중요 안전 정보 (계속) 금기 사항
BOTOX®는 제안 된 주사 부위에 감염이있는 경우 및 보툴리눔 독소 제품 또는 제형의 구성 요소에 과민 한 환자에게 금기입니다.
BOTOX®는 요로 감염 환자의 배뇨 관 주사에 금기입니다. 또는 정기적으로 깨끗한 간헐적자가 카테터 삽입 (CIC)을 수행하지 않는 소변 정체 또는 공허 후 잔류 (PVR) 소변량 > 200mL 환자.
경고 및주의 사항
독소 영향 확산
박스형 경고를 참조하십시오.
권장 용량 (30 단위 이하)에서 안검 연축에 대한 BOTOX®와 관련된 독소 효과의 원격 확산에 대한 확실한 심각한 부작용보고 없음 (30 단위 이하), 권장 용량 (100 단위)에서 중증 1 차 액와 다한증, 사시 , 또는 만성 편두통의 경우 표지 된 용량으로보고되었습니다.
보툴리눔 독소 제품 간의 호환성 부족
BOTOX®의 효능 단위는 사용되는 준비 및 분석 방법에 따라 다릅니다. 보툴리눔 독소 제품의 다른 제제와 호환되지 않으므로 BOTOX®의 생물학적 활성 단위는 다른 특정 분석 방법으로 평가 된 다른 보툴리눔 독소 제품의 단위와 비교되거나 변환 될 수 없습니다.
승인되지 않은 사용으로 인한 심각한 이상 반응
과도한 쇠약, 연하 곤란, 흡인 성 폐렴을 포함한 심각한 이상 반응과 치명적인 결과와 관련된 일부 이상 반응이 BOTOX® 주사를받은 환자에서보고되었습니다. 승인되지 않은 사용. 이 경우 부작용이 반드시 멀리 떨어진 독소 확산과 관련이있는 것은 아니지만 주사 부위 및 / 또는 인접한 구조에 BOTOX®를 투여 한 결과 일 수 있습니다. 몇몇 사례에서 환자는 기존의 연하 곤란 또는 기타 중대한 장애를 가지고있었습니다. BOTOX®의 승인되지 않은 사용과 관련된 부작용의 위험 증가와 관련된 요인을 식별하기에는 정보가 충분하지 않습니다. 승인되지 않은 사용에 대한 BOTOX®의 안전성과 효과는 확립되지 않았습니다.
과민 반응
심각하거나 즉각적인 과민 반응이보고되었습니다. 이러한 반응에는 아나필락시스, 혈청병, 두드러기, 연조직 부종 및 호흡 곤란이 포함됩니다. 이러한 반응이 발생하면 BOTOX® 추가 주사를 중단하고 즉시 적절한 치료를 받아야합니다. 리도카인을 희석제로 사용하여 원인 인자를 확실하게 결정할 수없는 치명적인 아나필락시스 사례가보고되었습니다.
기존 신경 근육 장애로 인한 임상 적으로 유의 한 영향의 위험 증가
말초 운동 신경 병증 질환, 근 위축성 측삭 경화증 (ALS) 또는 신경근 접합 장애 (예 : 중증 근무력증 또는 램버트-이튼 증후군)가있는 개인 ) 보툴리눔 독소를 투여 할 때 모니터링해야합니다. 알려 지거나 인식되지 않는 신경근 장애 또는 신경근 접합 장애가있는 환자는 일반화 된 근육 약화, 복시, 안검 하수증, 발성 장애, 구르기 장애, 중증 연하 곤란 및 BOTOX® 치료 용량으로 인한 호흡 장애를 포함하여 임상 적으로 중요한 영향의 위험이 증가 할 수 있습니다 (경고 및 지침).
연하 곤란 및 호흡 곤란
BOTOX® 및 기타 보툴리눔 독소 제품으로 치료하면 삼키거나 호흡 곤란을 초래할 수 있습니다. 기존에 삼킴 또는 호흡 곤란이있는 환자는 이러한 합병증에 더 취약 할 수 있습니다. 대부분의 경우 이는 호흡과 관련된 주사 부위의 근육 약화 또는 삼키거나 호흡을 조절하는 구인두 근육의 결과입니다 (박스형 경고 참조).
경련 또는 신경 학적 질환과 관련된 배뇨 기 과잉 행동으로 치료받은 호흡기 상태가 손상된 환자에서 BOTOX®의 폐 효과
신경과 관련하여 BOTOX®로 치료받은 호흡기 상태가 손상된 환자 또는 신경 학적 상태를 면밀히 모니터링해야합니다.
안검 경련에 대해 BOTOX®로 치료받은 환자의 각막 노출 및 궤양
안와 근의 BOTOX® 주사로 인한 눈 깜박임 감소는 특히 다음과 같은 환자에서 각막 노출, 지속적인 상피 결함 및 각막 궤양을 유발할 수 있습니다. VII 신경 장애.
사시 용 BOTOX®로 치료받은 환자의 구후 출혈
사시 치료를 위해 BOTOX®를 투여하는 동안 망막 순환을 손상시키기에 충분한 구후 출혈이 발생했습니다.궤도를 압축 해제하기위한 적절한기구에 접근 할 수있는 것이 좋습니다.
경련 치료를받은 환자의 기관지염 및 상부 호흡기 감염
BOTOX®로 상지 경련 치료를받은 성인 환자에서 부작용으로 기관지염이 더 자주보고되었습니다 (251 개 단위에서 360 개 단위에서 3 %) 위약 (1 %)과 비교. 상지 경련으로 치료받은 폐 기능이 저하 된 성인 환자의 경우에 비해 BOTOX®로 치료받은 환자 (360 단위 총 용량에서 11 %, 총 240 단위 용량에서 8 %)로 치료 한 환자의 이상 반응으로 상부 호흡기 감염이 더 자주보고되었습니다. 위약 (6 %). 하지 경직 치료를받은 성인 환자의 경우, 위약 (1 %)에 비해 BOTOX®로 치료받은 환자 (300 개 단위에서 2 % ~ 총 400 개 단위)로 치료받은 환자에서 상부 호흡기 감염이 더 자주보고되었습니다. 상지 경련 치료를받은 소아 환자에서, 위약 (9 %)에 비해 BOTOX® (6 Units / kg에서 17 %, 3 Units / kg에서 10 %)로 치료받은 환자에서 상부 호흡기 감염이 부작용으로 더 자주보고되었습니다. ). 하지 경직 치료를받은 소아 환자에서 상부 호흡기 감염이 위약보다 더 많이 발생하는 것으로보고되지 않았습니다.
신경 학적 질환과 관련된 배뇨 과잉 행동으로 치료받은 환자의 자율 신경 반사 장애
보톡스 (BOTOX®)의 배뇨 관 내 주사와 관련된 자율 신경 반사 이상은 신경 학적 질환과 관련된 배뇨 과잉 행동으로 치료받은 환자에서 발생할 수 있으며 즉각적인 의료가 필요할 수 있습니다. 요법. 임상 시험에서 BOTOX® 200 Units로 치료받은 환자에서 자율 신경 반사 장애의 발생률이 위약에 비해 더 높았습니다 (각각 1.5 % 대 0.4 %).
과민성 방광 환자의 요로 감염
BOTOX®는 요로 감염 발생률을 증가시킵니다. 과 활동성 방광에 대한 임상 시험에서는 지난 6 개월 동안 요로 감염이 2 회 이상 발생한 환자와 재발 성 요로 감염으로 인해 만성적으로 항생제를 복용 한 환자를 제외했습니다. 이러한 환자와 치료 중 재발 성 요로 감염 환자의 과민성 방광 치료를 위해 BOTOX®를 사용하는 것은 이익이 잠재적 위험보다 클 경우에만 고려되어야합니다.
방광 기능 장애로 치료받은 환자의 소변 정체
요로 정체의 위험이 있으므로 요 정체를 위해 필요한 경우 치료 후 카테터 삽입을 시작할 수있는 환자 만 치료하십시오.
카테터를 사용하지 않는 환자의 경우, 특히 다발성 경화증 또는 당뇨병 환자의 경우 치료 후 2 주 이내에 그리고 의학적으로 적절한 최대 12 주까지 주기적으로 공허 후 잔류 (PVR) 소변량을 평가해야합니다. . 환자의 증상에 따라 PVR 소변량이 200mL를 초과하는 경우 카테터 삽입을 실시하고 PVR이 200mL 아래로 떨어질 때까지 계속합니다. 카테터 삽입이 필요할 수 있으므로 배뇨에 어려움이있는 경우 환자에게 의사에게 연락하도록 지시하십시오.
과 활동성 방광
임상 시험에서 환자의 0.4 % (2/542)와 비교하여 환자의 6.5 % (36/552)가 BOTOX® 100 Units로 치료 후 소변 정체를위한 깨끗한 간헐적 카테터 삽입을 시작했습니다. ) 위약으로 치료. BOTOX® 100 Units로 치료받은 환자의 카테터 삽입 기간 중앙값은 위약을받은 환자의 중앙값 11 일 (최소 3 일 ~ 최대 18 일)에 비해 63 일 (최소 1 일 ~ 최대 214 일)이었습니다.
BOTOX®로 치료받은 당뇨병 환자는 비 당뇨병 환자보다 소변 정체가 발생할 가능성이 더 높았습니다. 임상 시험에서 당뇨병 환자의 12.3 % (10/81)는 BOTOX® 100 Units로 치료 한 후 소변 정체가 발생했으며 위약으로 치료받은 환자의 0 % (0/69)가있었습니다. 당뇨병이없는 환자의 경우 6.3 % (33/526)의 환자가 BOTOX® 100 Units로 치료 한 후 소변 정체가 발생했으며 위약으로 치료받은 환자 (3/516)는 0.6 %였습니다.
신경 학적 질환과 관련된 배뇨근 과잉 행동
임상 시험에서 주사 전 깨끗한 간헐적 카테터 삽입 (CIC)을 사용하지 않은 환자 (33/108)의 30.6 %는 다음과 같은 요로 유지를 위해 카테터 삽입이 필요했습니다. 위약으로 치료받은 환자의 6.7 % (7/104)에 비해 BOTOX® 200 Units로 치료했습니다. BOTOX® 200 Units (n = 33)로 치료 한 이러한 환자의 주입 후 카테터 삽입 기간 중앙값은 중앙값 358 일 (최소 2 일 ~ 최대 379 일)에 비해 289 일 (최소 1 일 ~ 최대 530 일)이었습니다. 위약을받은 환자의 경우 (n = 7).
기준선에서 CIC를 사용하지 않는 환자 중 다발성 경화증 환자는 척수 손상 환자보다 주사 후 CIC가 필요할 가능성이 더 높았습니다.
인간 알부민 및 바이러스 성 질병 전파
이 제품에는 인간 혈액에서 파생 된 알부민이 포함되어 있습니다.효과적인 기증자 스크리닝 및 제품 제조 프로세스를 기반으로하여 바이러스 성 질병 및 변종 크로이츠 펠트-야콥병 (vCJD)의 전파 위험이 극히 멀습니다. 크로이츠 펠트-야콥병 (CJD)의 전염에 대한 이론적 위험이 있지만 그 위험이 실제로 존재한다면 전염의 위험도 극히 먼 것으로 간주됩니다. 다른 허가 된 제품에 포함 된 허가 된 알부민 또는 알부민에 대해 바이러스 성 질병, CJD 또는 vCJD의 전염 사례가 확인 된 적이 없습니다.
이상 반응
주 사용 BOTOX®에 대한 이상 반응은 다음 섹션에서 자세히 설명합니다. 박스형 경고, 금기 사항, 경고 및 예방 조치.
BOTOX® 100 Units 및 위약으로 치료 한 당뇨병 환자에서 비 당뇨병 환자보다 요로 감염 발생률이 더 높았습니다.
최대 PVR을 가진 환자에 비해 BOTOX® 주사 후 최대 공극 후 잔류 (PVR) 소변량이 ≥ 200mL 인 환자에서 UTI 발생률이 증가했습니다. < BOTOX® 주입 후 200 mL, 각각 44 % 대 23 %.
신경 질환과 관련된 배뇨 과잉 행동
신경 질환과 관련된 배뇨 과잉 행동에 대한 BOTOX® 주사 후 12 주 이내에 가장 빈번하게보고 된 이상 반응에는 요로 감염 (BOTOX® 24 %, 위약 17 %), 소변 정체 (BOTOX® 17 %, 위약 3 %) 및 혈뇨 (BOTOX® 4 %, 위약 3 %).
입원이 필요한 편두통의 심각한 악화는 연구 1과 연구 2에서 BOTOX® 치료를받은 환자의 약 1 %에서 발생했으며, 위약 치료를받은 환자의 0.3 %에 비해 치료 후 첫 주 이내에 발생했습니다.
성인 상지 경련
상지 경련에 대한 BOTOX® 주사 후 가장 빈번하게보고 된 부작용은 사지 통증, 근육 약화, 피로, 메스꺼움 및 기관지염입니다.
성인하지 경련
하지 경련에 대한 BOTOX® 주사 후 가장 빈번하게보고 된 부작용은 관절통, 요통, 근육통, 상부 호흡기 감염 및 주사 부위 통증입니다.
소아 상지 경련
소아 상지 경련에 BOTOX® 주사 후 가장 빈번하게보고 된 부작용으로는 상부 호흡기 감염 (상기도 감염 및 바이러스 상부 호흡기 감염 포함), 주사가 있습니다. -부위 통증, 메스꺼움, 변비, 콧물, 코 막힘 및 발작 (발작 및 부분 발작 포함).
소아하지 경련
BOTOX 주사 후 가장 자주보고 된 이상 반응 ® 소아하지 경련의 경우 주사 부위 홍반, 주사 부위 통증, 구인두 통증, 인대 염좌, 피부 찰과상, 식욕 감소 등이 있습니다.
자궁 근긴장 이상
가장 자주보고되는 부작용 자궁 경부 근긴장 이상에 대한 BOTOX® 주사 후 반응에는 연하 장애 (19 %), 상부 호흡기 감염 (12 %), 목 통증 (11 %) 및 두통 (11 %)이 포함됩니다.
안검 경련
Blepharospasm에 대한 BOTOX® 주사 후 가장 빈번하게보고 된 이상 반응은 안검 하수 (21 %), 표재성 점상 각막염 (6 %) 및 안구 건조증 (6 %)입니다.
사시
사시 용 BOTOX® 주사 후 가장 빈번하게보고 된 부작용은 안검 하수 (15.7 %)와 수직 편차 (16.9 %)입니다.
원발성 액와 다한증
이중 맹검 연구에서 중증 원발 액와 다한증에 대한 BOTOX® 주사 후 가장 빈번하게보고 된 이상 반응 (성인 환자의 3 % -10 %)은 주사 부위 통증과 출혈, 비 겨드랑이 발한, 감염, 인두염, 독감 증후군, 두통, 발열, 목 또는 허리 통증, 가려움증 및 불안.
시판 후 경험
BOTOX®의 승인 후 사용 중에 확인 된 이상 반응은 시판 후 경험 (처방 정보의 섹션 6.3)에서 자세히 설명합니다.
보툴리눔 독소로 치료 한 후 연하 곤란, 폐렴 및 / 또는 기타 심각한 쇠약이나 아나필락시스와 관련된 자연사보고가있었습니다. 또한 부정맥과 심근 경색을 포함하여 심혈 관계와 관련된 부작용이보고되었으며 일부는 치명적인 결과를 초래했습니다. 이 환자들 중 일부는 심혈관 질환을 포함한 위험 요인이있었습니다. 이러한 사건과 보툴리눔 독소 주입과의 정확한 관계는 확립되지 않았습니다.
약물 상호 작용
BOTOX®와 신경근 전달을 방해하는 기타 제제 (예 : 아미노 글리코 사이드, 큐 레어 유사 화합물)의 병용 투여는 독소가 강화 될 수 있습니다.BOTOX® 투여 후 항콜린 제를 사용하면 전신 항콜린 효과를 강화할 수 있습니다. 서로 다른 보툴리눔 신경독 제품을 동시에 또는 서로 몇 달 이내에 투여하는 효과는 알려져 있지 않습니다. 과도한 신경근 약화는 이전에 투여 된 보툴리눔 독소의 효과가 해결되기 전에 다른 보툴리눔 독소를 투여함으로써 악화 될 수 있습니다. 과도한 쇠약은 BOTOX® 투여 전후에 근육 이완제를 투여함으로써 과장 될 수도 있습니다.
Boxed Warning 및 Medication Guide를 포함한 BOTOX® 전체 처방 정보를 참조하십시오.