Bivirkninger
Alfuzosin ble opprinnelig utviklet som et antihypertensivt middel. Derfor er kardiovaskulære effekter, som hypotensjon, iboende for dette legemidlets farmakologiske profil. Imidlertid er disse bivirkningene doserelaterte og rapporteres oftere med høyere doser (dvs. 10-20 mg / dag). Siden lavere doser alfuzosin brukes til behandling av BPH (dvs. 5-10 mg / dag), er den rapporterte hyppigheten av hypotensjon og svimmelhet mindre hos pasienter som får alfuzosin for denne indikasjonen.
Pasienter behandlet med IR-alfuzosin har mindre hypotensjon og svimmelhet sammenlignet med pasienter behandlet med prazosin. Hyppigheten av hypotensjon og svimmelhet med alfuzosin er lik den med terazosin og doxazosin. Den forbedrede farmakokinetiske profilen til ER alfuzosin bør også føre til mindre kardiovaskulære bivirkninger enn IR-formuleringen, selv om ER alfuzosin har vært assosiert med disse bivirkningene. Van Kerrebroeck et al. viste at ER alfuzosin 10 mg en gang daglig produserte vasodilaterende bivirkninger hos 6,3% av de behandlede pasienter, mens IR 2,5 mg p.o. tre ganger daglig forårsaket de samme bivirkningene hos 9,4% av pasientene. Sammenlignet med tamsulosin forårsaker IR alfuzosin flere kardiovaskulære bivirkninger.
De kardiovaskulære effektene av alfuzosin er de vanligste bivirkningene av stoffet. I en placebokontrollert studie ble vasodilaterende bivirkninger rapportert av 8,4% av pasientene som fikk alfuzosin 2,5 mg tre ganger daglig, sammenlignet med 3,8% av pasientene som fikk placebo. I en multisenterstudie på 13 389 pasienter skyldtes to tredjedeler av bivirkningene som førte til seponering av behandlingen, perifer vasodilatasjon. Disse forekommer vanligvis i løpet av de første to ukene av behandlingen og er lett reversible etter at legemidlet er avsluttet. Den kliniske presentasjonen av disse bivirkningene inkluderer svimmelhet, ortostatisk hypotensjon, refleks takykardi, hodepine og asteni. Sjeldne forekomster av førstedose synkope er rapportert.
Alfuzosin har også vært knyttet til brystsmerter og hjerteinfarkt, selv om det ikke er belyst en årsak-effekt-sammenheng. Alfuzosin kan være lik andre α-blokkere ved at det kan øke risikoen for store kardiovaskulære hendelser hos noen hypertensive pasienter.
Alfuzosins kardiovaskulære effekter ser ut til å være doserelaterte. Etter at enkeltdoser på 1,25 og 2,5 mg alfuzosin ble gitt til pasienter med BPH, oppstod en asymptomatisk senking av blodtrykket i to pasienter som fikk dosen 1,25 mg og fem pasienter som fikk dosen 2,5 mg Pasienter som fikk dosen 2,5 mg hadde også en refleksøkning i hjertefrekvensen med 5 slag / min. I en studie av friske frivillige som fikk 1, 2,5, 5 og 10 mg alfuzosin, signifikante reduksjoner i systolisk og diastolisk blodtrykk skjedde hos pasienter som fikk dosen på 5 mg.
Det har blitt antydet at pasienter over 75 år, pasienter som tar medisiner for kardiovaskulære sykdommer, og pasienter med allerede eksisterende hypertensjon er mer følsomme for de blodtrykkssenkende effektene av α-adrenerge antagonister. prob lems ble rapportert. Pasienter over 75 år med samtidig hjerte- og karsykdommer og de som tar kardiovaskulære medisiner hadde en 1,5 ganger høyere abstinensrate enn pasienter yngre enn 60 år. Dette har imidlertid ikke blitt observert konsekvent på tvers av andre studier. I en åpen observasjonsstudie av 4018 spanske polikliniske pasienter hadde alder ingen signifikante effekter på legemiddeleffektivitet eller hyppighet av bivirkninger. Pasientene ble imidlertid ikke delt opp jevnt i forskjellige aldersgrupper, og bare 458 pasienter (11%) var over 75 år. Undergruppeanalyse fant at pasienter i alderen 67 år og eldre hadde en høyere total hyppighet av bivirkninger og abstinenser enn pasienter under 67 år (henholdsvis 30,1% mot 14,1%).
Alpha-1 adrenerge antagonister har vært assosiert med utløsningsforstyrrelser, inkludert retrograd utløsning, redusert utløsningsvolum og fravær av utløsning, hos 4-11% av pasientene. Ejakulasjonsforstyrrelser forekommer oftere med tamsulosin enn med placebo. I en utmerket gjennomgang av litteraturen som sammenlignet bivirkningene av α-adrenerge antagonister, forårsaket tamsulosin unormal utløsning hos 3-14% av pasientene i forskjellige studier, sammenlignet med 0-1% av placebobehandlede pasienter. Hofner det al. rapporterte lignende funn. Disse bivirkningene oppstår fordi α1-adrenerge antagonister slapper av blærehalsen, slik at sæd kan strømme inn i blæren under utløsning. Som et resultat klager pasientene på redusert ejakulasjonsvolum eller tørr sex.Disse effektene er reversible når stoffet avsluttes. De er ikke livstruende og forårsaker sjelden seponering av behandlingen.
Det er uklart om tamsulosin forårsaker mer utløsning problemer enn alfuzosin. Hofner et al. beskrev tre separate studier med 830 pasienter: to studier sammenlignet tamsulosin 0,4 mg daglig versus placebo, og den andre studien sammenlignet alfuzosin 2,5 mg tre ganger daglig med tamsulosin 0,4 mg daglig over 12 uker. I de første sammenligningsstudiene rapporterte pasienter som behandlet med tamsulos oftere unormal utløsning enn pasienter som fikk placebo (p < 0,045). I den andre studien rapporterte mindre enn 1% av tamsulosinbehandlede pasienter og ingen alfuzosinbehandlede pasienter utløsningsforstyrrelser. Pasienter som fikk tamsulosin hadde en signifikant høyere total seksuell funksjonspoeng enn de som fikk placebo (p < 0,05). Ingen forskjell i legemiddelrelaterte bivirkninger oppstod ved sammenligning av alfuzosin med tamsulosin. For tamsulosin-gruppen oppstod medisinerelatert impotens, redusert libido og unormal utløsning hos henholdsvis 2,3%, 0,0% og 0,8% av pasientene. Hos alfuzosinbehandlede pasienter forekom disse bivirkningene hos 0,8%, 0,0% og 0,0% av pasientene. Forskjellene mellom disse stoffene «bivirkningene var ikke signifikante. Ingen andre publiserte rapporter beskriver utløsningsforstyrrelser som kan tilskrives alfuzosinbehandling. Faktisk fulgte Lukacs et al. Mer enn 7000 alfuzosintraherte pasienter over tre år, hvor ingen av dem rapporterte utløsningsforstyrrelser relatert til alfuzosin.
Alpha-1-adrenerge antagonister forårsaker mindre erektil dysfunksjon (impotens) enn andre antihypertensiva, kanskje fordi de vasodilaterende effektene av α1-adrenerge antagonister kan forbedre fyllingen av corpora cavernosa og fremme ereksjon av penis.
Det er rapportert om ett tilfelle av alfuzosin-assosiert dermatomyositis. Pasienten utviklet alvorlig muskelsvakhet og ømhet, hevelse i overarmene, erytematøs utslett og ødem over malarområdet og nesebro, erytematøs plakett over fingerleddene, og purpura i det periungale området. I tillegg hadde pasienten forhøyede nivåer av levertransaminaser, laktatdehydrogenase, kreatin kinase, og aldolase. Denne reaksjonen skjedde ett år etter at behandlingen med alfuzosin startet. Doseringen ble ikke rapportert. Etter seponering av alfuzosin og start av prednison 1 mg / kg / dag forsvant pasientens symptomer i løpet av den påfølgende måneden. Imidlertid ble det ikke etablert noe årsak-effekt forhold. Et påfølgende brev til redaktøren spurte om alfuzosin forårsaket dette, i motsetning til en udiagnostisert neoplastisk tilstand hos pasienten.
Zabala et al. beskrev en pasient med alvorlig, akutt, blandet kolestatisk og heptocellulær hepatitt som sannsynligvis ble indusert av alfuzosin. Pasienten var 63 år gammel hann som hadde tatt alfuzosin 5 mg to ganger daglig i ni måneder før han ble innlagt på sykehuset for gulsott. Han tok også amilorid for høyt blodtrykk. Laboratorietester avdekket signifikant forhøyede nivåer av levertransaminaser, total bilirubin og alkalisk fosfatase og en langvarig protrombintid, (fire ganger kontrollverdien). Blodplateantallet hans var 93 x 106. Alfuzosin-behandlingen ble stoppet og laboratorietestverdiene ble tilbake til normalt i løpet av de neste seks eks, noe som resulterer i rask korrigering av problemet.
Andre uvanlige bivirkninger av alfuzosinbehandling inkluderer kvalme, oppkast, diaré, hudutslett, tørr munn og asteni. Alfuzosin kan ha et lite potensial for å forårsake uønskede effekter på sentralnervesystemet fordi det dårlig trenger inn i blod-hjerne-barrieren i dyremodeller.
Apoptose (programmert celledød) i prostatakreftceller er observert in vitro med α1-adrenerge antagonister. Dette kan potensielt være gunstig for å redusere prostatavolumet. Imidlertid er den kliniske betydningen av dette funnet ukjent.
Alfuzosin er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor alfuzosin eller andre kinazoloner. Alfuzosin bør brukes med forsiktighet hos pasienter som er disponert for hypotensjon, inkludert pasienter med alvorlig kranspulsårssykdom, de som tar flere antihypertensiva, de med alvorlig volumutarmning, pasienter med alvorlige hjertearytmier eller de med alvorlig ortostatisk hypotensjon. Det bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får generell anestesi, ettersom hypotensjon er rapportert med kombinasjonen. Forsiktighet er også påkrevd når alfuzosin brukes til pasienter med alvorlig leversvikt, da alfuzosin kan akkumuleres.