증류

두통? 발열? 근육통? “아스피린 두 개를 먹고 아침에 전화하세요.”

대부분의 사람들과 마찬가지로 일상적인 통증과 통증을 경험할 때 아스피린 한 병이 아마도 가장 먼저 도달 할 것입니다. 그러나 아스피린은 지난 100 년 동안 가장 인기있는 약제 중 하나였으며 실제로는 천연 물질 인 살리실산의 합성 유도체로 수천 년 동안 알려진 관련 치유 특성을 가지고 있습니다.

살리실산은 다음을 포함한 여러 나무의 껍질에서 발견되는 허브 추출물의 주성분입니다. 버드 나무, 여러 과일, 곡물 및 채소에 포함되어 있습니다. 따라서 살리실산 및 관련 살리실산 염은 오랫동안 정상적인 인간 식단의 일반적인 구성 요소였으며 오늘날 우리가 흔히 겪는 질병에 대한 자연적 방어 역할을합니다.

처음으로 기록 된 살리 실 레이트 사용은 초기 점토판에서 버드 나무의 통증 치료제를 언급 한 수메르 사람들에게 약 4,000 년 전으로 거슬러 올라갑니다. 메소포타미아의 고대 문명에서는 버드 나무 추출물을 사용하여 열, 통증 및 염증을 치료했습니다. 중국과 그리스 문명 모두 2,000 년 전에 의료용으로 버드 나무 껍질을 사용했으며, 중국인은 류마티스 열, 감기, 출혈 및 갑상선종을 치료하기 위해 포플러 나무 껍질과 버드 나무 싹을 사용했습니다. 살리실산 사용에 대한 가장 주목할만한보고 중 하나는 현대 의학의 아버지 인 히포크라테스 (기원전 460-370)에서 나왔습니다. 그는 열과 통증으로 고통받는 환자들에게 버드 나무 껍질을 씹는 것과 출산 중 통증을 줄이기 위해 여성에게주는 버드 나무 껍질로 끓인 차를 사용할 것을 권장했습니다. 기원 100 년경 그리스 의사 Dioscorides는 버드 나무 껍질을 항염증제로 처방했습니다.

이 긴 역사에도 불구하고 런던 왕립 학회의 에드워드 스톤 목사가 최초의 아그 (말라리아에 의한 것으로 생각되는 열)로 고통받는 환자를 치료하여 버드 나무 껍질 분말의 효과에 대한 임상 연구. 약 100 년 후 스코틀랜드 의사 Thomas MacLagan은 급성 류머티즘으로 고통받는 환자에게 버드 나무 가루가 미치는 영향을 연구하여 열과 관절 염증을 완화시킬 수 있음을 입증했습니다.

물질의 치유 특성에 대한 화학적 조사 그러나 19 세기 초반에 이미 본격적으로 시작된 버드 나무 껍질. 이 조사는 페루의 신 코나 나무 껍질 (살리실산의 또 다른 천연 공급원) 공급 업체에 영향을 미쳤던 수입에 대한 나폴레옹의 대륙 봉쇄에 의해 부분적으로 주도되었습니다. 1828 년 뮌헨 대학의 교수 인 Johann Büchner는 버드 나무의 타닌에서 노란색 물질을 분리하여 버드 나무의 라틴어 인 salicin이라고 명명했습니다. 순수한 결정 형태의 살리신은 1829 년 프랑스 약사 Henri Leroux가 분리하여 류머티즘 치료에 사용했습니다. 1800 년대 후반에 독일의 Heyden Chemical Company에서 통증과 열 치료를위한 살리실산의 대규모 생산이 시작되었습니다.

오늘날 우리가 알고있는 아스피린의 시작은 같은시기에 시작되었습니다. Farbenfabriken vorm. 독일의 염료 제조 회사 인 Friedrich Bayer and Company는 염료 산업에서 제약 생산으로 초점을 옮기기 시작했습니다. Bayer Company는 이미 잘 알려져 있었기 때문에 제약 회사로서의 브랜드 인지도를 쉽게 발전 시켰습니다. 회사의 제약 생산으로의 전환은 새로운 제약 제제의 붐과 함께 우연히 일치하여 거의 매일 신약이 시장에 출시되는 것처럼 보였습니다.

살리실산의 의학적 이점이 오랫동안 알려 졌던 것처럼 , 너무 많은 양의 약물을 장기간 사용하는 것과 관련된 건강 문제도있었습니다. 이러한 사용은 종종 위장 자극을 유발하여 메스꺼움, 구토, 출혈 및 궤양을 유발할 수 있습니다. 1895 년에 바이엘의 화학 연구 책임자 인 Arthur Eichengrün은 회사의 화학자 중 한 명인 Felix Hoffmann에게 “더 나은”살리실산을 개발하는 임무를 맡겼습니다. 결국 아스피린의 발견 자로 많은 사람들이 인용했습니다. 호프만은 개인적인 관심을 가지고 작업에 접근했습니다. 그의 아버지는 류머티즘에 시달려 살리실산을 복용하고 있었지만 더 이상 구토없이 약물을 섭취 할 수 없었습니다. 사용 가능한 과학 문헌을 통해 호프만의 검색을 통해 변형을 통해 살리실산을 화학적으로 변경할 수있는 방법을 찾았습니다. 그의 발견의 핵심은 비록 나중에 깨달았지만,이 화학적 변형이 신체가 심각한 위장 장애없이 흡수 할 수있는 새로운 분자를 제공했다는 것입니다.일단 섭취되면 새로운 분자는 위, 간 및 혈액에서 다시 살리실산으로 전환되어 원하는 치료 효과를 제공합니다. 따라서 현대의 합성 아스피린은 말 그대로 수천 년 동안 의료용으로 사용되어 온 천연 제품의 약물 전달 시스템으로 간주 될 수 있습니다.

살리실산의 의학적 이점이 오랫동안 알려져 왔듯이, 다량의 약물을 장기간 사용하는 것과 관련된 건강 문제도 마찬가지였습니다.

그러나이 새로운 살리실산 유도체는 논란을 불러 일으켰습니다. 아세틸 살리실산의 잠재적 인 이점에 대한 의견 차이가 있었는데, 이는 궁극적으로 개인적인 논쟁이 될뿐만 아니라 과학적 논쟁이 될 것입니다. 의약품 표준화 검사를 담당했던 Heinrich Dreser는 Eichengrün의 약물 접근 방식에 동의하지 않았습니다. Eichengrün은 Hoffmann의 화합물을 지역 의사들에게 배포 한 반면 Dreser는 신약 지원에 대한 초기 관심이 없었습니다. 아이러니하게도, 아스피린에 대한 첫 번째 기사를 발표 한 사람은 Dreser 일 것입니다. 아마도 Bayer와의 계약이 그가 도입 한 모든 약물에 대해 로열티를 제공했기 때문일 것입니다. Hoffmann과 Eichengrün은 특허 가능한 화합물에 대해서만 금전적 보상을 얻을 수있었습니다. 이 기사에서 Dreser는 아스피린이 더 유익하고 독성이 적다는 것을 입증하기 위해 다른 살리 실 레이트와 아스피린을 비교했습니다. 이 연구는 1899 년 Die Heilkunde와 Therapeutische Monatshefte 저널에 발표 된 인간 실험과 결합되어 아스피린이 다른 알려진 살리 실 레이트보다 실제로 우수하다는 것을 보여주었습니다. 1899 년 3 월 6 일 Bayer Company는 상품명 Aspirin으로 제품을 등록한 후 병원과 클리닉에 적극적으로 백색 분말을 배포하기 시작했습니다.

Aspirin이라는 이름의 유래에 관한 이론에 따르면 아세틸의 조합에서; 메도우 스위트가 속하고 살리실산의 전구체 인 살리실산 알데히드를 포함하는 식물의 속인 라틴 Spiraea (독일어에서 살리실산은 Spirsäure 임); 그리고 -in은 당시 마약 이름의 공통적 인 결말이었습니다. 바이엘이라는 회사 이름은 오랫동안 아스피린과 관련이 있었지만 제 1 차 세계 대전 이후 바이엘은 아스피린이라는 이름을 사용할 수있는 유일한 권리를 잃었습니다. 1919 년에 Sterling Incorporated가 바이엘의 미국 약물 속성과 함께 당시 전례없는 가격 인 3 백만 달러에 인수했습니다. 결국 Bayer는 더 넓은 거래의 일환으로 SmithKline Beecham의 상표를 10 억 달러의 가격으로 다시 획득했습니다.

1900 년에 첫 번째 정제 형태의 아스피린이 등장하여 사용 편의성을 만들어 약물의 인식을 빠르게 확장했습니다. 전문가들 사이에서. 의학 보고서는 아스피린의 이점을 강조했으며, 그 인기는 이미 살리실산 화합물의 상당한 사용과이 신약이 상당히 안전하고 비교적 독성이 적다는 사실을 반영했습니다. 1915 년에 아스피린은 처방전없이 대중에게 공개되었으며, 이는 틀림없이 세계 최초의 현대식 합성, 일반 의약품, 대량 판매 의약품 및 가계 이름이되었습니다.

의학 보고서는 다음을 강조했습니다. 아스피린의 이점과 그 인기는 이미 살리실산 화합물의 상당한 사용과이 신약이 상당히 안전하고 상대적으로 독성이 덜하다는 사실을 반영했습니다.

통증을 완화하는 쉽고 저렴한 방법을 제공함으로써, 아스피린은 환자와 의사의 경험과 기대를 바꾸고 궁극적으로 현대 의학 자체의 본질을 변화시키기 시작했습니다. 1800 년대 중반 이전에 서양의 의사들은 통증을 필수 진단 도구로 여겼습니다. 아스피린이 완화되어 위장한 것입니다. 의사들은 이제 다른 증상을 살펴 봐야합니다.

과학자들은 아스피린이 신체에서 항염증제로 작용하는 방식을 이해하기 시작했습니다. 지금은 비 스테로이드 성 항염증제라고합니다. 염증성 약물 (NSAID). 영국의 약리학자인 John Robert Vane과 그의 대학원생 인 Priscilla Piper는 아스피린에 대한 선구적인 작업을 수행하여 기니피그에서 분리 된 폐에 대한 약물의 효과를 조사하고 아스피린에 대한 심한 알레르기 반응 중 폐에서 방출되는 물질의 영향을 연구했습니다. 이 연구에서 과학자들은 두 가지 특징이없는 물질을 확인했는데, 그중 하나는 혈관 확장, 혈관 수축, 통증과 불편 함의 메시지를 뇌에 보내는 등 신체에 다양한 영향을 미치는 호르몬 유사 화합물 인 프로스타글란딘으로 밝혀졌습니다. Piper와 Vane은 나중에이 프로스타글란딘이 비 혈관 평활근의 수축을 담당하는 알려진 효소와 유사한 효과가 있음을 발견했습니다. 추가 연구에 따르면 아스피린이 혈관 확장 반응의 일부 효과를 최소화하여 궁극적으로 베인이 아스피린이 프로스타글란딘의 합성을 억제한다고 생각하게했습니다. Vane의 선구적인 작업을 위해 Sune K. Bergström 및 Bengt I과 함께.Samuelsson은 1982 년 노벨 생리 의학상을 받았습니다.

하지만 아스피린은 프로스타글란딘 생산에 어떤 영향을 미칠까요? 1976 년 연구자들은 프로스타글란딘을 포함한 여러 생물학적 매개체를 생성하는 특정 효소, 시클로 옥 시게나 제 또는 COX를 발견했습니다. 아스피린은이 효소에 선택적으로 비가 역적으로 결합하여 약물의 유익한 특성을 제공하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 특성은 가역적 억제제 인 다른 잘 알려진 NSAID (예 : 이부프로펜)의 특성과 다릅니다. 추가 연구에 따르면 COX 효소는 1 개가 아니라 3 개가 있으며 각각 인체에서 다른 역할을하는 것으로 나타났습니다. 하나의 COX 효소가 염증 반응 동안 프로스타글란딘의 합성을 담당하는 반면, 두 번째는 위 점막을 보호하는 데 도움이되는 프로스타글란딘 생성에 관여합니다. 아스피린은 두 효소 모두에 영향을 미치고 설명 된대로 진통 효과를 제공하지만 고용량에서는 때때로 위장 자극을 유발합니다. 두 가지 효과를 분리하기 위해 제약 회사는 위 점막을 손상시키지 않고 염증을 줄이는 Celebrex, Vioxx 및 Mobic과 같은 선택적 COX 억제제를 개발하기 위해 열심히 노력했습니다. 그러나 이러한 제품에서 많은 문제가 발생했으며, 특히 Vioxx에서 최근 연구 결과 심장 마비의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.

아스피린은 인류에서 가장 오래된 약제 중 하나이며 계속해서 다양한 적응증에 대한 주 요법. 모든 약물과 마찬가지로 아스피린은 고용량 (체중 1kg 당 150 밀리그램 이상)에서 독성이있을 수 있지만 아스피린의 이점은 위험을 능가합니다. 아스피린은 관상 동맥 질환, 심장 마비, 뇌졸중 예방을 포함하여 발열과 통증 이외의 다양한 상태의 치료에 유용한 것으로 밝혀 졌기 때문에 진정한 “놀라운 약물”로 간주 할 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 아스피린은 또한 전립선 암, 결장암, 췌장암 및 폐암을 포함한 특정 유형의 암 발생과 성장 속도를 제한 할 수 있습니다. 신약은 이러한 질병과 기타 질병을 계속 치료할 것이지만 아스피린은 항상 질병의 역사에서 중요한 위치를 차지할 것입니다. 약제.