 요인이있는 환자는 클로로 플루오로 카본 (CFC) 추진 플루 티카 손 프로 피오 네이트 흡입 에어로졸 88을 투여받는 천식을 대상으로 160 명의 피험자 (18 세 ~ 40 세 여성, 18 ~ 50 세 남성)를 대상으로 한 2 년 시험 요추 부위 L1에서 L4까지의 이중 에너지 X 선 흡수 측정법으로 평가했을 때 440mcg는 하루에 두 번 BMD에 통계적으로 유의 한 변화가 없음을 보여주었습니다 (이중 맹검 치료 24,52, 76, 104 주).
성장에 미치는 영향
경구로 흡입 된 코르티코 스테로이드는 소아 환자에게 투여 할 때 성장 속도를 감소시킬 수 있습니다. 정기적으로 FLOVENT HFA를 투여받는 소아 환자의 성장을 모니터링합니다 (예 : stadiometry를 통해). FLOVENT HFA를 포함하여 경구로 흡입 된 코르티코 스테로이드의 전신 효과를 최소화하려면 각 환자의 용량을 증상을 효과적으로 조절하는 가장 낮은 용량으로 적정합니다.
녹내장 및 백내장
녹내장, 안구 내 증가 플루 티카 손 프로 피오 네이트를 포함하여 흡입 된 코르티코 스테로이드를 장기간 투여 한 후 환자에서 압력 및 백내장이보고되었습니다. 따라서 시력 변화가 있거나 안압 증가, 녹내장 및 / 또는 백내장 병력이있는 환자에 대해서는 면밀한 모니터링이 필요합니다.
근산 소성 기관지 경련
다른 흡입제와 마찬가지로 투약 후 즉시 천명음이 증가하면서 기관지 경련이 발생할 수 있습니다. 기관지 확장제, FLOVENT HFA는 즉시 중단해야하며, 대체 요법을 시행해야합니다.
강력한 사이토 크롬 P450 3A4와의 약물 상호 작용 억제제
강력한 사이토 크롬 P450 3A4 (CYP3A4) 억제제 (예 :, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazole, telithromycin)은 전신 코르티코 스테로이드 부작용이 증가 할 수 있으므로 권장되지 않습니다.
호산 구성 조건 및 Churg-Strauss 증후군
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드물게 흡입 된 플루 티카 손 프로 피오 네이트 환자는 전신 호산 구성 상태를 보일 수 있습니다. 이들 환자 중 일부는 전신 코르티코 스테로이드 요법으로 종종 치료되는 상태 인 Churg-Strauss 증후군과 일치하는 혈관염의 임상 적 특징을 가지고 있습니다. 이러한 결과는 일반적으로 항상 그런 것은 아니지만 플루 티카 손 프로 피오 네이트 도입 후 경구 코르티코 스테로이드 요법의 감소 및 / 또는 중단과 관련이 있습니다. 이 임상 환경에서 다른 흡입 된 코르티코 스테로이드와 함께 심각한 호산 구성 상태의 사례가보고되었습니다. 의사는 환자에게 나타나는 호산구 증가증, 혈관성 발진, 악화되는 폐 증상, 심장 합병증 및 / 또는 신경 병증에주의해야합니다. 플루 티카 손 프로 피오 네이트와 이러한 근본적인 조건 사이의 인과 관계는 확립되지 않았습니다.
환자 상담 정보
환자에게 FDA 승인 환자 라벨 (환자 정보 및 사용 지침)을 읽으라고 조언하십시오.
국소 적 영향
일부 환자의 입과 인두에서 칸디다 알비 칸에 국한된 감염이 발생했음을 환자에게 알립니다. 구인두 칸디다증이 발생하는 경우, FLOVENT HFA로 치료를 계속하면서 적절한 국소 또는 전신 (즉, 경구) 항진균 요법으로 치료하지만, 때때로 FLOVENT HFA를 사용한 치료는 가까운 의료 감독하에 일시적으로 중단해야 할 수 있습니다. 아구창의 위험을 줄이기 위해 환자에게 흡입 후 삼키지 않고 물로 입을 헹구도록 조언하십시오.
천식 상태 및 급성 천식 증상
환자에게 FLOVENT HFA는 기관지 확장 제가 아니며 그렇지 않다고 알립니다. 급성 천식 악화에 대한 구조 약물로 사용하도록 고 안됨 알부 테롤과 같은 흡입 된 단기 작용 베타 2 작용 제로 급성 천식 증상을 치료하도록 환자에게 조언하십시오. 천식이 악화 된 경우 환자에게 즉시 의사에게 연락하도록 지시합니다.
면역 억제
면역 억제제 용량의 코르티코 스테로이드를 복용하는 환자에게 수두 또는 홍역에 노출되지 않도록 경고하고 노출 된 경우 상담을 받으십시오. 지체없이 그들의 의사. 환자에게 기존 결핵의 잠재적 악화를 알립니다. 진균, 세균, 바이러스 또는 기생충 감염; 안구 단순 포진.
고 피질 및 부신 억제
환자에게 FLOVENT HFA가 고 피질 및 부신 억제의 전신 코르티코 스테로이드 효과를 유발할 수 있음을 알립니다. 또한, 부신 기능 부전으로 인한 사망이 전신 코르티코 스테로이드로부터 전달되는 동안 및 이후에 발생했음을 환자에게 알립니다. 환자는 FLOVENT HFA로 전환하는 경우 전신 코르티코 스테로이드에서 천천히 가늘어 져야합니다.
즉시 과민 반응
과민증을 포함한 즉각적인 과민 반응 (예 : 두드러기, 혈관 부종, 발진, 기관지 경련, 저혈압)을 환자에게 알립니다. , FLOVENT HFA 투여 후 발생할 수 있습니다. 이러한 반응이 발생하면 환자는 FLOVENT HFA를 중단해야합니다.
골밀도 감소 : 골밀도 감소 위험이 높은 환자에게 코르티코 스테로이드 사용이 추가 위험을 초래할 수 있음을 알립니다.
감소 성장 속도
FLOVENT HFA를 포함한 코르티코 스테로이드를 경구로 흡입하면 소아 환자에게 투여 할 때 성장 속도가 감소 할 수 있음을 환자에게 알립니다. 의사는 어떤 경로로든 코르티코 스테로이드를 복용하는 어린이와 청소년의 성장을 면밀히 추적해야합니다.
안구 효과
흡입 코르티코 스테로이드를 장기간 사용하면 눈 문제 (백내장)의 위험이 증가 할 수 있음을 환자에게 알립니다. 또는 녹내장); 정기적 인 눈 검사를 고려하십시오.
최상의 효과를 위해 매일 사용
환자는 지시에 따라 정기적으로 Flovent HFA를 사용해야합니다. 개별 환자는 증상 완화의 발병 및 정도에 따라 다양한 시간을 경험하게되며 1 ~ 2 주 이상 치료를 실시 할 때까지 완전한 효과를 얻지 못할 수 있습니다. 환자는 처방 된 복용량을 늘리지 말아야하지만 증상이 호전되지 않거나 상태가 악화되는 경우 의사에게 연락해야합니다. 환자에게 FLOVENT HFA의 사용을 갑자기 중단하지 않도록 지시하십시오. 환자는 FLOVENT HFA의 사용을 중단하는 경우 즉시 의사에게 연락해야합니다.
비 임상 독성학
발암, 돌연변이 유발, 생식 능력 장애
Fluticasone 프로 피오 네이트는 생쥐에서 종양 발생 가능성을 입증하지 않았습니다. 78 주 동안 최대 1,000mcg / kg의 경구 투여 량 (성인 및 4 ~ 11 세 아동의 경우 MRHDID의 약 2 배 및 10 배) 또는 쥐의 경우 최대 57mcg / kg의 흡입 투여 량 ( 약 0.104 주 동안 성인과 4 ~ 11 세 아동의 MRHDID에 각각 2 배, 대략적으로 동등합니다. (mg / m² 기준)
Fluticasone propionate는 in vitro에서 inprokaryotic 또는 eukaryotic cell 유전자 돌연변이를 유도하지 않았습니다. . 배양 된 인간 말초 림프구에서 in vitro 또는 in vivo mousemicronucleus test에서 유의 한 clastogenic 효과가 관찰되지 않았습니다.
최대 50mcg / kg (대략)의 피하 용량에서 수컷 및 암컷 쥐에서 생식력 손상의 증거가 관찰되지 않았습니다. mg / m² 기준으로 성인의 경우 MRHDID의 0.2 배). 전립선 체중은 50mcg / kg의 피하 용량에서 현저하게 감소했습니다.
특정 집단에서 사용
임신
기형 유발 효과
임신 카테고리 C. 임산부에서 FLOVENT HFA에 대한 적절하고 잘 통제 된 시험은 없습니다. 코르티코 스테로이드는 상대적으로 낮은 용량 수준으로 전신 투여 될 때 실험실 동물에서 기형을 유발하는 것으로 나타났습니다. 동물 번식 연구가 항상 인간 반응을 예측하는 것은 아니기 때문에 FLOVENT HFA는 잠재적 인 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 임신 중에 사용해야합니다. 여성은 FLOVENT HFA를 복용하는 동안 임신을하게되면 의사에게 연락하도록 조언해야합니다.
플루 티카 손 프로 피오 네이트 투여 량의 생쥐와 쥐는 각각 성인에게 권장되는 최대 인체 일일 흡입 복용량 (MRHDID) (MRHDID)을 모체 피하 선량을 각각 45 및 100 mcg / kg / day로 한 mg / m² 기준)은 배아 성장 지연, omphalocele, 구개열, 두개골 골화 지연을 포함한 강력한 코르티코 스테로이드 화합물의 태아 독성 특성을 나타 냈습니다. 주석 발생 성은 MRHDID의 최대 0.3 배 용량에서 쥐에서 관찰되었습니다 (모체 흡입 용량에서 mcg / m² 기준으로 최대 68.7mcg / kg / 일까지).
토끼에서 태아 체중 감소와 구개열이 관찰되었습니다. 플루 티카 손 프로 피오 네이트 용량에서 성인의 경우 MRHDID의 약 0.04 배 (모체 피하 용량 4mcg / kg / 일에서 mg / m² 기준) 그러나 플루 티카 손 프로 피오 네이트 용량에서 MRHDID의 최대 약 3 배까지 기형 유발 효과가보고되지 않았습니다. 성인 (최대 300mcg / kg / 일의 산모 경구 투여 량에서 mg / m² 기준). 이 연구에서 플루 티카 손 프로 피오 네이트는 경구 투여 후 확립 된 낮은 생체 이용률과 일치하는 혈장에서 검출되지 않았습니다.
플루 티카 손 프로 피오 네이트는 마우스와 쥐에게 피하 투여하고 토끼에게 경구 투여 한 후 태반을 통과했습니다.
경구 용 코르티코 스테로이드에 대한 경험은 생리 학적으로 약리학에 도입 된 이후로, 용량에 따르면 설치류는 인간보다 코르티코 스테로이드로 인한 기형 유발 효과에 더 취약하며 임신 중 코르티코 스테로이드 생산이 자연적으로 증가하기 때문에 대부분의 여성은 더 낮은 외인성 코르티코 스테로이드를 필요로합니다. 많은 사람들이 임신 중에는 코르티코 스테로이드 치료가 필요하지 않습니다.
비 기형 유발 효과
부신 기능 저하증은 임신 중에 코르티코 스테로이드를 투여받은 산모에게서 태어난 유아에게 발생할 수 있습니다. 이러한 유아는주의 깊게 모니터링해야합니다.
수유부
플루 티카 손 프로 피오 네이트가 모유에서 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 그러나 다른 코르티코 스테로이드는 모유에서 발견되었습니다. 성인에서 MRHDID의 약 0.05 배 용량의 삼중 수소화 플루 티카 손 프로 피오 네이트를 수유중인 쥐에게 mg / m² 기준으로 피하 투여 한 결과 우유에서 측정 가능한 방사능이 발생했습니다.
FLOVENT HFA 사용에 대한 통제 된 시험 데이터가 없기 때문에 수유부는 수유 부모에게 FLOVENT HFA를 투여 할 때주의를 기울여야합니다.
소아용 사용
4 세 이상의 어린이에서 FLOVENT HFA의 안전성과 효과가 입증되었습니다. 4 세 미만 아동에 대한 FLOVENT HFA의 안전성과 효과는 확립되지 않았습니다. 4 ~ 11 세 환자에서 FLOVENT HFA를 사용하는 것은 12 세 이상 성인과 청소년을 대상으로 한 적절하고 잘 통제 된 시험, 4 ~ 11 세 환자를 대상으로 한 약동학 시험, FLOVENT® DISKUS® (플루 티카 손 프로 피오 네이트 흡입)로 제형 화 된 플루 티카 손 프로 피오 네이트의 확립 된 효능에 의해 뒷받침됩니다. 분말) 및 FLOVENT® ROTADISK® (플루 티카 손 프로 피오 네이트 흡입 분말), 4-11 세 피험자를 대상으로 실시한 실험에서 FLOVENT HFA를 사용한지지 결과.
성장에 미치는 영향
경구로 흡입 된 코르티코 스테로이드는 소아 환자에게 투여 할 때 성장 속도를 감소시킬 수 있습니다. 천식이 제대로 조절되지 않았거나 흡입 코르티코 스테로이드를 포함한 코르티코 스테로이드의 사용으로 인해 소아 또는 청소년의 성장 속도 감소가 발생할 수 있습니다. 플루 티카 손 프로 피오 네이트를 포함한 흡입 된 코르티코 스테로이드를 사용한 소아 및 청소년의 장기 치료가 최종 성인 키에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
통제 된 임상 시험에 따르면 흡입 된 코르티코 스테로이드는 소아 환자의 성장을 감소시킬 수 있습니다. 이 실험에서 성장 속도의 평균 감소는 약 1cm / 년 (범위 : 0.3 ~ 1.8cm / 년)이었으며 노출량과 노출 기간에 따라 달라지는 것으로 나타났습니다.이 효과는 HPA 축 억제에 대한 실험실 증거가없는 경우에 관찰되었습니다. 이는 성장 속도가 일반적으로 사용되는 HPA 축 기능 테스트보다 소아 환자에서 전신 코르티코 스테로이드 노출의 더 민감한 지표임을 시사합니다. 최종 성인 키에 대한 영향을 포함하여 경구로 흡입 된 코르티코 스테로이드와 관련된 성장 속도 감소의 장기적인 영향은 알려져 있지 않습니다. 경구로 흡입 된 코르티코 스테로이드 치료를 중단 한 후 “추격”성장 가능성은 충분히 연구되지 않았습니다. 최종 성인 키에 대한 영향을 포함하여 1 년 이상 경구 흡입 코르티코 스테로이드 치료의 성장 속도에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. FLOVENT HFA를 포함하여 경구로 코르티코 스테로이드를 투여받는 소아 및 청소년은 정기적으로 모니터링해야합니다 (예 : stadiometry를 통해). 장기간 치료의 잠재적 성장 효과는 얻은 임상 적 이점과 대체 요법과 관련된 위험을 비교하여 평가해야합니다. FLOVENT HFA를 포함한 흡입 코르티코 스테로이드의 경우 각 환자는 자신의 증상을 효과적으로 제어 할 수있는 최저 용량으로 적정해야합니다.
성인 및 청소년 대상 (12 세 이상)의 교차 시험 비교에서 전신 노출이 나타났기 때문에 FLOVENT HFA에서 흡입 된 플루 티카 손 프로 피오 네이트의 비율은 expos보다 높을 것입니다. FLOVENT ROTADISK에서 얻은 결과, 소아 피험자 (4 ~ 11 세)에서 FLOVENT ROTADISK의 잠재적 성장 효과를 평가하기위한 시험 결과가 제공됩니다.
52 주 동안의 위약 대조 시험을 통해 플루 티카 손 프로 피오 네이트 흡입 분말 (FLOVENTROTADISK) 50 및 100 mcg 하루 2 회 미국에서 4-11 세의 사춘기 전 아동 325 명 (남성 244 명, 여성 81 명)을 대상으로 실시했습니다. 치료 의향 집단에서 관찰 된 52 주 평균 성장 속도는 위약 그룹에서 6.07cm / 년 (n = 76), 50mcg 그룹 (n = 98)에서 6.07cm / 년, 5.66cm였습니다. 100mcg 그룹에서 / 년 (n = 89). 그룹 간 사춘기에 진입하는 아동의 비율이 불균형하고 천식이 잘 조절되지 않아 위약 그룹에서 중퇴율이 높으면 이러한 데이터를 해석하는 데 혼란을 줄 수 있습니다. 시험 기간 동안 사춘기 이전에 남아있는 어린이에 대한 별도의 하위 집합 분석에서 위약 그룹 (n = 57)에서 52 주, 6.10cm / 년, 50-mcg 그룹에서 5.91cm / 년 (n = 74), 5.67의 성장률이 나타났습니다. 100mcg 그룹에서 cm / 년 (n = 79). 8.5 세 어린이의 평균 연령은이 실험에서 예상되는 성장 속도의 범위는 다음과 같습니다. 남아 – 3 번째 백분위 수 = 3.8cm / 년, 50 번째 백분위 수 = 5.4cm / 년, 97 번째 백분위 수 = 7.0cm / 년; 여아 – 3 번째 백분위 수 = 4.2cm / 년, 50 번째 백분위 수 = 5.7cm / 년, 97 번째 백분위 수 = 7.3cm / 년. 이러한 성장 데이터의 임상 관련성은 확실하지 않습니다.
4 세 미만 어린이
약동학 :.
약력학
A 12 -1 주에서 4 세 미만의 천식이있는 어린이를 대상으로 주간, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 시험을 수행했습니다. 88mcg의 FLOVENT HFA를 매일 2 회 (n = 73) 및 위약 (n = 42)으로 12 주 치료 기간 후 12 시간의 밤새 소변 코티솔 배설을 계산했습니다. 12 시간 동안 기준 이뇨 코티솔의 평균 및 중앙값 변화는 FLOVENT HFA의 경우 각각 -0.7 및 0.0mcg, 위약의 경우 0.3 및 -0.2mcg였습니다.
6 세 어린이를 대상으로 한 일방향 교차 시험에서 반응성기도 질환 (N = 21)이있는 12 개월 미만까지 혈청 코티솔을 12 시간 투여 기간에 걸쳐 측정했습니다. 피험자는 2 주 동안 위약 치료를받은 후 마스크가있는 AeroChamber Plus® Valved Holding Chamber (VHC)를 사용하여 매일 2 회 88mcg의 FLOVENTHFA로 4 주 치료를 받았습니다. FLOVENT HFA (n = 16) 대 위약 (n = 18) 이후 12 시간 동안 혈청 코티솔 (AUC0-12H)의 기하 평균 비율은 0.95 (95 % CI : 0.72,1.27)였습니다.
안전성 : 1 일 2 회 88mcg 투여 된 FLOVENT HFA는 12 주, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 1 세에서 4 세 미만의 239 명의 소아 피험자를 대상으로 안전성을 평가했습니다. 마스크가있는 AeroChamber Plus VHC로 치료제를 투여했습니다. 인과성 평가에 관계없이 FLOVENT HFA를 투여받은 피험자보다 FLOVENT HFA를 투여받은 피험자에서 3 % 이상의 빈도로 다음 사건이 발생했습니다 : 발열, 비 인두염, 상부 호흡기 감염, 구토, 중이염, 설사, 기관지염, 인두염 및 바이러스 감염 .
매일 2 회 88mcg로 투여 된 FLOVENT HFA는 공개 라벨 위약 대조 시험에서 6 ~ 12 개월 연령의 23 명의 소아 피험자를 대상으로 안전성을 평가했습니다. 치료는 마스크가있는 AeroChamberPlus VHC로 2 주 동안 위약과 4 주 동안 활성 약물로 투여되었습니다. 활성 약물과 비교하여 위약을 투여받은 피험자간에보고 된 부작용 유형에는 뚜렷한 차이가 없었습니다.
홀딩 챔버를 사용한 용량 전달의 시험관 내 테스트 : FLOVENT HFA의 전달을 평가하기 위해 시험관 내 용량 특성화 연구를 수행했습니다. 마스크가 부착 된 홀딩 챔버를 통해. 연구는 마스크 (소형 및 중형)가있는 2 개의 서로 다른 고정 챔버 (AeroChamber Plus VHC 및 AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC)를 사용하여 흡기 유속이 0,2 인 유지 시간과 함께 4.9, 8.0 및 12.0 L / min의 흡기 유속으로 수행되었습니다. , 5, 10 초. 유속은 각각 6 ~ 12 개월, 2 ~ 5 세 및 5 세 이상 아동의 흡기 유량을 대표하도록 선택되었습니다. 마스크가있는 홀딩 챔버를 통해 전달 된 평균 플루 티카 손 프로 피오 네이트 용량은 액추에이터 마우스 피스에서 직접 전달 된 44mcg의 플루 티카 손 프로 피오 네이트보다 낮았습니다. 결과는 두 유지 챔버를 통해 유사했습니다 (AeroChamber Plus VHC에 대한 데이터는 표 3 참조). 이 연구에 사용 된 유속에서 미세 입자 분율 (대략 1 ~ 5μm)은 전달 된 선량의 70 % ~ 84 %였으며, 이는 홀딩 챔버에 의한 거친 분율 제거와 일치합니다. 대조적으로, 홀딩 챔버없이 전달되는 FLOVENT HFA의 미세 입자 분율은 일반적으로 28.3 L / min의 표준 유속에서 측정 된 전달 선량의 42 % ~ 55 %를 나타냅니다. 이러한 데이터는 킬로그램 기준으로 어린 아이들이 사용하지 않고 성인처럼 보관실과 마스크를 통해 전달 될 때 비슷한 용량의 플루 티카 손 프로 피오 네이트를받습니다.
표 3 : AeroChamber Plus® Valved를 통한 체외 약물 전달 마스크가있는 홀딩 챔버
노인용
미국 및 미국 이외의 임상 시험에서 FLOVENT HFA로 치료받은 총 피험자 수 중 173 명이 65 세 이상이었습니다. 그중 19 명은 75 세 이상이었습니다. 이 피험자와 어린 피험자 사이에 안전성이나 효과의 전반적인 차이는 관찰되지 않았으며, 다른보고 된 임상 경험에서는 노인과 젊은 피험자 간의 반응 차이를 확인하지 못했지만 일부 노인의 민감도가 더 높다는 것을 배제 할 수 없습니다.
Hepatic 장애
FLOVENT HFA를 사용한 공식 약동학 연구는 간 장애 환자를 대상으로 수행되지 않았습니다. 플루 티카 손 프로 피오 네이트는 주로 간 대사에 의해 제거되기 때문에 간 기능 장애로 인해 혈장에 플루 티카 손 프로 피오 네이트가 축적 될 수 있으므로 간 질환 환자를 면밀히 모니터링해야합니다.
신장 장애
공식 FLOVENT HFA를 사용한 약동학 연구는 신장 장애 환자를 대상으로 수행되지 않았습니다.