흑색 종은 신체에서 색소를 생성하는 세포 인 멜라닌 세포의 악성 종양입니다. 흑색 종은 신체의 여러 위치에서 발생할 수 있지만이 종양의 생물학적 행동은 위치에 따라 엄청나게 다를 수 있습니다. 이 기사에서 우리는 우리가 환자에게서 볼 수있는보다 흔한 흑색 종에 대해 논의하고자합니다. 흑색 종은 송곳니에서 훨씬 더 흔하므로이 기사는 주로 송곳니 흑색 종에 초점을 맞추지 만 고양이의 흑색 종도 간략하게 검토 할 것입니다.
임상 발표 및 생물학적 행동
구강 흑색 종
개에서 볼 수있는 흑색 종의 평균 80 %가 구강에서 진단됩니다 (치은, 혀, 딱딱한 또는 부드러운 입천장, 입술). 일반적으로 10 세 이상의 개에서 볼 수 있으며 작은 품종은 흑색 종 발병 위험이 더 높습니다. 미니어처 푸들, 코커 스패니얼, 차우 및 골든 리트리버가 영향을받을 가능성이 가장 높은 품종이지만 모든 품종이 흑색 종으로 진단 될 수 있습니다. 이들은 일반적으로 고독한 종양이지만 매우 침습적 일 수 있으며 기본 연조직과 뼈로 확장 될 수 있습니다. 많은 구강 흑색 종이 어두운 색소 침착을 보이고 검은 색으로 보이지만 항상 그런 것은 아닙니다. 일부 종양은 분홍색이거나 혼합 색상을 나타낼 수 있습니다. 또한 모든 흑색 종이 뚜렷한 종괴로 나타나는 것은 아닙니다. 일부는 덩어리가 아닌 편평한 플라크 병변으로 나타납니다.
흑색 종 환자는 일반적으로 소유자가 구취 또는 돌출 된 덩어리 또는 부기를 발견했기 때문에 존재합니다. 다른 많은 사람들이 치과 예방 중 구강 검사로 진단됩니다.
구강 흑색 종은 공격적인 종양으로 간주되며 일반적으로 국소 림프절과 폐로의 높은 전 이율을 보입니다. 국소 구강 종양을 완전히 제거하더라도 구강 흑색 종이있는 개의 약 80-85 %가 계속해서 전이성 질환을 앓게됩니다. 덜 공격적인 행동과 관련된 일부 요인은 주둥이에 위치한 종양, 진단 당시 크기가 2cm 미만인 종양, 뼈 침범이없는 종양, 입술 또는 점막 접합부의 종양입니다.
손톱 흑색 종
두 번째로 흔한 위치는 못받이 또는 밑창입니다. 이들은 15-20 %의 개에서 발생하며, 다시 독방 병변으로 나타납니다. 개는 종종 감염된 발에 절름발이로 나타나거나 소유자가 감염된 발가락에서 부종, 출혈 또는 분비물을 발견했습니다.
설하 볏 흑색 종은 구강 흑색 종과 매우 유사하게 행동하며 종양이있는 것과 동일한 전 이율을 보입니다. 입 안에. 전이는 종종 초기에 국소 배액 림프절로 발생하므로 이러한 림프절에 대한 신중한 평가가 초기 병기 결정에 포함되어야합니다. 여기에는 종양이 앞발에있는 경우 표재성 경부 마디와 겨드랑이 마디, 종양이 뒷발에있는 경우 슬와 마디가 포함됩니다.
피부 흑색 종
진피 흑색 종은 대부분 짙은 색의 진피 덩어리로 나타나며 단독 또는 다중 일 수 있습니다. 드물게 피부 흑색 종이 피하 조직으로 더 깊숙이 침투 할 수 있으며, 덜 흔하게는 피하 흑색 종이 발생할 수 있습니다.
모발 피부에 국한된 피부 흑색 종은 사례의 85-90 %에서 양성이므로 완전한 외과 적 제거로 치료됩니다. 높은 유사 분열 비율 (3 개 이상의 유사 분열 수치 / 10 HPF), 혈관 또는 림프계 침습 또는 침습적 성장 패턴과 같이보다 공격적인 행동을 나타내는 생검 보고서에는 특정 특성이 있습니다. 피부 점막 접합부 (외음부, 항문, 입술 가장자리 등)에서 발생하는 모든 피부 흑색 종은 공격적으로 행동 할 가능성이 훨씬 높으므로 악성 흑색 종으로 치료해야합니다. 따라서 종양 위치와 생검 보고서는 외과 적 제거 후 추가 치료가 필요한지 여부를 결정하는 데 도움이됩니다.
안구 흑색 종
Melanocytic 종양은 눈꺼풀 및 결막 종괴, 윤부 흑색 세포종 및 포도막 종양과 같은 송곳니 눈에도 영향을 미칠 수 있습니다. 개의 안구 흑색 세포 종양은 조직 병리학 적으로 양성이지만, 모두 확대되면서 눈에 문제를 일으킬 수 있습니다. 대부분의 결막과 일부 눈꺼풀 및 포도막 흑색 종은 악성입니다. 유사 분열 지수는 임상 행동의 유용한 예측 변수가 될 수 있습니다. 포도막 흑색 종의 최대 95 %는 전방이며 홍채 및 / 또는 섬 모체를 포함합니다. 신체의 다른 부위에있는 악성 흑색 종도 눈으로 전이 될 가능성이 있습니다. (안구 정보 제공 : Dr. Sony Kuhn, Diplomate ACVO)
진단
많은 흑색 종은 멜라닌 과립의 존재와 특징적인 세포 형태를 기반으로 세포학을 통해 진단 할 수 있습니다. 그러나 세포학이 항상 진단적인 것은 아니므로 최종 진단을 위해 생검이 필요할 수 있습니다.
이 종양이 나타날 수있는 침습적 성장 패턴을 나타내는 경구개의 부분 색소 흑색 종입니다.
병기 결정
구강 진단을받은 개에서 수행되는 일반적인 병기 결정 테스트 또는 복막 밑 흑색 종에는 일상적인 혈액 검사, 국소 림프절 흡인 및 3 점 흉부 방사선 사진이 포함됩니다. 뼈 침범이 존재하는지 그리고 P3를 넘어서 명백한 확장이 있는지 확인하기 위해 족저 밑 흑색 종의 경우 발의 방사선 사진을 수행 할 수 있습니다. 흑색 종이 복부 기관으로 전이되는 것은 드물지만 (불가능하지는 않습니다!) 복부 초음파는 일상적으로 권장되지 않습니다. 그러나 관련된 임상 징후가있는 경우에는 복부 초음파를 병기 결정에 포함해야합니다.
치료
국소 치료
모든 흑색 종에 대한 최상의 초기 치료 계획 위치는 가능한 경우 외과 적 제거입니다. 피부 흑색 종은 종종 국소 수술로 쉽게 제거 할 수있는 반면, 턱밑 볏 흑색 종은 영향을받은 손가락의 절단으로 치료합니다 (적절한 수술 마진을 보장하기 위해 3 개의 지골을 모두 제거하는 것이 좋습니다). 치은 또는 턱의 구강 흑색 종은 완전한 외과 적 제거를 위해 국소 상악 절제술 또는 하악 절제술이 필요합니다. 개는 치유가 완료되면 기능이나 삶의 질에 최소한의 영향을 미치지 않고 이러한 유형의 수술을 잘 수행합니다. 수술로 종양이 완전히 제거 된 개는 일생 동안 종양 재성장을 경험할 가능성이 가장 낮습니다.
안타깝게도 구강 내에서 설하 종양이나 혀밑 종양과 같은 완전한 수술 제거를 방해하는 부위가 있습니다. 경구개. 부피 제거 수술은 존재하는 질병의 양을 줄이는 데 유용하지만 구강 흑색 종이 불완전한 외과 적 제거로 빠르게 (종종 수일에서 수주 내에) 재성장하는 경향이 있으므로 재성장을 방지하기 위해 추가 요법을 고려해야합니다.
개가있는 경우 국소 림프절 질환으로 진단 된 경우 수술시 노드를 제거해야합니다. 이것은 전이성 질환의 진단을 확증 할뿐만 아니라 질병 부담을 줄여 보조 요법을 더욱 효과적으로 만들어줍니다.
방사선 요법은 크기 나 위치로 인해 외과 적으로 제거 할 수없는 흑색 종에 대한 효과적인 치료입니다. 또한 종양을 부분적으로 만 제거하거나 용적을 제거 할 수있는 경우 질병 재성장을 예방하는 효과적인 방법입니다. 큰 흑색 종조차도 방사선 요법에 잘 반응 할 수 있고 감지 할 수 없게 될 수 있지만 다른 흑색 종은 단순히 크게 줄어들고 일정 기간 동안 안정적으로 유지됩니다. 그러나 방사선 요법으로 치료 한 흑색 종은 외과 적 제거로 치료 한 흑색 종에 비해 재발 가능성이 더 높습니다.
이 CT 이미지는 많은 흑색 종이 나타내는 침습적 성장 패턴을 보여줍니다. 이 개는 입안에 3cm 색소 치은 덩어리가 있었고, 턱을 열 때의 통증과 약간의 얼굴 부종이있었습니다. CT 스캔은 상악과 광대뼈를 통한 종괴의 상당한 침습을 보였으며, 구후 공간 (윤곽선)에 광범위한 연조직 침범이있었습니다.
흑색 종은 조악하게 분할 된 방사선 요법에 가장 효과적으로 반응합니다. (더 많은 용량이 덜 자주 주어짐) 따라서 방사선 치료는 일반적으로 4 주 동안 매주 1 회 투여됩니다. 방사선 요법은 구강 흑색 종 치료에 가장 자주 사용됩니다. 진피 및 혀밑 흑색 종은 거의 항상 수술로 제거되기 때문입니다. 이러한 유형의 방사선 요법의 부작용은 미미하지만 구강 점막의 가벼운 자극 (점막염)이 포함될 수 있습니다. 부작용이 발생하면 치료 후 1-2 주 이내에 치유되고 환자에게 미치는 영향은 최소화됩니다. 치료에는 일반적으로 특히 전이성 질환이 확인 된 경우 국소 배액 림프절의 치료가 포함됩니다.
흑색 종 백신을 사용한 전신 요법
지역 요법이 임상 징후 (통증)를 완화하는 데 효과적이지만 , 식욕 부진, 출혈성 구강 덩어리) 악성 흑색 종으로 진단받은 환자의 경우 전이 가능성으로 인해 장기적인 질병 통제가 이루어지지 않습니다. 악성 흑색 종을 제거하기 위해 수술만으로 치료를받은 개는 수술 적 제거가 완료 되었더라도 일반적으로 수술 후 5 ~ 6 개월 이내에 전이성 질환이 발생합니다. 개 중 약 10 %만이 수술만으로 1 년 이상 생존 할 수 있습니다.
이러한 통계를 고려할 때 전이성 질환을 제어하기위한 보조 요법을 고려해야하며 현재 전이 지연을위한 치료법은 다음과 같습니다. 흑색 종 백신. Oncept®는 인간 티로시나제를 사용하여 흑색 종 세포에서 발현되는 천연 티로시나제에 대한 면역 반응을 유도하는 USDA 승인 치료 DNA 백신입니다. 따라서 환자는 체내에 남아있는 흑색 종 세포에 대해 면역 반응을 일으켜 제거 대상으로 삼습니다.
Oncept® 백신은 초기 반응을 높이기 위해 4 회 치료를 위해 격주로 투여되며 추가 백신 접종이 실시됩니다. 환자 병기 결정이 음성 인 경우 이후 6 개월마다. 가장 일반적으로보고되는 부작용으로는 예방 접종 부위의 국소 자극과 신체의 색소 침착 부위에서 색소 손실이 있습니다. 대부분의 주인은 개가 어떤 종류의 치료를 받고 있는지 결코 알 수 없을 것이라고 말합니다. 백신은 바늘없는기구를 사용하여 피내로 전달되며 허벅지 안쪽에 투여됩니다. 현재 수의 종양 전문의 또는 내과 의사를 통해서만 제공됩니다.
백신은 효과적인 국소 질병 통제가 달성 된 2 기 또는 3 기 구강 흑색 종을 가진 개에게 사용하도록 표시되어 있습니다. 현재 연구에 따르면이 백신은 국소 종양 제어를 통해 생존 기간을 1 ~ 2 년으로 연장합니다. 백신을 접종받은 반려견의 50 % 미만이 초기 수술 후 1 년 이내에 전이성 질환에 걸립니다.
백신은 진단받은 반려견에게 사용하도록 라벨이 지정되어 있지만 구강 흑색 종이있는 경우, 전임상 연구 및 임상 적 사용은 턱밑 볏 또는 악성 피부 / 피하 흑색 종을 포함한 모든 위치에서 악성 흑색 종이있는 개로 확장됩니다. 이러한 사례는 발표 된 연구에서 구강 흑색 종 사례만큼 백신에 호의적으로 반응합니다.
백신은 지역 질병 통제가없는 사례에서는 효과적이라고 간주되지 않습니다. 백신 단독 투여는 눈에 보이는 종양을 축소하거나 심지어 점진적인 성장을 막을 가능성이 극히 낮습니다. 따라서 원발성 종양을 관리하기 위해 수술이나 방사선없이 예방 접종을 권장하지 않습니다. 백신은 미세한 질병이 발생한 경우에 사용할 수 있지만 소유자는 치료 중에 국소 재성장이 발생할 수 있으며 추가 개입이 필요하다는 점을 항상주의해야합니다. 이 백신은 진단 당시 전이성 질환이 너무 진행되지 않은 경우 IV 기 질환으로 진단 된 개의 전이 진행을 지연시키기 위해 다양한 성공을 거두었습니다.
몇 가지 작은 후 향적 조사에 주목해야합니다. 최근에 수술만으로 치료 한 개에 비해 백신으로 치료 한 개에서 생존 이점을 찾지 못한 연구가 발표되었습니다. 그러나 UVS 종양 전문의의 경험과 다른 종양 전문의의 일화에서 백신은 수술 단독에 비해 전이성 질환을 지연시키는 데 효과적인 것으로 간주됩니다. 또한이 백신은 생존 이점이없는 연구를 수행 한 기관에서 사용하도록 권장됩니다.
추가 요법
가장 효과적인 치료법 인 Oncept® 출시 이전 악성 흑색 종의 전이를 지연시키는 것은 카보 플 라틴 화학 요법이었다. 그다지 효과적이지 않았고 대부분의 개에서 생존 시간을 몇 달 연장했습니다. 흑색 종 백신에 실패한 개에서 여전히 실행 가능한 치료 옵션으로 간주되지만 개는 장기간 반응하지 않을 수 있습니다.
백신 또는 카보 플 라틴 요법에 반응하지 않는 흑색 종은 Palladia® 요법에 대해 다양한 반응을 보였습니다. . Palladia®는 질병 진행을 지연시킬 수있는 여러 막 수용체를 표적으로하는 티로신 키나제 억제제입니다. Palladia®는 비만 세포 종양 진단을받은 반려견에 사용하도록 라벨이 지정되어 있지만 현재 많은 유형의 암에 사용되는 것으로 평가되었습니다. 일화 적으로, 일부 개는 몇 달 동안 팔라 디아에 대한 부분적인 반응에 안정된 반면, 다른 개는 약물에 대해 눈에 띄는 반응을 보이지 않습니다.
예후
전체적으로 다음과 같은 진단을받은 개는 악성 흑색 종과 수술만으로 치료 한 경우 수술 후 4 ~ 6 개월의 생존 시간을 경험합니다. 결국에는 국소 림프절 및 / 또는 폐에 생명을 제한하는 전이성 질환이 발생합니다.
원발 종양을 외과 적으로 완전히 제거한 후 Oncept® 백신을 투여하면 평균 생존 시간이 약 1.5 년이됩니다. , 2 년 이상 생존 한 개 30-40 % 할인. 입술에 종양이있는 개는 다른 위치의 종양에 비해 더 긴 생존 시간을 경험할 가능성이 높습니다.
백신과 결합 된 방사선 요법을받는 개 또는 백신 투여 경험 당시 현미경 질환이있는 개 평균 생존 기간은 약 1 년입니다. 이들의 질병은 국소 재성장 또는 전이의 형태로 진행될 수 있습니다.
1 기 흑색 종으로 진단 된 개는 선택한 치료에 관계없이 2 기 ~ 4 기 질환으로 진단 된 개보다 생존 시간이 훨씬 더 깁니다. 전임상 시험에서 흑색 종 백신을 투여받은 소규모 1 기 개 집단에서는 생존 이점이 나타나지 않았습니다. 따라서 일반적으로 종양을 외과 적으로 제거한 후 이러한 환자를 정기적으로 모니터링하는 것이 좋습니다.
고양이 흑색 종
구강 흑색 종도 거의 발생하지 않지만 고양이 홍채의 악성 흑색 종을 가장 자주 관찰합니다. 이 백신은 국소 수술 또는 방사선 요법 (구강 수술, 적출 등) 후 고양이의 안전성과 유효성에 대해 평가되었으며 효과적인 치료 옵션으로 나타났습니다. 백신 일정은 동일합니다. 평균 생존 시간은 다양하지만 수술과 백신을 사용하면 약 1 년의 생존 시간이 예상됩니다.