임상 약리학
약동학 및 약물 대사
흡수
경구 생체 이용률
최대 혈장 세프 디 니르 농도는 캡슐 또는 현탁액 투여 후 투약 2 ~ 4 시간 후에 발생합니다. 혈장 cefdinir 농도는 용량에 따라 증가하지만 증가는 300mg (7mg / kg)에서 600mg (14mg / kg)까지 용량 비례보다 적습니다. 건강한 성인에게 현탁액을 투여 한 후, cefdinir 생체 이용률은 캡슐에 비해 120 %입니다. 세프 디 니르 캡슐의 예상 생체 이용률은 300mg 캡슐 용량 투여 후 21 %, 600mg 캡슐 투여 후 16 %입니다. cefdinir 현탁액의 추정 된 절대 생체 이용률은 25 %입니다. 250mg / 5mL 강도의 Cefdinir 경구 현탁액은 공복 상태에서 건강한 성인의 125mg / 5mL 강도와 생물학적으로 동등한 것으로 나타났습니다.
음식의 효과
Cmax 및 AUC 캡슐의 세프 디 니르는 고지방 식사와 함께 제공 될 때 각각 16 %와 10 % 감소합니다. 고지방 식사와 함께 250mg / 5mL 경구 현탁액을 투여 한 성인의 경우 cefdinir의 Cmax 및 AUC는 각각 44 % 및 33 % 감소합니다. 이러한 감소의 크기는 소아 환자에서 경구 현탁액의 안전성 및 유효성 연구가 음식 섭취와 관계없이 수행 되었기 때문에 임상 적으로 중요하지 않을 것입니다. 따라서 cefdinir는 음식에 관계없이 복용 할 수 있습니다.
Cefdinir Capsules
Cefdinir의 혈장 농도 및 약동학 적 매개 변수 값은 성인 피험자에게 단일 300mg 및 600mg 경구 용량의 cefdinir를 투여 한 후 제시됩니다. 다음 표에서 :
성인 피험자에게 캡슐을 투여 한 후 평균 (± SD) 혈장 Cefdinir 약동학 매개 변수 값
| 용량 | Cmax (μg / mL) | tmax (시간) | AUC (μg • hr / mL) |
| 300mg | 1.6 (0.55) | 2.9 (0.89) | 7.05 (2.17) |
| 600mg | 2.87 (1.01) | 3 (0.66) | 11.1 (3.87) |
Cefdinir Suspension
Cefdinir 혈장 농도 및 투여 후 약동학 적 매개 변수 값 소아 피험자 (6 개월 -12 세)에 대한 세프 디 니르의 단일 7- 및 14-mg / kg 경구 투여 량은 다음 표에 나와 있습니다.
평균 (± SD) 혈장 세프 디 니르 약동학 적 매개 변수 투여 후 값 소아 피험자에 대한 정학 률
| 용량 | Cmax (μg / mL) | tmax (hr) | AUC (μg • hr / mL) |
| 7mg / kg | 2.3 (0.65) | 2.2 (0.6) | 8.31 (2.5) |
| 14mg / kg | 3.86 (0.62) | 1.8 (0.4) | 13.4 (2.64) |
다회 투여
Cefdinir는 정상적인 신장 기능을 가진 피험자에게 1 일 1 ~ 2 회 투여 한 후에도 인 플라스마를 축적하지 않습니다.
분포
평균 성인 피험자에서 cefdinir의 분포 부피 (Vdarea)는 0.35 L / kg입니다. (± 0.29); 소아 피험자 (6 개월 -12 세)에서 cefdinir Vdarea는 0.67L / kg (± 0.38)입니다. Cefdinir는 성인과 소아 대상 모두에서 혈장 단백질에 60 % ~ 70 % 결합되어 있습니다. 결합은 농도와 무관합니다.
피부 물집
편도 조직
선택적 편도선 절제술을받은 성인 환자에서 각각의 중앙 편도 조직 세프 디 니르 농도는 단일 300- 및 600mg 용량은 0.25 (0.220.46) 및 0.36 (0.22-0.80) μg / g이었습니다. 평균 편도선 조직 농도는 해당 혈장 농도의 24 % (± 8)였습니다.
부비동 조직
선택적 상악 및 사골동 수술을받은 성인 환자에서 투여 4 시간 후 각각 중앙 부비동 조직 농도 단일 300mg 및 600mg 용량 중 < 0.12 (< 0.12-0.46) 및 0.21 (< 0.12-2.0) μg / g. 평균 동 조직 농도는 해당 혈장 농도의 16 % (± 20)였습니다.
폐 조직
중이 액
급성 세균성 중이염을 앓고있는 14 명의 소아 환자에서, 단일 7- 및 14-mg / kg 투여 량 투여 3 시간 후 각각의 중이 액 세프 디 니르 농도는 0.21 (< 0.09-0.94) 및 0.72 (0.14-1.42) μg / mL. 평균 중이 액 농도는 해당 혈장 농도의 15 % (± 15)였습니다.
CSF
인간 뇌척수액으로의 세프 디 니르 침투에 대한 데이터는 없습니다.
대사 및 배설
Cefdinir는 눈에 띄게 대사되지 않습니다. 활동은 주로 부모 약물 때문입니다. 세프 디 니르는 주로 평균 혈장 제거 반감기 (t½)가 1.7 (± 0.6) 시간 인 renalexcretion을 통해 제거됩니다. 신장 기능이 정상인 건강한 피험자에서 신장 청소율은 2.0 (± 1.0) mL / min / kg이고 명백한 경구입니다. 클리어런스는 각각 300- 및 600-mg 투여 후 11.6 (± 6.0) 및 15.5 (± 5.4) mL / min / kg입니다. 300mg 및 600mg 용량 후 소변에서 변화없이 회복 된 평균 용량 비율은 각각 18.4 % (± 6.4) 및 11.6 % (± 4.6)입니다. Cefdinir 청소율은 신장 기능 장애가있는 입원 환자에서 감소합니다 (특수 집단-신부전 환자 참조).
신 배설이 배설의 주된 경로이기 때문에, 현저하게 손상된 신장 기능을 가진 환자 또는 혈액 투석을 받고있는 환자의 경우 용량을 조정해야합니다 ( 용량 및 투여 참조).
특수 집단
신부전 환자
Cefdinir 약동학은 다양한 정도의 신장 기능을 가진 21 명의 성인 피험자를 대상으로 조사되었습니다. 세프 디니 제거율, 명백한 구강 청소율 (CL / F) 및 신장 청소율의 감소는 크레아티닌 청소율 (CLcr)의 감소에 대략적으로 비례했습니다. 그 결과, 혈장 세프 디 니르 농도는 신장 장애가없는 피험자보다 신장 장애가있는 피험자가 더 높았고 더 오래 지속되었습니다. CLcr이 30 ~ 60mL / min, Cmax 및 t½ 인 피험자는 약 2 배, AUC는 약 3 배 증가했습니다. CLcr < 30 mL / min 인 피험자에서 Cmax는 약 2 배, t½은 약 5 배, AUC는 약 6 배 증가했습니다. 신장 기능이 현저하게 손상된 환자에게는 용량 조정이 권장됩니다 (크레아티닌 청소율 < 30mL / 분, 용량 및 투여 참조).
혈액 투석
Cefdinir 약동학은 혈액 투석을받는 8 명의 성인 피험자를 대상으로 연구되었습니다. 투석 (4 시간 지속)은 체내에서 63 %의 세프 디 니르를 제거하고 겉보기 제거 t½을 16 (± 3.5)에서 3.2 (± 1.2) 시간으로 줄였습니다. 이 환자 집단에서는 용량 조정이 권장됩니다 (용량 및 투여 참조).
간성 질환
세프 디 니르는 주로 신장에서 제거되고 눈에 띄게 대사되지 않기 때문에 간 장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. 이 집단에서는 용량 조정이 필요하지 않을 것으로 예상됩니다.
노인 환자
단일 300mg 용량 후 세프 디 니르 약동학에 대한 연령의 영향은 32 명의 피험자 19-91 명에서 평가되었습니다. 세. cefdinir에 대한 전신 노출은 고령 피험자 (N = 16), Cmax가 44 %, AUC가 86 % 증가했습니다. 이 증가는 cefdinirclearance의 감소 때문입니다. 겉보기 분포 부피도 감소하여 겉보기 제거 t½에서 눈에 띄는 변화가 관찰되지 않았습니다 (노인 : 2.2 ± 0.6 시간 대 젊음 : 1.8 ± 0.4 시간). 세프 디 니르 청소율은 주로 나이보다는 신장 기능의 변화와 관련이있는 것으로 나타났기 때문에 노인 환자는 신장 기능이 현저하게 손상되지 않는 한 용량 조절이 필요하지 않습니다 (크레아티닌 청소율 < 30mL / 분, 위의 신부전 환자 참조).
성별 및 인종
임상 약동학 (N = 217)의 메타 분석 결과는 성별 또는 인종이 cefdinir 약동학에 큰 영향을 미치지 않음을 나타냅니다. .
미생물학
작용 기전
다른 세 팔로 스포린과 마찬가지로 세프 디 니르의 살균 활성은 세포벽 합성의 억제로 인해 발생합니다. Cefdinir는 전부는 아니지만 일부 β-lactamase 효소가있을 때 안정적입니다. 결과적으로 페니실린과 일부 세 팔로 스포린에 내성이있는 많은 유기체는 토 세프 디 니르에 취약합니다.
내성 메커니즘
세프 디 니르에 대한 내성은 주로 일부 β- 락타 마제에 의한 가수 분해, 페니실린 결합 단백질의 변화를 통해 이루어집니다. (PBPs) 및 투과성 감소. Cefdinir는 대부분의 Enterobacterspp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., 페니실린 내성 연쇄상 구균 및 메티 실린 내성 포도상 구균에 대해 비활성입니다. β-lactamase 음성, 암피실린 내성 (BLNAR) H. 인플루엔자 균주는 일반적으로 cefdinir에 민감하지 않습니다.
항 미생물 활성
Cefdinir는 다음의 대부분의 균주에 대해 활성이있는 것으로 나타났습니다. 적응증 및 사용법에 설명 된 바와 같이 시험관 내 및 임상 감염 미생물.
그람 양성 박테리아
포도상 구균 (메티 실린 감수성 균주 만 해당)
폐렴 구균 (페니실린- 감수성 균주 만 해당)
Streptococcus pyogenes
Gram-Negative Bacteria
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
다음 in vitro 데이터를 사용할 수 있지만 임상 적 중요성은 알려져 있지 않습니다.
Cefdinir는 다음 미생물의 균주 (≥ 90 %)에 대해 1mcg / mL 이하의 시험관 내 최소 억제 농도 (MIC)를 나타냅니다. 그러나 이러한 미생물로 인한 임상 감염을 치료하는 cefdinir의 안전성과 효과는 적절하고 잘 통제 된 임상 시험에서 확립되지 않았습니다.
Gram-Positive Bacteria
Staphylococcus epidermidis (methicillin- 감수성 균주 만 해당)
Streptococcus agalactiae
Viridans group streptococci
Gram-Negative Bacteria
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
감수성 테스트 방법
가능한 경우, 임상 미생물학 실험실은 잠재적 병원균 및 지역 사회 획득 병원체의 지역 / 지역 감수성 프로필을 설명하는 주기적 보고서를 제공해야합니다. 이 보고서는 의사가 치료할 항균 약물을 선택하는 데 도움이됩니다.
희석 기법
항균 최소 억제 농도 (MIC)를 결정하기 위해 정량적 방법이 사용됩니다. 이러한 MIC는 항균 화합물에 대한 박테리아의 감수성 추정치를 제공합니다. MIC는 표준화 된 테스트 방법 1 (브로 쓰 및 / 또는 한천)을 사용하여 결정해야합니다. TheMIC 값은 표 1에 제공된 기준에 따라 해석되어야합니다.
확산 기법
구역 직경 측정이 필요한 정량적 방법은 항균 화합물에 대한 박테리아의 감수성에 대한 재현 가능한 추정치를 제공합니다. 구역 크기는 표준화 된 방법을 사용하여 결정해야합니다 .2 절차에서는 박테리아의 감수성을 테스트하기 위해 5mcg cefdinir이 함침 된 종이 디스크를 사용합니다. 디스크 확산 해석 기준은 표 1에 나와 있습니다.
표 1 : Cefdinir에 대한 감수성 테스트 해석 기준
| 미생물 sa | 최소 억제 농도 (mcg / mL) | 영역 지름 (mm) | ||||
| S | I | R | S | I | R | |
| Haemophilus influenzae | ≤ 1 | — | — | ≥ 20 | — | — |
| Haemophilus parainfluenzae | ≤ 1 | — | — | ≥ 20 | — | — |
| Moraxella catarrhalis | ≤ 1 | 2 | ≥ 4 | ≥ 20 | 17-19 | ≤ 16 |
| 폐렴 구균 | ≤ 0.5 | 1 | ≥ 2 | — | — | — |
| 연쇄상 구균 피 오게 네스 | ≤ 1 | 2 | ≥ 4 | ≥ 20 | 17-19 | ≤ 16 |
| 페니실린에 감수성 (MIC ≤ 0.12 mcg / mL) 인 S. pneumoniae 이외의 스트렙토 코시는 cefdinir에 감수성이있는 것으로 간주 할 수 있습니다. bS. 페니실린에 취약한 폐렴 (MIC ≤ 0.06 mcg / mL)은 세프 디 니르에 취약한 것으로 간주 될 수 있습니다. 옥사 실린 영역 크기가 ≥ 20mm 인 1μg 옥사 실린 디스크에 대해 테스트 된 S. pneumoniae의 분리 물은 페니실린에 취약하며 세프 디 니르에 취약한 것으로 간주 될 수 있습니다. 페니실린-중간 오르 페니실린 내성 분리주에 대한 세프 디 니르 검사는 권장되지 않습니다. cefdinir에 대한 신뢰할 수있는 해석 기준을 사용할 수 없습니다. |
||||||
포도상 구균의 감수성을 추론 할 수 있습니다. 페니실린과 세 폭시 틴 오록 사실 린 테스트에서. oxacillin (cefoxitin)에 감수성 인 포도상 구균은 cefdinir에 감수성이있는 것으로 간주 될 수 있습니다 .3
“감수성”보고서는 항균 화합물이 감염 부위의 농도에 도달하면 항균제가 병원균의 성장을 억제 할 가능성이 있음을 나타냅니다. “중간체”보고서는 결과가 모호한 것으로 간주되어야 함을 나타내며, 미생물이 임상 적으로 실행 가능한 대체 약물에 완전히 취약하지 않은 경우 테스트를 반복해야합니다. 이 범주는 약물이 생리 학적으로 농축 된 신체 부위 또는 다량의 약물을 사용할 수있는 상황에서 임상 적 적용 가능성을 의미합니다. 이 범주는 또한 통제되지 않은 작은 기술적 요인이 해석에서 중대한 불일치를 유발하는 것을 방지하는 완충 지대를 제공합니다. “내성”보고서는 항균 화합물이 감염 부위에서 일반적으로 달성 할 수있는 농도에 도달하면 항균제가 병원균의 성장을 억제 할 가능성이 없다는 것을 나타냅니다. 다른 요법을 선택해야합니다.
품질 관리
표준화 된 감수성 테스트 절차에서는 분석에 사용 된 공급품 및 시약의 정확성과 정밀도, 테스트를 수행하는 개인의 기술을 모니터링하고 보장하기 위해 실험실 컨트롤을 사용해야합니다. 1,2,3 표준 cefdinir 분말은 표 2에 명시된대로 다음 범위의 MIC 값을 제공해야합니다. 5mcg 디스크를 사용하는 확산 기술의 경우 표 2의 기준을 충족해야합니다.
표 2 : 허용 품질 Cefdinir에 대한 통제 범위
임상 연구
지역 사회 획득 세균성 폐렴
미국에서 실시 된 성인 및 청소년을 대상으로 한 통제 된 이중 맹검 연구에서, cefdinir BID는 cefaclor 500 mg TID와 비교되었습니다. 엄격한 평가와 미생물 학적 / 임상 적 반응 기준을 사용하여 치료 6 ~ 14 일 후에 다음과 같은 임상 치료율, 추정 미생물 박멸 률 및 통계적 결과를 얻었습니다.
미국 지역 사회 획득 폐렴 연구 Cefdinir vsCefaclor
주로 유럽에서 수행 된 성인 및 청소년을 대상으로 한 두 번째 대조 조사자 맹검 연구에서 cefdinir BID를 amoxicillin / clavulanate 500/125 mg TID와 비교했습니다. 엄격한 평가 가능성과 임상 반응 기준을 사용하여 치료 6 ~ 14 일 후, 다음과 같은 임상 치료율 , 추정 미생물 박멸 률 및 통계적 결과를 얻었습니다.
유럽 지역 사회 획득 폐렴 연구 Cefdinir vs Amoxicillin / Clavulanate
연쇄 구균 인두염 / 편도염
In 미국에서 실시 된 4 건의 대조 연구에서 cefdinir는 성인, 청소년 및 소아 환자에서 10 일간의 페니실린과 비교되었습니다. 2 건의 연구 (성인 및 청소년 1 건, 소아 환자 1 건)가 10 일 간의 cefdinir QD 또는 BID를 페니실린 250mg 또는 10mg / kg QID와 비교했습니다. 엄격한 평가 및 미생물 학적 / 임상 적 반응 기준을 사용하여 치료 5 ~ 10 일 후 다음과 같은 임상 적 치료율, 미생물 학적 박멸 률 및 통계적 결과를 얻었습니다.
인두염 / 손 질염 연구 Cefdinir (10 일) vsPenicillin (10 일)
2 건의 연구 (성인 및 청소년을 대상으로 한 연구, 소아 환자를 대상으로 한 연구)가 5 일 간의 cefdinir BID를 10 일의 페니실린 250mg 또는 10mg / kg QID와 비교했습니다. 엄격한 평가 및 미생물 학적 / 임상 적 반응 기준을 사용하여 치료 4 ~ 10 일 후 다음과 같은 임상 치료율, 미생물 학적 박멸 률 및 통계적 결과를 얻었습니다.
인두염 / 손 질염 연구 Cefdinir (5 일) 대 페니실린 (10 일)
1. 임상 및 실험실 표준 연구소 (CLSI). 호기성으로 성장하는 박테리아에 대한 희석 항균제 감수성 시험 방법; 승인 된 표준 – 제 10 판. CLSI 문서 M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 WestValley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
2. 임상 및 실험실 표준 연구소 (CLSI). 항균 디스크 확산 감수성 테스트를위한 성능 표준; 승인 된 표준 – 제 12 판. CLSI 문서 M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 WestValley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
3. 임상 및 실험실 표준 연구소 (CLSI). 항균제 감수성 테스트를위한 성능 표준; 25 번째 정보 보충 자료, CLSI 문서 M100-S25, 임상 및 실험실 표준 연구소, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
4. Cockcroft DW, 고트 MH. 혈청 크레아티닌으로부터 크레아티닌 제거 예측. Nephron 1976; 16 : 31-41.
5. Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM, Spitzer A. 신체 길이와 혈장 크레아티닌에서 파생 된 어린이의 사구체 여과율에 대한 간단한 추정치. 소아과 1976; 58 : 259-63.
6. Schwartz GJ, Feld LG, Langford DJ. 생후 첫해 동안 만삭 영아의 사구체 여과율에 대한 간단한 추정치. J Pediatrics 1984; 104 : 849-54.