Testplanoversikt Prosjektfase Fase II
Indikasjon:
Komplementær behandling av COVID 19
Formålet med studien :
Undersøk effekten og toleransen for et klordioksidbasert preparat
Studiedesign:
Kva-eksperimentell klinisk casestudie
Antall pasienter forventet:
20 pasienter.
Hovedinklusjonskriterier:
COVID 19-infeksjon
Stoff eller studielegemiddel:
Klordioksid 3000 ppm administrert i fortynninger i vann.
Dosering:
10 cc klor ine Dioxide 3000 ppm fortynnet i en liter vann for å ta i like doser på 24 timer.
Administrasjonsvei og varighet av medisinen. Medisinen vil bli tatt oralt i en måned.
Hovedeffektivitetskriterier:
Vurdering i henhold til » visuell analog skala «(VAS), 10-punkts skala (1 = dårlig VAS; 10 = optimal) evaluering av pasienter.
Negativisering av COVID 19 hos pasienten.
Toleranskriterier:
Bivirkninger Semiologiske, kliniske og laboratorieundersøkelser forventes i begynnelsen av studiebehandling (eller baseline) så vel som etter 7, 15 og 30 dager.
Statistisk vurdering:
Ekvivalensen mellom gruppene til de viktigste objektive kriteriene vil bli vurdert på en bekreftende måte ved slutten av behandlingen, ensidig ved hjelp av SSSP.
Innledning CDC (Centers for Disease Control and Prevention) reagerer på et utbrudd av luftveissykdom forårsaket av et nytt coronavirus som først ble oppdaget i Kina og som nå er blitt oppdaget på nesten 90 steder over hele verden, inkludert i USA. Viruset har blitt kalt «SARS-CoV-2» og sykdommen som forårsaker det har blitt kalt «coronavirus sykdom 2019» (forkortet «COVID-19»).
Den nåværende covid19-pandemien er en situasjon som: er alvorlig, uvanlig eller uventet; det har implikasjoner for folkehelsen utenfor den berørte statens nasjonale grense; og krever umiddelbar internasjonal handling.
Av samme grunn er det presserende å se etter ruter som kan bidra med noe nytt, forhåpentligvis raskt, effektivt og økonomisk som vil løse eller redusere den nåværende pandemien.
I dette arbeidet vil vi bruke grunnlagene for translasjonsmedisin til å bringe konvensjonell medisin, studier og behandling som er født fra terrenget med forskjellige terapeutiske muligheter. .
PROBLEMERKLÆRING
Beskrivelse av problemet Covid-19 er en smittsom sykdom forårsaket av SARS -CoV-2 virus. Den ble først oppdaget i den kinesiske byen Wuhan (Hubei-provinsen) i desember 2019. På tre måneder spredte den seg til praktisk talt alle land i verden, og derfor erklærte Verdens helseorganisasjon det som en pandemi.
Det er ingen kjent effektiv behandling for sykdommen. WHO anbefaler at det utføres randomiserte kontrollerte studier med frivillige for å teste effektiviteten og sikkerheten til noen potensielle behandlinger.
Basert på dette ser vi på forskningsprosesser gitt i fortid for å gjennomføre (innledende translasjonsmedisin) de lovende og innledende observasjonene i smittsom behandling til covid behandling 19.
Avgrensning av problemet ble det ansett at forskningen som kunne virkelig bidra til å løse problemet som tidligere er reist, bør rettes mot utvikling av et legemiddelforslag om terapeutiske muligheter som er studert tidligere, basert på både konvensjonell og ukonvensjonell forskning.
Generelle og spesifikke forskningsmål
Generelt formål:
Å bestemme effektiviteten av oral klordioksid i behandlingen av COVID 19
Spesifikke mål:
- Mål positiviteten eller negativiteten til COVID 19 hos pasienter som fikk behandling med klordioksid.
- Bestem den kliniske forbedringen basert på VAS visuelle skala.
Forventede resultater:
Det som forventes er å redusere sykelighet og spesielt dødelighet fra virusinfeksjon av COVID, gjennom behandling med klordioksid.
Forskningsspørsmål
På denne måten starter fra avgrensningen av problemet stilles følgende forskningsspørsmål:
Kunne bruk av klordioksid endre sykelighet og dødelighet hos pasienter smittet med COVID 19?
BEGRUNDELSE Gitt skred av dødsfall forårsaket av coronavirus i fravær av virkelig effektiv behandling, har vi utviklet en protokoll for å håndtere COVID-infeksjon, spesielt hos pasienter på sykehus og på ICU , med sikte på å prøve å redusere sykdommen og dødeligheten av virusinfeksjonen.
, anbefaler vi en komplementær eksperimentell og utforskende tilnærming som søker for å redusere de destruktive og fibrotiske effektene av prosessen, samt stormen. leukocytt og antifosfolipid syndrom som forekommer i mange tilfeller og i andre tilfeller forhindrer, mens redusert, restitusjonstiden til pasienter.
Toppmoderne forskning på internasjonalt nivå behandlinger mot koronavirus • Vaksiner Tre vaksinasjonsstrategier blir undersøkt. For det første tar forskerne sikte på å bygge en komplett virusvaksine. T. En annen strategi, underenhetsvaksiner, tar sikte på å lage en vaksine som sensibiliserer immunforsvaret for visse virusunderenheter. . En tredje strategi er nukleinsyrevaksiner (DNA- eller RNA-vaksiner, en ny teknikk for å lage en vaksine). Eksperimentelle vaksiner av noen av disse strategiene må testes for sikkerhet og effekt. Det vil sannsynligvis ta måneder til et år å oppnå en virkelig effektiv vaksine. Virusets mutagenisitet gjør det vanskelig.
Antivirale stoffer 23. januar var Gilead Sciences i kommunikasjon med forskere og leger i USA og Kina om det pågående utbruddet av Wuhan coronavirus og den potensielle bruken av Remdesivir som en etterforskningsbehandling.
I slutten av januar identifiserte det russiske helsedepartementet tre voksne medisiner som kan hjelpe til med å behandle sykdommen. De er ribavirin, lopinavir / ritonavir og interferon beta-1b. Disse stoffene brukes ofte til å behandle henholdsvis hepatitt C, HIV-infeksjon og multippel sklerose. Departementet ga russiske sykehus beskrivelser og veiledninger om behandlingsmekanismen for behandlingen og de anbefalte dosene. I februar begynte Kina å bruke triazavirin, et medikament fra 2014 utviklet i Russland, med sikte på å teste om det er effektivt for å kontrollere sykdommen. Dette stoffet ble opprettet ved Ural Federal University i Jekaterinburg for å behandle H5N1 influensa (fugleinfluensa). Det har blitt brukt mot COVID-19 på grunn av likheten mellom de to sykdommene. 18. mars rapporterte en artikkel at behandling med lopinavir / ritonavir er negativ i kliniske studier med 199 pasienter i Kina. Det er ingen fordeler.
Kinesiske forskere oppdaget at Arbidol, et antiviralt middel som brukes til å behandle influensa, kan kombineres med Darunavir, et legemiddel som brukes til behandling av HIV, for å behandle pasienter med coronavirus.
Klorokinfosfat har vist tilsynelatende effektivitet i behandlingen av COVID-19 assosiert lungebetennelse. I kliniske studier med 100 pasienter ble det funnet å være overlegen kontrollkontroll for å hemme forverring av lungebetennelse, forbedre funn av lungebilde, fremme negativ viruskonvertering og forkorte sykdom. klorokin kan forhindre orf1ab, ORF3a og ORF10 i å angripe heme for å danne porfyrin, og hemme bindingen av ORF8 og overflateglykoproteiner til porfyriner til en viss grad.
Nasjonalt senter for bioteknologiutvikling i Kina uttalte 17. mars at den antivirale Favipiravir, en RNA-polymeraseinhibitor, viste positive resultater i en case-control studie på 80 pasienter ved Shenzhen People’s Hospital nr. 3, Den som fikk Favipiravir-behandling testet negativt innen en kortere tidsperiode sammenlignet med kontrollgruppen, og anbefaler at den inkluderes i behandlingen.
Hydroxychloroquine, et mindre toksisk derivat av klorokin, ville være mer kraftig å hemme SARS-CoV-2-infeksjon in vitro. 16. mars 2020, en ledende fransk myndighet og fransk regjeringsrådgiver om COVID-19, professor Didier Raoult fra Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (IHU-Méditerranée-infeksjon) i Marseille (Bo uches-du-Rhône, Provence-Alpes-Côte d «Azur) kunngjorde at en studie med 24 pasienter fra det sørøstlige Frankrike hadde vist at klorokin er en effektiv behandling for COVID-19.600 mg hydroksyklorokin (merkenavn Plaquenil) ble administrert til disse pasientene hver dag i 10 dager.
- Mot cytokinstorm Tocilizumab er inkludert i behandlingsretningslinjene av China National Health Commission etter at en liten studie ble fullført. I kombinasjon med en analyse av serumferritinblod for å identifisere cytokinstormer er det ment å motvirke slik utvikling, som antas å være dødsårsaken hos noen berørte individer. Interleukin-6-reseptorantagonisten ble godkjent av FDA for behandling av cytokinfrigivelsessyndrom indusert av en annen årsak, CAR T-celleterapi, i 2017.
- Passiv antistoffbehandling Bruken av bloddonasjoner fra friske mennesker som allerede har kommet seg etter COVID-19, blir undersøkt, en strategi som også er testet for SARS, en tidligere fetter av COVID-19. Virkningsmekanismen er at antistoffer som naturlig produseres i immunforsvaret til de som allerede har kommet seg, overføres til mennesker som trenger dem gjennom en ikke-vaksinebasert form for immunisering.
Vir Biotechnology, basert i San Francisco, evaluerer effektiviteten av tidligere identifiserte monoklonale antistoffer (mAbs) mot viruset.
Forskere fra Utrecht University og Erasmus MC kunngjorde at de fant et monoklonalt humant antistoff som blokkerer SARS-CoV-2-infeksjon.
Et systematisk søk etter bruk av klordioksid i den internasjonale bibliografien for indeksert litteratur ble gjort. De viktigste funnene i bibliografien det er referert til ovenfor er at de fokuserer på desinfisering av områder, bruk i oral helse, bruk i agronomi og en fase 1-studie på rotter med influensa A-indusert infeksjon i to grupper, en behandlet med klordioksid og den andre med deg t klordioksid.
TEORISK RAMME KLORDIOKSID OG GRUNNEN FOR DENNE TERAPEUTISKE ANVENDELSEN
Den terapeutiske handlingen klordioksid er gitt ved dets selektivitet for pH. Det betyr at dette molekylet dissosierer og frigjør oksygen når det kommer i kontakt med en annen syre. Når det reageres, omdannes det til natriumklorid (vanlig salt) og frigjør samtidig oksygen, som igjen oksyderer (forbrenner) patogenene (skadelige bakterier) med sur pH, og omdanner dem til alkaliske oksider («aske»). Derfor, når klordioksid dissosierer, frigjør det oksygen i blodet, det samme gjør erytrocytter (røde blodlegemer) gjennom samme prinsipp (kjent som Bohr-effekten), som skal være selektiv for surhet. Som blod frigjør klordioksid oksygen når det møter surhet, enten fra melkesyre eller fra patogenens surhet. Den terapeutiske effekten skyldes blant annet det faktum at det hjelper med å gjenopprette mange typer sykdommer, og skaper et alkalisk miljø, samtidig som små syrepatogener elimineres, etter min mening gjennom oksidasjon, med en umulig elektromagnetisk overbelastning å spre av encellede organismer.
Multicellular tissue har evnen til å spre denne ladningen og påvirkes ikke på samme måte.
Biokjemi definerer i sin tur cellebeskyttelse gjennom hydrogensulfidgrupper. Klordioksid, som er det nest sterkeste desinfeksjonsmiddelet kjent etter ozon, er mye mer indikert for terapeutisk bruk, siden det også er i stand til å trenge gjennom og eliminere biofilm, noe ozon ikke gjør. Den store fordelen med terapeutisk bruk av klordioksid er umuligheten av bakteriell motstand mot ClO2. Klordioksid er en selektiv oksidant, og i motsetning til andre stoffer reagerer den ikke med de fleste komponenter i levende vev. Klordioksid reagerer raskt med fenoler og tyroler som er avgjørende for bakterielivet. I fenoler er mekanismen å angripe benzenringen, eliminere lukt, smak og andre mellomforbindelser. Klordioksid fjerner virus effektivt og er opptil 10 ganger mer effektivt Evaluering av antiviral aktivitet av klordioksid mot felint calicivirus, humant influensavirus, meslingervirus, hundesykevirus, humant herpesvirus, humant adenovirus, hundeadenovirus og hundeparvovirus. Det viste seg også å være svært effektivt mot små parasitter, protozoer.
Et emne som er meget bekymret for medisinske fagpersoner i medisinsk vitenskapelig henseende er reaktiviteten til klordioksid med essensiell aminosyrer. I noen tester på reaktiviteten av klordioksid med 21 essensielle aminosyrer, var bare cystein, tryptofan og tyrosin, prolin og hydroksyprolin reaktive ved en pH rundt 6.. Disse aminosyrene er relativt enkle å erstatte.
Cystein og metionin.Oksidasjon av klordioksid av metionin og cysteinderivater til sulfoksid. De er to aromatiske aminosyrer som inneholder sulfid, tryptofan og tyrosin og de 2 uorganiske ionene FE2 + og Mn2 +. Cystein er på grunn av sitt medlemskap i tiolgruppen en aminosyre opptil 50 ganger mer reaktiv med alle mikrobesystemer enn de andre fire essensielle aminosyrene, og klarer derfor ikke å skape motstand mot klordioksid. Selv om det ikke er vitenskapelig bevist hittil, antar farmakodynamikk vanligvis at årsaken til den antimikrobielle effekten skyldes reaksjonene på de fire aminosyrene som er oppført ovenfor, eller protein- og peptidrester.
- Klordioksid er en gul gass som lett oppløses i vann, uten å endre strukturen.
- Det oppnås ved å blande natriumkloritt og fortynnet saltsyre.
2. Klordioksydgassen oppløst i vann er en oksidant 3. Klordioksid er pH-selektiv og jo surere patogenet er, desto sterkere blir reaksjonen.
4. I følge toksikologiske studier fra EPA (US Environmental Protection Agency) etterlater ikke klordioksid rester, og akkumuleres heller ikke i kroppen på lang sikt.
5 . I oksidasjonsprosessen blir den omdannet til oksygen og natriumklorid (vanlig salt).
KLORDIOKSID OG GRUNNENE FOR DENNE TERAPEUTISKE ANVENDELSEN I KORONAVIRUSER Klordioksid (ClO 2) har blitt brukt i over 100 år for å bekjempe alle slags bakterier, virus og sopp. Det fungerer som et desinfeksjonsmiddel, siden det i sin virkemåte viser seg å være et oksidant. Det ligner veldig på hvordan vår egen kropp fungerer, for eksempel i fagocytose, der en oksidasjonsprosess brukes til å eliminere alle slags patogener. Klordioksid (ClO 2) er en gulaktig gass som hittil ikke har blitt introdusert i konvensjonell farmakopé som en aktiv ingrediens, selv om det er obligatorisk å desinfisere og bevare blodposer for transfusjoner. Den brukes også i de fleste flaskevann som er egnet til konsum, siden den ikke etterlater giftige rester; i tillegg til å være en veldig løselig gass i vann og som fordamper fra 11 ºC.
Den nylige pandemien til Covid-19 coronavirus krever presserende løsninger med en tilnærming med alle mulige tilnærminger, enten konvensjonelle eller alternative. I tidligere undersøkelser eliminerte klordioksid (ClO 2) i vandig løsning ved lave doser dette viruset.
Tilnærmingen er som følger: på den ene siden vet vi at virus er absolutt følsomme for oksidasjon, og det brukes derfor i humane blodposer mot virus som HIV, og studier på rotter avslører at det fullstendig kontrollerer virusinfeksjoner influensa A, det foreslås at det også skal virke på SARS -Cov -2. / p>
Grunnlag for handlingsmekanismer i COVID 19
-
Klordioksid fjerner virus gjennom den selektive oksidasjonsprosessen på veldig kort tid. Det gjør dette ved å denaturere kapsidproteinene og deretter oksidere virusets genetiske materiale og deaktivere det. En helt ny tilnærming som har blitt studert av Andreas Ludwig Kalcker, et av medlemmene i dette forskerteamet, i mer enn tretten år med resultatet av tre farmasøytiske patenter for parenteral bruk. Det kan produseres av ethvert apotek som et hovedpreparat og har blitt brukt på en lignende måte som (DAC N-055) i den gamle tyske legemiddelkoden som «Natrium Chlorosum» siden 1990.
Inntil nå er det blitt foreslått løsninger som resulterer i ekstremt langsomme prosesser, og gitt angrepshastigheten til viruset, må vi prøve å bruke de raskeste og mest raske ruter mulig. Den store fordelen med klordioksid er at det fungerer for alle virale underarter, og det er ingen mulige motstander mot denne typen oksidasjon. La oss ikke glemme at dette stoffet har blitt brukt i 100 år i avløpsvann uten å generere noen form for motstand.
- Det er allerede vitenskapelig bevis for at klor dioksid er effektivt i SARS-CoV-2 coronavirus. Det har også vist seg å være effektivt i humant coronavirus og hos dyr som hunder, kjent som coronavirus hos hunde, eller hos katter, inkludert felint enterisk coronavirus (FECV) og det bedre kjente virus av kattinfeksiøs peritonitt (FIPV), siden det denaturerer kapsidene ved oksidering av viruset på kort tid.
Det bør bemerkes at klor dioksid å innta er en helt ny antiviral tilnærming, da det er en oksidant og kan eliminere underarter eller mutant variant av virus ved forbrenning.Gitt den nødssituasjonen vi for øyeblikket befinner oss i Covid-19, foreslås oral bruk av ClO2 umiddelbart gjennom en protokoll som allerede er kjent og brukt.
2. Toksisitet: De største problemene som oppstår med medisiner generelt, er på grunn av deres toksisitet og bivirkninger. Nye studier viser dets levedyktighet. Selv om toksisiteten til klordioksid i tilfelle massiv innånding er kjent, er det ingen klinisk bevist død selv ved høye doser ved oral inntak. Den dødelige dosen (LD50, akutt toksisitetsforhold) anses å være 292 mg per kilo i 14 dager, hvor dens ekvivalent hos en 50 kg voksen ville være 15 000 mg administrert i to uker med en gass oppløst i vann (noe nesten umulig). De orale sub-toksiske dosene som brukes, er rundt 50 mg oppløst i 100 ml vann 10 ganger daglig, noe som tilsvarer 0,5 g daglig (og derfor bare 1/30 av LD50 på 15 g ClO2 per dag).
Klordioksid dissosieres, brytes ned i menneskekroppen på få timer til en ubetydelig mengde vanlig salt (NaCL) og oksygen (O2) i menneskekroppen. Videre har målinger av venøse blodgasser antydet at det er i stand til å forbedre lungeoksygeneringskapasiteten til den berørte pasienten.
OPERASJONSKLOR DIOXID MOT VIRUS Som en generell regel , de fleste virus oppfører seg likt, og når de først binder seg til den aktuelle verts typen – bakterier eller celle, alt etter omstendighetene – overtar nukleinsyrekomponenten som viruset introduserer etter proteinsynteseprosesser i den infiserte cellen. Visse segmenter av den virale nukleinsyren er ansvarlige for replikasjonen av det genetiske materialet til kapsiden. I nærvær av disse nukleinsyrene blir CLO2-molekylet ustabilt og dissosierer, og frigjør det resulterende oksygenet til mediet, som igjen hjelper til med å oksygenere det omkringliggende vevet, og øker mitokondriell aktivitet og derfor immunforsvarets respons. Nukleinsyrer, DNA-RNA, består av en kjede av puriske og pyrimidinbaser, se: guanin (G), cytosin (C), adenin (A) og tymin (T). Det er sekvensen av disse fire enhetene langs kjeden som gjør at ett segment er forskjellig fra et annet. Guaninbasen, som finnes i både RNA og DNA, er veldig følsom for oksidasjon og danner 8-oksoguanin som et biprodukt av den. Derfor, når CLO2-molekylet kommer i kontakt med guanin og oksyderer det, fører det til dannelsen av 8-oksoguanin, og blokkerer dermed viral nukleinsyrereplikasjon ved baseparing. Selv om replikasjonen av proteinkapsiden kan fortsette; Fullt funksjonell virusdannelse er blokkert av oksidasjon takket være CLO2.
CLO2-molekylet har egenskaper som gjør det til en ideell kandidat for behandling i klinisk setting, siden det er en produkt med høy selektiv oksidasjonskraft og stor kapasitet til å redusere acidose, øke oksygen i vev og mitokondrier, og dermed lette rask utvinning av pasienter med lungesykdommer.
MULIGE FORHOLDSREGLER OG KONTRAINDIKASJONER Klordioksid reagerer med antioksidanter og forskjellige syrer, så bruk av vitamin C eller askorbinsyre anbefales ikke under behandlingen, da det opphever effektiviteten av klordioksid ved eliminering av patogener (den antioksidante effekten av en forhindrer selektiv oksidasjon av den andre.) Derfor er det ikke tilrådelig å ta antioksidanter i løpet av dagene av behandlingen. Magesyre har vist seg å ikke påvirke effektiviteten. Hos pasienter med Warfarin-behandling bør de hele tiden sjekke verdiene for å unngå tilfeller av overdose, ettersom klordioksid har vist seg å forbedre blodstrømmen. Selv om klordioksid er veldig løselig i vann, har det fordelen at det ikke hydrolyserer, slik at det ikke genererer giftig kreftfremkallende THM (trihalometaner) som klor. Det forårsaker heller ikke genetiske mutasjoner eller misdannelser.
HYPOTESE Oralt administrert klordioksid eliminerer COVID-infeksjon 19. METODOLOGI STUDIETYPE Observasjonell, prospektiv, kvasi-eksperimentell studie av en gruppe av saker. Kjennetegn ved studien vår: I likhet med kvasi-eksperimentelle studier brukes den, særlig til å bestemme effekten av behandlinger eller inngrep. Den har to grunnleggende egenskaper: den første krever ikke randomiseringsprosedyren for dannelse av studie- og kontrollgruppene; den andre kan eller ikke har kontrollgrupper. Denne kvasi-eksperimentelle studien tilbyr et tilstrekkelig nivå av intern og ekstern validitet. I tillegg vil vi bruke tidsserier uten en kontrollgruppe, basert på en enkelt gruppe som fungerer som studie og kontroll. Når det er etablert, utføres periodiske målinger av den avhengige variabelen, deretter påføres behandlingen, og deretter fortsetter den avhengige variabelen å bli målt periodisk.