Destillasjoner

Hodepine? Feber? Muskelsmerte? «Ta to aspirin og ring meg om morgenen.» vært et av de mest populære farmasøytiske midlene de siste hundre årene, det er faktisk et syntetisk derivat av det naturlige stoffet salisylsyre – de tilhørende helbredende egenskapene har vært kjent i årtusener.

Salisylsyre er en hovedkomponent i et urteekstrakt som finnes i barken til en rekke trær, inkludert piletre, og i en rekke frukter, korn og grønnsaker. Som sådan har salisylsyre – og beslektede salisylater – lenge vært vanlige komponenter i et normalt menneskelig kosthold, og fungerer som et naturlig forsvar mot det vi anser som vanlige plager i dag. / p>

Den første registrerte bruken av salisylater går tilbake til 4000 år fra sumererne, som bemerket smertestillende midler til piletreet på tidlige leirtabletter. Gamle sivilisasjoner i Mesopotamia brukte ekstraktet fra pilene for å behandle feber, smerte og betennelse. Både kinesiske og greske sivilisasjoner brukte pilbark til medisinsk bruk for mer enn 2000 år siden, og kineserne brukte også poppelbark og pilskudd for å behandle revmatisk feber, forkjølelse, blødninger og struma. En av de mest bemerkelsesverdige rapportene om bruk av salisylsyre kommer fra faren til moderne medisin, Hippokrates (460–370 fvt). Han anbefalte å tygge på pilebark til pasienter som lider av feber og smerter, samt bruk av en te brygget av pilbark gitt til kvinner for å redusere smerte under fødselen. Rundt 100 e.Kr. foreskrev den greske legen Dioscorides pilbark som et betennelsesdempende middel.

Til tross for denne lange historien var det først i 1763 at pastor Edward Stone fra Royal Society of London gjennomførte en av de første kliniske studier av effekten av pil av bark ved å behandle pasienter som lider av smerte (feber som antas å være forårsaket av malaria). Og omtrent 100 år senere studerte den skotske legen Thomas MacLagan effekten av pilpulver på pasienter som lider av akutt revmatisme, og demonstrerte at det kunne lindre feber og leddbetennelse.

Den kjemiske undersøkelsen av stoffets helbredende egenskaper innenfor pilen hadde barken allerede begynt for alvor, men tidlig på 1800-tallet. Denne etterforskningen ble drevet delvis av Napoleons kontinentale importblokkade, som påvirket leverandører av peruansk cinchona-trebark (en annen naturlig kilde til salisylsyre). I 1828 isolerte Johann Büchner, professor ved universitetet i München, et gult stoff fra tanninene til pilene som han kalte salicin, det latinske ordet for pil. En ren krystallinsk form av salicin ble isolert i 1829 av Henri Leroux, en fransk farmasøyt, som deretter brukte den til å behandle revmatisme. På slutten av 1800-tallet ble storproduksjon av salisylsyre for behandling av smerte og feber initiert av Heyden Chemical Company i Tyskland.

Begynnelsen på aspirin slik vi kjenner det i dag stammer fra samme periode da Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer and Company, et fargestoffproduserende firma i Tyskland, begynte å skifte fokus fra fargestoffindustrien til farmasøytisk produksjon. Fordi Bayer Company allerede var kjent, utviklet det lett merkenavn som en farmasøytisk produsent. Selskapets skifte til farmasøytisk produksjon falt sammen med en oppblomstring av nye farmasøytiske midler, noe som gjorde at det virket som et nytt legemiddel ble markedsført nesten daglig.

Akkurat som de medisinske fordelene med salisylsyre lenge hadde vært kjent , hadde også noen av helseproblemene knyttet til langvarig bruk av store doser av stoffet. Slik bruk førte ofte til mage-tarmirritasjon, som igjen kunne føre til kvalme, oppkast, blødning og sår. I 1895, for å motvirke slike problemer, tildelte Arthur Eichengrün, sjef for kjemisk forskning ved Bayer, oppgaven med å utvikle en «bedre» salisylsyre til en av selskapets kjemikere, Felix Hoffmann. Til slutt sitert av mange som oppdageren av aspirin, Hoffmann nærmet seg oppgaven med personlig interesse: faren hans led av revmatisme og tok salisylsyre for det, men han kunne ikke lenger innta stoffet uten å kaste opp. Hoffmanns søk gjennom tilgjengelig vitenskapelig litteratur ga en måte å endre salisylsyre kjemisk gjennom modifisering. av hydroksylgruppen på benzenringen. Nøkkelen til hans oppdagelse, selv om han først ble oppdaget senere, var at denne kjemiske transformasjonen ga et nytt molekyl som kroppen kunne absorbere uten betydelig gastrointestinalt nød.Når det ble inntatt, ble det nye molekylet omdannet tilbake til salisylsyre i mage, lever og blod, og gir dermed de ønskede terapeutiske fordelene. Som sådan kan moderne syntetisk aspirin betraktes som et legemiddeltilførselssystem for et naturlig produkt som har vært i medisinsk bruk i bokstavelig talt tusenvis av år.

Akkurat som de medisinske fordelene med salisylsyre lenge hadde vært kjent, det hadde også noen av helseproblemene knyttet til langvarig bruk av store doser av medikamentet.

Dette nye derivatet av salisylsyre skapte imidlertid noe kontrovers. Det var en forskjell i mening om de potensielle fordelene med acetylsalisylsyre, som til slutt ville bli en personlig så vel som en vitenskapelig tvist. Heinrich Dreser, som var ansvarlig for standardisert testing av farmasøytiske midler, var uenig i Eichengrün tilnærming til stoffet. Eichengrün hadde distribuert Hoffmanns stoff til lokale leger, mens Dreser ikke hadde noen innledende interesse i å støtte det nye stoffet. Ironisk nok ville det være Dreser som publiserte den første artikkelen om aspirin, sannsynligvis fordi kontrakten med Bayer ga ham royalty for ethvert stoff han introduserte; Hoffmann og Eichengrün kunne bare tjene penger på patenterbare forbindelser. I artikkelen sammenlignet Dreser aspirin med andre salisylater i et forsøk på å demonstrere at det var mer fordelaktig og mindre giftig. Dette arbeidet ble kombinert med menneskelige studier, hvis resultater ble publisert i 1899 i tidsskriftene Die Heilkunde og Therapeutische Monatshefte, og viste at aspirin faktisk var bedre enn andre kjente salisylater. 6. mars 1899 registrerte Bayer Company produktet under handelsnavnet Aspirin og begynte deretter aktivt å distribuere det hvite pulveret til sykehus og klinikker.

I følge teorien om opprinnelsen til navnet aspirin kommer det fra kombinasjonen av acetyl; Latin Spiraea, slekten av planter som engsøt tilhører, og som også inneholder salisylaldehyd, en forløper for salisylsyre (på tysk er salicylsyre Spirsäure); og -in, som var en vanlig slutt for legemiddelnavn på den tiden. Selv om firmanavnet Bayer lenge har vært assosiert med aspirin, mistet Bayer eneretten til å bruke navnet aspirin etter første verdenskrig. Den ble kjøpt i 1919 av Sterling Incorporated for den da uhørte prisen på $ 3 millioner, sammen med Bayers amerikanske legemiddelegenskaper. Til slutt gjenkjøpte Bayer varemerket fra SmithKline Beecham som en del av en større avtale til en pris av 1 milliard dollar.

Den første tablettformen av aspirin dukket opp i 1900, og skaper en brukervennlighet som raskt utvidet stoffets anerkjennelse blant fagfolk. Medisinske rapporter fremhevet fordelene med aspirin, og populariteten reflekterte den allerede betydelige bruken av salisylforbindelser, kombinert med det faktum at dette nye legemidlet var betydelig tryggere og sammenlignet mindre giftig. I 1915 ble aspirin tilgjengelig for allmennheten uten resept, noe som gjorde det uten tvil den første moderne, syntetiske, reseptfrie massemedisinen og et kjent navn rundt hele verden.

Medisinske rapporter fremhevet fordelene med aspirin, og dets popularitet gjenspeiles den allerede betydelige bruken av salisylforbindelser, kombinert med det faktum at dette nye stoffet var betydelig tryggere og sammenlignbart mindre giftig.

Ved å tilby en enkel og billig metode for å lindre smerte, aspirin begynte å endre pasienters og legers opplevelse og forventninger og til slutt selve moderne medisiners natur. Før midten av 1800-tallet hadde vestlige leger betraktet smerte som et viktig diagnostisk verktøy, noe som aspirin lindret og dermed forkledde. Legene måtte nå se på andre symptomer.

Først i 1971 begynte forskere å forstå hvordan aspirin virket i kroppen som et betennelsesdempende middel – det som nå omtales som et ikke-steroide anti-inflammatorisk middel. betennelsesmiddel (NSAID). John Robert Vane, en britisk farmakolog, og hans kandidatstudent Priscilla Piper utførte banebrytende arbeid med aspirin, og undersøkte effekten av stoffet på isolerte lunger fra marsvin og studerte effekten av stoffer som frigjøres fra lungene under alvorlige allergiske reaksjoner på aspirin. I løpet av disse studiene identifiserte forskerne to ikke-karakteriserte stoffer, hvorav den ene viste seg å være et prostaglandin – en hormonlignende forbindelse som var involvert i å forårsake forskjellige effekter i kroppen, inkludert vasodilatasjon, vasokontraksjon og sende meldinger om smerte og ubehag til hjernen. Piper og Vane oppdaget senere at dette prostaglandinet hadde en effekt som ligner på et kjent enzym som er ansvarlig for sammentrekningen av ikke-vaskulær glatt muskulatur. Ytterligere studier viste at aspirin minimerte noen effekter av vasodilatasjonsrespons, og til slutt førte Vane til å vurdere at aspirin hemmer syntesen av prostaglandiner. For Vanes banebrytende arbeid sammen med Sune K. Bergström og Bengt I.Samuelsson, mottok Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1982.

Men hvordan påvirker aspirin produksjonen av prostaglandiner? I 1976 oppdaget forskere et bestemt enzym, cyclooxygenase eller COX, som er ansvarlig for å produsere en rekke biologiske mediatorer, inkludert prostaglandiner. Aspirin ble funnet å binde selektivt og irreversibelt til dette enzymet, noe som gir stoffets gunstige egenskaper. Denne karakteristikken skiller seg fra den for andre kjente NSAIDs (f.eks. Ibuprofen), som er reversible hemmere. Ytterligere undersøkelser indikerte at det ikke var ett COX-enzym, men tre, og at hver av dem spilte en annen rolle i menneskekroppen. Mens ett COX-enzym er ansvarlig for syntesen av prostaglandiner under inflammatoriske reaksjoner, er et sekund involvert i å produsere prostaglandiner som hjelper til med å beskytte mageslimhinnen. Aspirin påvirker begge enzymer, noe som gir smertestillende effekter som beskrevet, men ved høye doser kan det noen ganger føre til irritasjon i magen. I et forsøk på å skille de to effektene har farmasøytiske selskaper jobbet hardt for å utvikle selektive COX-hemmere, som Celebrex, Vioxx og Mobic, som reduserer betennelse uten å skade mageslimhinnen. Imidlertid har det oppstått en rekke problemer med disse produktene, særlig med Vioxx, som nyere studier har vist å øke risikoen for hjerteinfarkt.

Aspirin representerer et av menneskehetens eldste farmasøytiske midler og fortsetter å være et bærebjelkebehandling for en rekke indikasjoner. Som alle legemidler kan aspirin være giftig ved høye doser (større enn 150 milligram per kilo kroppsvekt), men fordelene med aspirin oppveier klart risikoen. Vi kan betrakte aspirin som et virkelig «underlegemiddel», da det har vist seg å være nyttig i behandlingen av en rekke tilstander utover feber og smerte, inkludert forebygging av koronararteriesykdom, hjerteinfarkt og hjerneslag. Nyere studier antyder at aspirin kan også begrense veksthastigheten og forekomsten av visse typer kreft, inkludert prostata, tykktarm, bukspyttkjertel og lungekreft. Mens nye medisiner vil fortsette å behandle disse og andre sykdommer, vil aspirin alltid ha en betydelig plass i historien til farmasøytiske midler.