Apolipoprotein은 지단백질 합성, 분비, 처리 및 대사에 참여하는 지단백질 입자의 구조적 구성 요소입니다. 아포지 단백질은 혈액 지질 대사에 중요한 역할을합니다. 아포 지단백 E (Apo E)의 결함은 가족 성 지방 지방 단백 혈증 또는 제 3 형 고지 단백 혈증의 원인이되며, 혈장 콜레스테롤과 중성 지방은 유미 미론의 제거 장애와 VLDL (초 저밀도 지단백질) 잔재로 인해 증가합니다.
인간 APOE 유전자는 19 번 염색체에 있습니다. 3 개의 일반적인 APOE 대립 유전자는 각각 Apo E 동형 E2, E3 및 E4를 암호화하는 e2, e3 및 e4로 지정됩니다. 백인에서 가장 흔한 이소 형인 E3은 아미노산 위치 112에서 시스테인 (Cys)을, 위치 158에서 아르기닌 (Arg)을 나타냅니다. E2 및 E4는 각각 위치 158 및 112에서 단일 아미노산 치환에 의해 E3과 다릅니다 (E2 : Arg158 -> Cys; E4 : Cys112- > Arg). 대부분의 백인 인구에 대한 대립 유전자 빈도는 다음과 같습니다.
-e2 = 8 % ~ 12 %
-e3 = 74 % ~ 78 %
-e4 = 14 % ~ 15 %
E2 및 E4는 둘 다 더 높은 혈장 중성 지방 농도와 관련이 있습니다. 유형 III 고지 단백 혈증을 가진 개인의 90 % 이상이 e2 대립 유전자에 대해 동형 접합입니다. 그러나 < e2 대립 유전자에 대해 동형 접합 인 개인의 10 %는 명백한 유형 III 고지 단백 혈증을 가지고 있습니다. 이것은 다른 유전 적, 호르몬 적 또는 환경 적 요인이 질병의 표현형 발현에 기여해야 함을 시사합니다. e4 대립 유전자는 저밀도 지단백질 (LDL)의 순수한 상승과 관련이 있습니다. III 형 고지혈증과 일치하는 지질 프로필을 가진 환자는 APOE 유전자형 분석 후보입니다.
APOE 유전자는 알츠하이머 병에 대한 알려진 감수성 유전자입니다. e4 대립 유전자는 용량 의존적 방식으로 알츠하이머 병, 특히 후기 발병 질환에 대한 위험 증가와 관련이 있습니다. 이 위험은 다른 요인의 영향도받습니다. APOE e3 / e4 유전자형을 가진 개인은 알츠하이머 병에 대한 상대적 위험이 4 배인 반면, e4 대립 유전자에 대한 동형 접합체는 상대적 위험이 12 배인 것으로 추정됩니다. 여러 연구에서 APOE e2 대립 유전자의 보호 효과를 제안했습니다.
그러나 APOE e4 대립 유전자는 알츠하이머 병 발병에 충분하지도 필요하지도 않습니다.
알츠하이머 병 환자의 약 50 %는 e4 대립 유전자를 가지고 있으며 e4 대립 유전자를 가진 많은 사람들은 알츠하이머 병에 걸리지 않습니다. 알츠하이머 병에 대한 예측 테스트를 위해 APOE 분석을 사용하는 것은 임상 적 유용성이 제한적이고 예측 가치가 낮기 때문에 현재 American College of Medical Genetics에서 권장하지 않습니다.