대부분의 Rett 증후군 사례는 단일 유전자의 변화 (돌연변이라고도 함)로 인해 발생합니다. 1999 년 NICHD를 지원하는 과학자들은 대부분의 고전적인 레트 증후군 사례가 Methylcytosine-binding protein 2 (MECP2) 유전자 내의 돌연변이로 인해 발생한다는 사실을 발견했습니다. MECP2 유전자는 X 염색체에 있습니다. Rett 증후군을 앓고있는 여아의 90 %에서 95 % 사이에 MECP2 유전자에 돌연변이가 있습니다 .1,2,3 Rett 증후군에 걸린 아이가있는 가족 중 두 번째 아이를 가질 확률은 매우 낮습니다 .4
MECP2 유전자의 8 개의 돌연변이는 Rett 증후군의 가장 흔한 원인을 나타냅니다. Rett 증후군 증상의 발생과 심각성은 MECP2 유전자의 돌연변이 위치와 유형에 따라 다릅니다 .5
MECP2 유전자는 신경계, 특히 뇌의 발달에 필요한 단백질을 만듭니다. . 돌연변이는 유전자가이 단백질의 양을 불충분하게 만들거나 신체가 사용할 수없는 손상된 단백질을 만들도록합니다. 두 경우 모두 뇌가 정상적으로 발달 할 수있는 작동 단백질이 충분하지 않으면 레트 증후군이 발생합니다.
연구자들은 여전히 뇌가 MeCP2라고하는이 단백질을 어떻게 사용하는지 정확히 이해하려고 노력하고 있습니다. 이 단백질의 문제는 레트 증후군의 전형적인 특징을 유발합니다.
다른 두 유전자의 돌연변이는 레트 증후군의 비정형 변이를 일으킬 수 있습니다. 선천성 레트 증후군 (롤란도 변이)은 FOXG1 유전자의 변이와 관련이 있습니다. , CDKL5 돌연변이는 조기 발병 또는 Hanefeld 변종과 연결됩니다. 이러한 유형의 돌연변이에 영향을받는 수컷은 유아기에 생존 할 수 있습니다. 수컷은 또한 정상적인 MECP2 유전자와 중복되어 생존 할 수 있지만 심각한 영향을받습니다. MeCP2 단백질이 너무 많으면 개발에 좋지 않습니다.
Rett 증후군은 한 세대에서 다음 세대로 전달됩니까?
거의 모든 경우에서 Rett 증후군을 유발하는 유전 적 변화는 즉, 무작위로 발생합니다. 이러한 무작위 돌연변이는 일반적으로 한 세대에서 다음 세대로 유전되거나 전달되지 않습니다. 그러나 매우 적은 비율의 가족에서 Rett 돌연변이는 여성 보균자에 의해 유전되고 전이됩니다 .2,8
왜 대부분 여성이고 소수의 소년이 Rett 증후군을 앓고 있습니까?
두 가지 유형의 염색체가 배아의 성별을 결정합니다 : X 및 Y 염색체. 여아는 두 개의 X 염색체를 가지고 있고 남아는 한 개의 X 염색체와 한 개의 Y 염색체를 가지고 있습니다.
Rett 증후군을 일으키는 돌연변이 유전자가 X 염색체에 있기 때문에 암컷은 다음 중 하나에서 돌연변이를 일으킬 수있는 기회가 두 배가됩니다. 그들의 X 염색체. Rett 증후군이있는 여성은 일반적으로 하나의 돌연변이 된 X 염색체와 하나의 정상적인 X 염색체를 가지고 있습니다. 주어진 세포에서 하나의 X 염색체 만 평생 동안 활성 상태를 유지하며 세포는 어떤 X 염색체가 활성 상태로 유지되는지 무작위로 결정합니다. 세포에 정상 유전자보다 활성 돌연변이 유전자가 더 자주 있으면 레트 증후군의 증상이 더 심해질 것입니다. 이 무작위 과정을 통해 Rett 증후군을 앓고있는 대부분의 여성은 유아기에서 살아남을 수 있습니다.
대부분의 소년은 X 염색체가 하나뿐이기 때문에이 유전자가 Rett 증후군을 유발하도록 돌연변이되면 두 번째가 있어도 해로운 영향이 완화되지 않습니다. , 정상적인 X 염색체. 그 결과, 레트 증후군을 앓고있는 많은 남성이 사산하거나 유아기 이후에 살지 않습니다 .6,9
하지만 일부 레트 증후군 소년은 다음 세 가지 이유 중 하나로 인해 유아기를지나 산다.
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- 모자이크주의 (모자이 시즘 (moh-ZEY-uh-siz-uhm으로 발음))는 같은 사람 내의 개별 세포가 다른 유전 적 구성을 갖는 상태입니다. 이것은 소년의 신체에있는 일부 X 염색체 유전자에 Rett 돌연변이가 있고 일부 유전자에는 돌연변이가 없음을 의미합니다. 낮은 비율의 유전자에 Rett 증후군 돌연변이가 있으면 증상이 심각하지 않습니다.
- 소년은 X 염색체 2 개와 Y 염색체 1 개 (클라인 펠터 증후군)를 가질 수 있습니다. X 염색체 하나만 각 세포에서 활성화되므로 하나의 X가 MECP2에 돌연변이를 가지고있는 경우 증상의 심각도는 방법에 따라 달라집니다. 많은 세포가 돌연변이 X가 체내에서 활성화되어 있습니다.
- 유전 적 돌연변이는 다른 형태의 레트 증후군 돌연변이보다 덜 심각합니다 .9
MECP2 유전자는 남아에서 발생할 수 있으며 지적 및 신체 기능에 영향을 미칩니다.