토론 :
앞에서 간략히 언급했듯이 줄기 세포 기반 치료법에는 세 가지 전향 적 메커니즘이 포함됩니다 : 다 능성 줄기 이식 다른 출처의 세포, 줄기 세포 유래 CM의 적용 및 줄기 세포 유래 엑소 좀의 적용 9. 여기에서는 현재 임상 연구, 그 결과, 각각의 이점 및 한계에 대해 개별적으로 논의합니다.
다 능성 줄기 세포 이식은 탈모 (특히 AGA)에 대해 잘 받아 들여지고있는 치료 옵션이되었습니다. . 피부에있는 모낭의 재생 잠재력을 가진 다 능성 줄기 세포의 출처에는 지방 조직 10, 골수 11, 영향을받지 않은 부위의 모낭 12, 제대혈 13이 포함됩니다.
Owczarczyk-Saczonek et al8은 다음에 대한 철저한 검토를 제공합니다. 줄기 세포 기반 이식 요법의 유망한 결과 및 이점에 대한 전임상 발견. 임상 연구 결과는 아래에서 추가로 논의됩니다.
Elmaadawi et al14은 줄기 세포를 포함한자가 골수 유래 단핵 세포 (BMMC)의 안전성과 효능을 다음에서 얻은 여포 줄기 세포 (FSC)와 비교하여 연구했습니다. 원형 탈모증 (AA) 환자 20 명과 AGA 환자 20 명에서 영향을받지 않은 두피 부위. 모든 환자는 피내 주사 된자가 줄기 세포 (BMMC 또는 FSC)로 한 번의 치료 세션을 받았습니다. 치료 6 개월 후 면역 염색 및 디지털 피부 경 검사에 의한 평가는 치료 그룹간에 유의 한 차이가없고 부작용이없는 두 상태 모두에서 상당한 개선을 보여주었습니다.
Rigenera®는 다음의 생검에서자가 성숙한 줄기 세포를 얻는 기술입니다. 고형 조직의 기계적 분해 및 여과를 위해 준비 시스템을 사용하는 환자. 한 연구에서 AGA에 걸린 11 명의 환자의 두피에 세포 현탁액을 주입했습니다. 치료 23 주 후 위약을받은 부위에 비해 치료를받은 두피 부위의 모발 밀도가 29 % ± 5 % 증가했습니다 15. Gentile 등 15은 팽대 유래 HFSC를이 새로 발견 된 방법으로 분리하여 세포 배양과 관련된 문제를 피할 수 있으며 더 중요한 것은 AGA 환자의 모발 밀도를 향상시킬 수 있다는 점을 제안했습니다.
다 능성 줄기 지방 조직에서 발생하는 세포-지방 유래 간질 혈관 세포 (ADSVC) 또는 지방 유래 재생 세포 (ADRC)는 간질 혈관 분획 유래 갓 사용 된 1 차 다 능성 줄기 세포를 의미합니다. 이러한 세포가 배양되면 추가 기능을 얻고 ADSC (지방 유래 줄기 세포)라고하는 중간 엽 줄기 세포 (MSC) 집단이됩니다 .16, 17. Anderi 등 16은 고통받는 총 20 명의 환자를 대상으로 ADSVC를 연구했습니다. AA16에서. 특히 치료 6 개월 후에 모발 두께가 통계적으로 유의미하게 개선되었습니다. 20 명의 환자 중 1 명만이 모발 직경의 증가를 나타내지 않았습니다. 또한, 치료 후 3 개월과 6 개월 후에 모발 밀도가 통계적으로 유의하게 증가했습니다. 20 명 중 18 명이 개선을 보인 반면, 20 명 중 2 명만이 모발 밀도의 증가를 보이지 않았습니다. 마지막으로, 치료 3 개월과 6 개월 후 헤어 풀 테스트 결과에서 통계적으로 유의 한 감소가있었습니다. 20 명의 환자 중 2 명만이 hair-pull 테스트 점수의 감소를 나타내지 않았습니다. Anderi 등 16은자가 ADSVC 이식편이 AA에 대한 안전하고 효과적인 치료 방식이라고 제안했습니다.
Zanzottera 등 10은 Rigenera® 장치를 사용하여 모발 이식 절차 중에 얻은자가 ADMSC를 준비했습니다. 이어서 AGA로 고통받는 3 명의 환자에서 모발 이식을받는 두피 부위에 현탁액을 적용 하였다. 월간 후속 조치는 이식으로 인한 상처의보다 빠른 치유를 보여주었습니다. 또한 치료 2 개월 후 모발 성장이 지속적으로 개선되고 휴지기 기간이 짧아졌습니다.
다른 연구에서는 모발 성장을 향상시키는 데 1 차 다 능성 ADRC의 이점을 발견했습니다. 특히, 남성 또는 여성 PHL로 고통받는 6 명의 환자를 대상으로 한 이식 절차에서 지방 조직에 간질 혈관 분획 유래 줄기 세포를 추가 한 결과 평균 모발 수가 통계적으로 유의하게 23 % 증가한 것으로 나타났습니다. alone17.
피부 유두 (DP) 영역은 모발 성장을 유도하고 모발주기를 조절하는 데 관여하는 MSC를 포함하는 모낭의 중요한 영역입니다. DP 세포는 DP 세포 재생 및 증식과 따라서 모발 성장에 필수적인 DSC (dermal sheath cup) 세포로 둘러싸여 있습니다. 순환하는 안드로겐이 DP 세포 유래 신호를 조절 해제하여 AGA4에서 표준 Wnt-β-catenin 경로 및 탈모를 억제하는 것으로 제안되었습니다.DP 세포 외에도 돌출 부위의 다 능성 줄기 세포도 DSC 세포에 의존하는 것으로 생각됩니다. Tsuboi et al20의 연구에서, 50 명의 남성과 15 명의 여성 환자가 7.5 x 106, 1.5 x 106 또는 3.0 x 105 농도의자가 DSC 세포의 단일 주사 치료를 받았으며 4 개의 무작위 화 된 독특한 두피 영역에서 DSC 세포 또는 위약을 받았습니다. 치료 후 3, 6, 9 및 12 개월에 추적 관찰. 치료 후 6 개월 및 9 개월에 3.0 × 105 DSC 세포 주입 위치에서 총 모발 밀도 및 누적 모발 직경이 유의하게 증가했습니다. 이러한 결과는 최소 농도의자가 DSC 세포 주입이 남성과 여성 모두에서 PHL 치료를위한 잠재적 인 안전하고 유용한 추가 방식임을 시사했습니다.
이러한 줄기 세포 분비 생체 활성 분자에 새로운 초점이 맞춰지고 있습니다. 성장 인자, 사이토 카인, 케모카인 등으로 모낭주기 및 재생의 잠재적 인 핵심 조절제 역할을합니다 9. 특히 이식 된 줄기 세포의 재생 특성의 최대 80 %는 파라 크린 인자 신호 전달 21, 22. 줄기 세포는 핵산, 세포 외 소포 (엑소 좀 포함), 단백질 등의 인자를 분비하여 파라 크린 신호 전달을 유도합니다 23, 24. 이러한 요인은 시크릿 톰의 구성 요소입니다. 즉, secretome은 핵산, 세포 외 소포 및 줄기 세포에서 분비되는 단백질을 포함하는 일련의 신호 전달 분자를 나타냅니다. 배양 된 줄기 세포 유래 시크릿 톰이 영양이 풍부한 배지에 존재하는 경우이를 줄기 세포 유래 “컨디셔닝 배지”(CM) 25라고합니다.
특히 다음과 같은 능력에 초점을 맞춘 여러 연구 모발 재생을 유도하는 세포 외 기질 (EM)을 사용할 수 있으며 전반적인 결과는 유망합니다 9. 또한 다른 양식에 비해 줄기 세포 유래 CM은 추가적인 이점을 제공합니다. 예를 들어, 일반적으로 필요한 기증자-수혜자 일치 세포 기반 치료법은 세포가없는 배지를 나타 내기 때문에 CM보다 능가합니다 26. 또한 종양 발생 위험이 적고 준비가 더 쉽고 비용이 저렴 27, 28. 줄기 세포 유래 CM- 기반 치료는 초기 단계에 있으며, 많은 전임상 9 및 여러 임상 연구에서 고무적인 결과가 나타났습니다. 임상 연구는 아래에서 논의 될 것입니다.
Fukuoka 등 29은 25 명의 환자 (12 명)에서 ADSC-CM의 효능과 안전성을 평가했습니다. wo 남성 및 남성 13 명) 여성 또는 남성 PHL로 진단 됨; 남성 환자 1 명이 AGA와 AA 진단을 받았습니다. 이 연구에서 ADSC는 정상 산소 성 ADSC에 비해 발모에 잠재적 인 이점이있는 다양한 성장 인자와 사이토 카인의 분비를 유도하는 능력이있는 저산소 조건 하에서 전처리되었습니다. 29, 30. ADSC에서 파생 된 세 크롬은 간세포로 구성됩니다. 성장 인자, 혈관 내피 성장 인자, 각질 세포 성장 인자 및 혈소판 유래 성장 인자 29. 이 배지는 낮잠과 구진 주입 방법을 사용하여 3-5 주마다 적용되었습니다. 모든 환자는 모발 성장에서 정적으로 유의 한 개선을 보였습니다. 3-4 개월 동안 4 회의 치료 세션이 최상의 결과를 얻었습니다 29.
탈모증을 앓고있는 22 명의 환자 (남성 11 명, 여성 11 명)를 대상으로 한 동일한 그룹에 대한 또 다른 연구에서 3 회마다 ADSC-CM 주사를 맞았습니다. 총 6 개 세션에 대해 –5 주. 10 명의 환자 (남성 8 명, 여성 2 명)도 절반면 비교 연구에 참여했습니다. 치료 전후의 트리코 그램 평가에서 두 성별 모두 모발 수가 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타났습니다. 반쪽 비교 연구에서 치료를받은 쪽은 위약쪽에 비해 모발 수가 유의하게 증가했습니다 31. 부작용에는 환자 순응도에 부정적인 영향을 미치는 시술 후 통증이 포함되었습니다.
ADSC-CM은 FPHL을 앓고있는 27 명의 여성 환자에서도 평가되었습니다. 이 그룹은 마이크로 니들 롤러를 사용하여 연속 12 주 동안 매주 ADSC-CM을 적용했습니다. Phototrichographic 분석은 모발 밀도와 모발 굵기 모두에서 통계적으로 유의 한 증가를 보였으며 부작용 (통증 포함)은 없었습니다 .32
Narita et al33은 총 40 명의 환자 (21 명 남성)에서 ADSC-CM의 효능을 평가했습니다. 및 19 명의 여성) 탈모증 진단 33. 환자들은 총 6 개월 동안 매달 ADSC-CM 피내 주사를 받았으며 치료 전후 2, 4, 6 개월에 후속 평가를 받았습니다. 이 연구에서 모발 밀도와 성장기 모발 비율이 크게 증가했으며, 치료 된 두피의 피부 에코 발생 및 진피 두께도 나타났습니다.
확실히 CM은 미래의 모발 재성장 요법으로서의 잠재력을 보여줍니다. 그러나 다른 치료 방식과 마찬가지로 특정 제한이 있습니다. 특히 줄기 세포 유래 CM에 존재하는 인자의 유형과 수준은 매우 다양 할 수 있으며, 임상 적 사용 및 결과를 개선하기 위해서는 제제의 표준화가 가장 중요 할 것입니다 22.또한 생체 내에서 빠른 전환과 CM 인자의 고갈은 많은 양과 빈번한 적용을 필요로 할 수 있습니다 34, 35. 이제 추가 대체 줄기 세포 기반 치료 접근 방식으로 간주되는 CM의 특정 구성 요소 인 엑소 좀에 대해 간략하게 논의 할 것입니다.
엑소 좀은 가장 작은 크기의 세포 외 소포로, 전사 인자, 사이토 카인 및 RNA를 포함한 신호 분자를 운반하여 세포 간 수송 체 및 메신저 역할을합니다. 엑소 좀은 파라 크린의 중요한 조절 자로 입증되었습니다. 신호, 특히 DP 세포 유래 엑소 좀은 모낭 재생에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 많은 전임상 연구에서 유리한 결과가 나타났습니다. 그러나 현재 모발 성장을 위해 세포 외 소포 또는 엑소 좀 요법을 사용한 임상 연구는 없습니다. 엑소 좀을 탈모에 대한 새로운 재생 치료법으로 추가 특성화하기 위해서는 더 많은 전임상 및 새로운 임상 연구가 필요합니다.
다른 두 줄기 세포 기반 치료 접근법 인 줄기 세포 기반 이식에 대한보다 강력한 연구가 권장됩니다. 및 줄기 세포 유래 CM; 현재 여러 임상 시험이 진행 중입니다 (ClinicalTrials.gov 식별자 : NCT01673789, NCT02865421, NCT03078686, NCT02849470, NCT03676400, NCT03662854, NCT 01501617). 앞서 언급 한 여러 연구가 완료되었으며 결과를 기다리고 있습니다.