심실 부정맥의 병인 발생
Torsades de pointes는 MI와 드물게 발생하며, 일반적으로 아 급성 경색 기 (> 48 시간). 8 명의 환자에서 급성 MI 후 일시 중지 의존성 TdP를 기록한 시리즈에서 각 사례에서 미만성 TWI와 심각한 QT 연장이 관찰되었습니다 .40이 시리즈에서 QT 연장 패턴은 TCM에서 볼 수있는 것과 유사하여 아 급성 경색에서 정점에 이릅니다. 기간. TdP 에피소드는 입원 3 일 이후에만 발생했습니다. 폐쇄성 관상 동맥 질환이없는 것이 TCM에서 흔하지 만, TCM 관련 TdP와 경색 관련 형태의 LQTS에서 임상 소견과 부정맥 사이의 유사성은 유사한 기저 메커니즘을 시사합니다.
심실의 병인 TCM의 부정맥은 신경 내장 효과, 심장 구조 및 기능, 전기적 리모델링 및 유전 적 요인의 복잡한 상호 작용을 포함 할 수 있습니다. 그러나 한의학이 심장 재분극을 자주 연장하고 후천성 LQTS의 원인으로 인식되어야한다는 것은 분명합니다. TCM의 기저에있는 병원성 기전은 아직 조사 중이지만, 카테콜아민 매개 심근 독성은 TCM의 심실 기능 장애의 기초가되는 것으로 추정됩니다. 혈장 카테콜아민 수치는 TCM 환자에서 실질적으로 증가하는 것으로 나타났습니다 .5,6 TCM의 Iatrogenic 침전은 카테콜아민 및 β- 효능 제 주입에 이차적으로보고되었습니다 .7 TCM 환자에서 심실 요오드-메타 이오도 벤질-구아니딘 흡수 감소도 시사합니다. 심장 교감 신경 손상 .41
카테콜아민은 수용체 작동 칼슘 채널의 개방을 자극하여 심근 세포로의 칼슘 유입을 촉진하는 것으로 알려져 있습니다 .42 과도한 양의 국소 방출 및 순환 카테콜아민은 TCM의 신경 심장 손상의 기초가 될 수 있습니다. 이 현상에서 언급 된 재분극 이상에서 중요한 역할을합니다 .43 심근 기절 및 칼슘 과부하의 신경 원성 기반에 대한 추가 지원에는 TCM 환자의 심근 생검 표본에서 수축 밴드 괴사가 존재합니다 .5 수축 밴드 괴사는 다음과 같은 독특한 형태입니다. 과 수축 근육이 특징 인 심근 손상 카테콜아민 과잉의 임상 상태에 설명되어 있습니다 .43
유사한 심근 손상 및 재분극 이상 패턴 (미만성 TWI 및 QT 연장)이 갈색 세포종 44 및 지주막 하 출혈을 포함한 다른 고 아드레날린 상태에서 설명되었습니다 .45 교감 신경계는 부정맥 위험의 요인이 될 수 있으며 LQTS의 병태 생리학은 새로운 것이 아닙니다 .42 왼쪽 성상 신경절의 자극은 QT 간격을 연장시키는 것으로 나타 났으며, 왼쪽 심장 교감 신경계는 재발에 대한 치료 옵션으로 남아 있습니다. 선천성 LQTS의 부정맥 .46 감소 된 재분극 예비와 관련된 병리 적 상태 (예 : 심부전, LQTS와 같은 채널 병증)에서 교감 자극은 재분극의 분산을 향상 시키거나 후 탈분극을 유도함으로써 부정맥의 생성을위한 강력한 트리거 역할을 할 수 있습니다. TdP.42에 대한 부정맥 자극 활동 전위가 연장되면 세포 내 칼슘 과부하는 탈분극 이후의 이온 전류를 더욱 증가시킬 수 있습니다 .42 초기 탈분극은 TdP 환자의 ECG 추적에서 주목할 수있는 거대한 TU 파로 표시 될 수 있습니다 .47 이러한 비정상적인 TU 파는 TCM 관련 TdP가 시작되기 전에 관찰되었습니다 .9
갑작스러운 심장 사망은 성인 사망의 주요 원인이며 종종 MI 및 관상 동맥 질환과 관련이 있습니다. 증거는 유전 적 소인이 급성 관상 동맥 사건에서 부정맥 사망 위험을 증가시킬 수 있음을 시사합니다 .48,49 MI 설정에서 TdP 발생률은 한 시리즈에서 1.8 %로 추정되었습니다 .40 MI와 관련된 TdP의 유전 적 근거는 다음과 같습니다. MI의 아 급성기 동안 심하게 반전 된 T 파 및 QT 연장을 설정하여 생명을 위협하는 TdP를 개발 한 환자를 대상으로 조사했습니다 .50 이러한 환자 13 명 중 2 명 (15 %)이 긴 QT 돌연변이 (KCNH2-R744X 및 SCN5A-E446K). 나머지 11 명의 환자 중 9 명 (82 %)은 KCNH2-K897T 다형성을 보였으며 이는 일치 된 대조군의 35 %에서만 존재했습니다 (P = .0035). 따라서 다형성은 TdP.50의 8 배 증가 된 위험과 관련이있었습니다. KCNH2-K897T 다형성은 이전에 선천성 LQTS에서 부정맥 위험의 수정 자로 작용하여 급사 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다 .51
비정상적인 재분극 예비는 선천성 LQTS와 관련된 임상 적으로 침묵하거나 표현되지 않은 돌연변이를 보유 할 수있는 소인이있는 개인에 대한 QT 연장 약물의 영향을 설명하기 위해 처음 사용되었습니다.52 앞서 설명한 데이터는 LQTS에서 부정맥 위험의 수정 자 역할을하는 일반적인 다형성이 MI의 아 급성 단계에서 재분극 예비를 줄이고 부정맥 위험을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 저자는 개인의 평생 동안 무증상적일 수있는 유전 적 소인이 가려지지 않을 수 있으며 MI의 아 급성기에서 QT 연장 및 TdP의 기초가 될 수 있다고 결론지었습니다. 50
보고서는 지속적인 QT 연장을 설명했습니다. TCM 설정에서 TdP 진단 후 53-56 이러한 경우 유전자 검사에서 KCNH2 유전자의 돌연변이가 발견되었을 때 선천성 LQTS가 발견되었습니다 .55이 보고서는 TCM 설정에서 TdP 환자가 즉, MI의 아 급성기에 TdP가 발생하는 것과 유사하게, TCM은 재분극 이상에 대한 근본적인 소인을 밝혀 낼 수 있습니다. 약물 유발 LQTS에서 볼 수 있듯이, 57 특정 개인은 더 많을 수 있습니다. TCM 설정에서 극단적 인 QT 연장 및 TdP를 개발할 위험이 있습니다. TCM의 부정맥 위험에 대한 유전 적 근거의 가능성을 확인하려면 추가 연구가 필요합니다.