ADVARSLER
Inkludert som en del av seksjonen FORHOLDSREGLER.
FORHOLDSREGLER
Lokale effekter av inhalerte kortikosteroider
I kliniske studier har utviklingen av lokaliserte infeksjoner i munnen og svelget med Candida albicans skjedd hos personer behandlet med FLOVENT HFA. Når en slik infeksjon utvikler seg, bør den behandles med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) soppdrepende behandling mens behandlingen med FLOVENT HFA fortsetter, men noen ganger kan det være nødvendig å avbryte behandlingen med FLOVENTHFA. Rådfør pasienten om å skylle munnen med vann uten å svelge etter innånding for å redusere risikoen for orofaryngeal candidiasis.
Akutte astmaepisoder
FLOVENT HFA er ikke å anse som en bronkodilatator andis ikke indikert for rask lindring av bronkospasme. Pasienter bør instrueres til å kontakte legene sine umiddelbart når episoder med astma som ikke reagerer på bronkodilatatorer oppstår i løpet av behandlingen med FLOVENT HFA. I løpet av slike episoder kan pasienter kreve behandling med orale kortikosteroider.
Immunsuppresjon
Personer som bruker medisiner som undertrykker immunsystemet er mer utsatt for infeksjoner enn friske individer. Vannkopper og meslinger, for eksempel, kan få et mer alvorlig eller til og med dødelig forløp som er usynlig barn eller voksne som bruker kortikosteroider. Hos slike barn eller voksne som ikke har hatt disse sykdommene eller blitt ordentlig vaksinert, bør det tas forsiktighet for å unngå eksponering. Hvordan dose, rute og varighet av kortikosteroidadministrasjon påvirker risikoen for å utvikle en spredt infeksjon er ikke kjent. Bidraget fra den underliggende sykdommen og / eller tidligere kortikosteroidbehandling til risikoen er heller ikke kjent. Hvis en pasient utsettes for vannkopper, kan profylakse med varicella zoster immunglobulin (VZIG) være indikert. Hvis en pasient utsettes for meslinger, kan profylakse med samlet intramuskulær immunoglobulin (IG) være indikert. (Se respektive pakningsvedlegg for fullstendig informasjon om forskrivning av VZIG og IG.) Hvis vannkopper utvikler seg, kan behandling med antivirale midler vurderes. tuberkuloseinfeksjoner i luftveiene; systemiske soppinfeksjoner, bakterielle, virale eller parasittiske infeksjoner; orocular herpes simplex.
Overføring av pasienter fra systemisk kortikosteroidbehandling
Spesiell forsiktighet er nødvendig for pasienter som har blitt overført fra systemisk aktive kortikosteroider til inhalerte kortikosteroider fordi dødsfall på grunn av binyrebarkinsuffisiens har oppstått hos pasienter med astma under og etter overføring fra systemiske kortikosteroider til mindre systemisk tilgjengelige inhalerte kortikosteroider. Etter uttak av systemiske kortikosteroider er det nødvendig med et antall måneder for utvinning av hypotalamus-hypofyse-binyre (HPA) -funksjon.
Pasienter som tidligere har fått 20 mg prednison eller mer (eller tilsvarende) følsomme, spesielt når deres systemiske kortikosteroider er nesten fullstendig trukket tilbake. I løpet av denne perioden med HPA-undertrykkelse, kan pasienter utvise tegn og symptomer på binyrebarkinsuffisiens når de blir utsatt for traumer, kirurgi eller infeksjoner (spesielt gastroenteritt) eller andre tilstander forbundet med alvorlig elektrolyttap. Selv om FLOVENT HFA kan kontrollere astmasymptomer i løpet av disse episodene, gir den i anbefalte doser systemisk mindre enn normale fysiologiske mengder glukokortikoid og gir IKKE mineralokortikoidaktivitet som er nødvendig for å takle disse kriser.
I perioder med stress eller pasienter som har blitt trukket ut av systemiske kortikosteroider, bør instrueres til å gjenoppta orale kortikosteroider (i store doser) umiddelbart og kontakte legene for ytterligere instruksjon. Disse pasientene bør også instrueres om å ha et advarselskort som indikerer at de kan trenge supplerende systemiske kortikosteroider i perioder med stress eller et alvorlig astmaanfall.
Pasienter som trenger orale kortikosteroider bør avvenes sakte fra systemisk kortikosteroidbruk etter overføring til FLOVENT HFA Reduksjon av prednison kan oppnås ved å redusere den daglige prednisondosen med 2,5 mg ukentlig under behandling med FLOVENT HFA. Lungefunksjon (gjennomsnittlig tvungen ekspirasjonsvolum i 1 sekund eller morgen peakexpiratory flow), bruk av beta-agonister og astmasymptomer bør nøye overvåkes under seponering av orale kortikosteroider. I tillegg bør pasienter observeres for tegn og symptomer på binyresvikt som tretthet, slapphet, svakhet, kvalme og oppkast og hypotensjon.
Overføring av pasienter fra systemisk kortikosteroidterapi til FLOVENT HFA kan avsløre allergiske tilstander som tidligere er undertrykt av systemisk kortikosteroidbehandling (f.eks. rhinitt, konjunktivitt, eksem, leddgikt, eosinofile tilstander).
Under tilbaketrekning fra orale kortikosteroider kan noen pasienter oppleve symptomer på systemisk aktiv kortikosteroid uten å trekke seg (f.eks. leddsmerter og / eller muskelsmerter, slapphet, depresjon) til tross for vedlikehold eller til og med forbedring av luftveisfunksjonen.
Hyperkortisisme og binyresuppresjon
Flutikasonpropionat vil ofte bidra til å kontrollere astmasymptomer med mindre undertrykkelse av HPA-funksjon enn terapeutisk ekvivalente orale doser prednison. Siden flutikasonpropionat absorberes i sirkulasjonen og kan være systemisk aktiv ved høyere doser, kan de gunstige effektene av FLOVENT HFA for å minimere HPA-dysfunksjon kun forventes når anbefalte doser ikke overskrides, og individuelle pasienter titreres til den laveste effektive dosen. Et forhold mellom plasmanivåer av flutikasonpropionat og hemmende effekter på stimulert kortisolproduksjon har blitt vist etter 4 ukers behandling med flutikasonpropionatinhalasjon aerosol. Siden individuell følsomhet for effekter på kortisolproduksjon eksisterer, bør leger vurdere denne informasjonen når de forskriver FLOVENT HFA.
På grunn av muligheten for betydelig systemisk absorpsjon av inhalerte kortikosteroider hos følsomme pasienter, bør pasienter behandlet med FLOVENT HFA observeres nøye for evidens for systemiske kortikosteroideffekter. Spesiell forsiktighet bør utvises ved å observere pasienter postoperativt eller i perioder med stress for tegn på utilstrekkelig binyrebarkrespons.
Det er mulig at systemiske kortikosteroideffekter som hyperkortisisme og binyreundertrykkelse (inkludert binyrekrise) kan forekomme hos et lite antall pasienter som er følsomme for disse effektene. Hvis slike effekter oppstår, bør FLOVENT HFA reduseres sakte, i samsvar med aksepterte prosedyrer for å redusere systemiske kortikosteroider, og andre behandlinger for behandling av astmasymptomer bør vurderes.
Umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner
Umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. urtikaria, angioødem, utslett, bronkospasme, hypotensjon), inkludert anafylaksi, kan forekomme etter administrering av FLOVENT HFA.
Reduksjon i beinmineraltetthet
Reduksjon i beinmineraltetthet (BMD ) har blitt observert med langvarig administrering av produkter som inneholder inhalerte kortikosteroider. Den kliniske betydningen av små endringer i BMD med hensyn til langsiktige konsekvenser som brudd er ukjent. Pasienter med store risikofaktorer for nedsatt beininnhold, slik som langvarig immobilisering, familiehistorie av osteoporose, postmenopausal status, tobakkbruk, høy alder, dårlig ernæring eller kronisk bruk av legemidler som kan redusere beinmasse (f.eks. Krampestillende midler, orale kortikosteroider), bør bli overvåket og behandlet med etablerte standarder for omsorg.
En 2-årig studie på 160 forsøkspersoner (kvinner i alderen 18 til 40 år, menn 18 til 50) med astma som fikk klorfluorkarbon (CFC) -propelledfluticason propionate inhalasjons aerosol 88 eller 440 mcg to ganger daglig viste ingen statistisk signifikante endringer i BMD når som helst (24,52, 76 og 104 uker med dobbeltblind behandling), vurdert ved dobbel-energix-stråleabsorptiometri ved lumbale regioner L1 til L4.
Effekt på vekst
Oralt inhalerte kortikosteroider kan forårsake redusert innveksthastighet når de administreres til barn. Overvåke veksten av pediatriske pasienter som mottar FLOVENT HFA rutinemessig (f.eks. Via stadiometri). Tominimiser de systemiske effektene av oralt inhalerte kortikosteroider, inkludert FLOVENT HFA, titrer hver pasients dosering til den laveste dosen som effektivt styrer hans / hennes symptomer.
Glaukom og grå stær
Glaukom, økt intraokulær Det er rapportert om trykk og grå stær hos pasienter etter langvarig administrering av inhalerte kortikosteroider, inkludert flutikasonpropionat. Derfor er det nødvendig med nøye overvåkning hos pasienter med synsendring eller tidligere øket intraokulært trykk, glaukom og / eller grå stær.
Paradoksal bronkospasme
Som med andre inhalerte medisiner, kan bronkospasme forekomme med en øyeblikkelig økning i hvesing etter dosering. Hvis bronkospasme oppstår etter dosering med FLOVENT HFA, bør den behandles umiddelbart med aninhalert, kortvirkende bronkodilatator; FLOVENT HFA bør avbrytes umiddelbart, og alternativ behandling bør iverksettes.
Legemiddelinteraksjoner med sterk cytokrom P450 3A4 Inhibitorer
Bruk av sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) -hemmere (f.eks., ritonavir, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sakinavir, ketokonazol, telitromycin) med FLOVENTHFA anbefales ikke fordi økte systemiske kortikosteroideffekter kan forekomme.
Eosinofile tilstander og Churg-Stra h4>
I sjeldne tilfeller kan pasienter med inhalert flutikasonpropionat være tilstede med systemiske eosinofile tilstander. Noen av disse pasientene har kliniske trekk ved vaskulitt i samsvar med Churg-Strauss syndrom, en tilstand som ofte behandles med systemisk kortikosteroidbehandling. Disse hendelsene har vanligvis, men ikke alltid, vært assosiert med reduksjon og / eller tilbaketrekning av oral kortikosteroidbehandling etter introduksjon av offlutikasonpropionat. Tilfeller av alvorlige eosinofile tilstander er også rapportert med andre inhalerte kortikosteroider i dette kliniske miljøet. Leger bør være oppmerksomme på eosinofili, vaskulittutslett, forverring av lungesymptomer, hjertekomplikasjoner og / eller nevropati hos pasientene. Det er ikke etablert et årsakssammenheng mellom flutikasonpropionat og disse underliggende forholdene.
Informasjon om pasientrådgivning
Rådfør pasienten om å lese FDA-godkjent pasientmerking (pasientinformasjon og bruksanvisning).
Lokale effekter
Informer pasienter om at lokaliserte infeksjoner med Candidaalbicans skjedde i munnen og svelget hos noen pasienter. Hvis orofaryngealcandidiasis utvikler seg, behandle den med passende lokal eller systemisk (dvs. oral) soppdrepende behandling mens du fortsatt fortsetter behandlingen med FLOVENT HFA, men behandling med FLOVENT HFA kan være nødvendig å avbryte midlertidig under lukket medisinsk tilsyn. Rådfør pasienter om å skylle munnen med vann uten å svelge etter innånding for å redusere risikoen for trøst.
Status Asthmaticus And Acute Asthma Symptoms
Informer pasienter om at FLOVENT HFA ikke er en bronkodilatator og ikke er ment for bruk som redningsmedisin for akutte astmaeksacerbasjoner. Rådfør pasienter om å behandle akutte astmasymptomer med en inhalert, kortvirkende beta2-agonist som albuterol. Be pasienter om å kontakte legene sine umiddelbart hvis det er forverring av astmaen.
Immunosuppresjon
Advarsel pasienter som er i immunsuppressive doser av kortikosteroider for å unngå eksponering for vannkopper eller meslinger, og hvis de blir utsatt, rådfører de sine leger uten forsinkelse. Informer pasienter om potensiell forverring av eksisterende tuberkulose; sopp-, bakterie-, virus- eller parasittinfeksjoner; orocular herpes simplex.
Hypercorticism And Adrenal Suppression
Informer pasienter om at FLOVENT HFA kan forårsake systemiske kortikosteroideffekter av hyperkorticism og binyreundertrykkelse. I tillegg informeres pasienter om at dødsfall på grunn av binyrebarkinsuffisiens har skjedd under og etter overføring fra systemiske kortikosteroider. Pasienter bør tappes sakte fra systemiske kortikosteroider hvis de overføres til FLOVENT HFA. , kan forekomme etter administrering av FLOVENT HFA. Pasienter bør avbryte FLOVENT HFA hvis slike reaksjoner oppstår.
Reduksjon i beinmineraltetthet: Gi pasienter som har en økt risiko for redusert BMD, at bruk av kortikosteroider kan utgjøre en ekstra risiko.
Redusert Veksthastighet
Informer pasienter om at orale inhalerte kortikosteroider, inkludert FLOVENT HFA, kan forårsake en reduksjon i veksthastighet når de administreres til barn. Leger bør følge veksten av barn og ungdom som tar kortikosteroider nøye, uansett vei.
Øyeffekter
Informer pasienter om at langvarig bruk av inhalerte kortikosteroider kan øke risikoen for noen øyeproblemer (grå stær) eller glaukom); vurder regelmessige øyeundersøkelser.
Bruk daglig for best effekt
Pasienter bør bruke Flovent HFA med jevne mellomrom som angitt. Individuelle pasienter vil oppleve en variabel tid til symptomlindring og grad av effekt, og full fordel kan ikke oppnås før behandlingen har blitt gitt i 1 til 2 uker eller lenger. Pasienter bør ikke øke den foreskrevne dosen, men bør kontakte legene hvis symptomene ikke bedres eller hvis tilstanden forverres. Be pasienter om ikke å slutte å bruke FLOVENT HFA brått. Pasienter bør kontakte legene sine umiddelbart hvis de avbryter bruken av FLOVENT HFA. ved orale doser opp til 1000 mcg / kg (ca. 2 og 10 ganger MRHDID for voksne og barn i alderen 4 til 11 år, henholdsvis på amg / m²) i 78 uker eller hos rotter ved inhalasjonsdoser opptil 57 mcg / kg ( omtrent 0.2 ganger og omtrent tilsvarer MRHDID for voksne og barn i alderen 4 til 11 år, henholdsvis på mg / m²) i 104 uker.
Flutikasonpropionat induserte ikke genmutasjon inprokaryote eller eukaryote celler in vitro . Ingen signifikant clastogen effekt ble sett i dyrkede humane perifere lymfocytter in vitro eller i in vivo musemikronukleustest.
Ingen tegn på nedsatt fertilitet ble observert hos hann- og hunnrotter ved subkutane doser opp til 50 mcg / kg (ca. 0,2 ganger MRHDID for voksne på mg / m² basis). Prostatavekt ble betydelig redusert ved en subkutan dose på 50 mcg / kg.
Bruk i spesifikke populasjoner
Graviditet
Teratogene effekter
Graviditet Kategori C. Det er ingen adekvate og velkontrollerte studier med FLOVENT HFA hos gravide kvinner. Kortikosteroider har vist seg å være teratogene hos laboratoriedyr når de administreres systemisk ved relativt lave doseringsnivåer. Fordi reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for menneskelig respons, bør FLOVENT HFA bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret. Kvinner bør rådes til å kontakte legene dersom de blir gravide mens de tar FLOVENT HFA.
Mus og rotter i flutikasonpropionatdoser ca. 0,1 og 0,5 ganger, henholdsvis den maksimale anbefalte humane daglige inhalasjonsdosen (MRHDID) for voksne (på en mg / m² basis ved mors subkutane doser på henholdsvis 45 og 100 mcg / kg / dag) viste fostertoksisitet karakteristisk for potente kortikosteroidforbindelser, inkludert embryonisk vekstretardering, omphalocele, kløftgane og retardert kranial ossifikasjon. Noteratogenisitet ble sett hos rotter i doser opp til 0,3 ganger MRHDID (på en mcg / m²-base ved inhalasjonsdoser fra mors mat opp til 68,7 mcg / kg / dag).
Hos kaniner observerte man fostervektreduksjon og kløft i ganen ved flutikasonpropionatdose ca. 0,04 ganger MRHDID for voksne (på mg / m² basis ved en maternær subkutan dose på 4 mcg / kg / dag). Ingen teratogene effekter ble imidlertid rapportert ved flutikasonpropionatdoser opp til omtrent 3 ganger MRHDID for voksne (på mg / m² basis ved oral oral dose opp til 300 mcg / kg / dag). Ingen flutikasonpropionat ble påvist i plasma i denne studien, i samsvar med den etablerte lave biotilgjengeligheten etter oral administrering.
Flutikasonpropionat krysset morkaken etterfølgende subkutan administrering til mus og rotter og oral administrering av torabbitt.
Erfaring med orale kortikosteroider siden introduksjonen i farmakologisk, i motsetning til fysiologisk, antyder doser at rodents er mer utsatt for teratogene effekter fra kortikosteroider enn mennesker. I tillegg, fordi det er en naturlig økning i kortikosteroidproduksjonen under graviditet, vil de fleste kvinner kreve et lavere eksogent kortikosteroid. doser og mange vil ikke trenge kortikosteroidbehandling under graviditet.
Ikke-teratogene effekter
Hypoadrenalisme kan forekomme hos spedbarn født av mødre som får kortikosteroider under graviditet. Slike spedbarn bør overvåkes nøye.
Ammende mødre
Det er ikke kjent om flutikasonpropionat skilles ut i morsmelk hos mennesker. Imidlertid har andre kortikosteroider blitt oppdaget i morsmelk. Subkutan administrering til ammende rotter av tritiatedflutikasonpropionat i en dose omtrent 0,05 ganger MRHDID hos voksne på mg / m² basis resulterte i målbar radioaktivitet i melk.
Siden det ikke foreligger data fra kontrollerte studier om bruk av FLOVENT HFA av ammende mødre, bør det utvises forsiktighet når FLOVENT HFA administreres til en ammende kvinne.
Pediatrisk bruk
Sikkerheten og effekten av FLOVENT HFA hos barn i alderen 4 år og eldre er fastslått. Sikkerheten og effektiviteten til FLOVENT HFA hos barn yngre enn 4 år er ikke fastslått. Bruk av FLOVENT HFA hos pasienter i alderen 4 til 11 år støttes av bevis fra tilstrekkelige og velkontrollerte studier hos voksne og ungdom i alderen 12 år og eldre, farmakokinetiske studier hos pasienter i alderen 4 til 11 år, etablert effekt av flutikasonpropionat formulert som FLOVENT® DISKUS® (flutikasonpropionatinhalasjon pulver) og FLOVENT® ROTADISK® (flutikasonpropionatinhalasjonspulver) hos pasienter i alderen 4 til 11 år, og støttende funn med FLOVENT HFA i en studie utført på personer i alderen 4 til 11 år.
Effekter på vekst
Oralt inhalerte kortikosteroider kan forårsake redusert innveksthastighet når de administreres til barn. En reduksjon av veksthastigheten hos barn eller tenåringer kan forekomme som et resultat av dårlig kontrollert astma eller fra bruk av kortikosteroider, inkludert inhalerte kortikosteroider. Effektene av langvarig behandling av barn og ungdom med inhalerte kortikosteroider, inkludert flutikasonpropionat, på endelig voksenhøyde er ikke kjent.
Kontrollerte kliniske studier har vist at inhalerte kortikosteroider kan føre til reduksjon i vekst hos barn. I forsøkene var den gjennomsnittlige reduksjonen i veksthastighet omtrent 1 cm / år (område: 0,3 til 1,8 cm / år) og syntes å avhenge av dose og eksponeringsvarighet. Denne effekten ble observert i fravær av laboratoriebevis for HPA-aksissuppresjon, noe som tyder på at veksthastighet er en mer sensitiv indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos barn enn noen ofte brukte tester av HPA-aksefunksjon. De langsiktige effektene av denne reduksjonen i veksthastighet assosiert med oralt inhalerte kortikosteroider, inkludert innvirkning på endelig voksenhøyde, er ukjent. Potensialet for «catch-up» vekst etter avbrytelse av behandling med oralt inhalerte kortikosteroider er ikke undersøkt tilstrekkelig. Effektene på veksthastigheten av behandling med oralt inhalerte kortikosteroider i over 1 år, inkludert effekten på endelig voksenhøyde, er ukjent. Veksten av barn og ungdommer som får orale inhalerte kortikosteroider, inkludert FLOVENT HFA, bør overvåkes rutinemessig (f.eks. via stadiometri). De potensielle veksteffektene av langvarig behandling bør avveies mot de kliniske fordelene som oppnås og risikoen forbundet med alternativ terapi. For å minimere de systemiske effektene av oralt inhalerte kortikosteroider, inkludert FLOVENT HFA, bør hver pasient titreres til den laveste dosen som effektivt kontrollerer symptomene.
Siden en sammenligning på tvers av studier hos voksne og ungdom (12 år og eldre) indikerte at systemisk eksponering av inhalert flutikasonpropionat fra FLOVENT HFA ville være høyere enn eksponeringer Det er gitt resultater fra FLOVENT ROTADISK, resultater fra en studie for å vurdere de potensielle veksteffektene av FLOVENT ROTADISK hos barn (i alderen 4 til 11 år).
En 52-ukers placebokontrollert studie for å vurdere de potensielle veksteffekten flutikasonpropionatinhalasjonspulver (FLOVENTROTADISK) ved 50 og 100 mcg to ganger daglig ble utført i USA hos 325 fødende barn (244 menn og 81 kvinner) i alderen 4 til 11 år. Veksthastighetene ved 52 uker observert i intensjons-til-behandlingspopulasjonen var 6,32 cm / år i placebogruppen (n = 76), 6,07 cm / år i 50-mcg-gruppen (n = 98) og 5,66 cm / år i 100-mcg-gruppen (n = 89). En ubalanse i andelen barn som kommer inn i puberteten mellom grupper og et høyere frafall i placebogruppen på grunn av dårlig kontrollert astma kan være forvirrende faktorer i tolking av disse dataene. En egen undersettingsanalyse av barn som ble preubert i løpet av studien, viste vekstrater ved 52 uker på 6,10 cm / år i placebogruppen (n = 57), 5,91 cm / år i 50-mcg-gruppen (n = 74) og 5,67 cm / år i 100-mcg-gruppen (n = 79). Hos barn i alderen 8,5 år, gjennomsnittsalderen for barn i dette forsøket, er området for forventet veksthastighet: gutter – 3. persentil = 3,8 cm / år, 50-prosentil = 5,4 cm / år og 97-prosentil = 7,0 cm / år; jenter – 3. persentil = 4,2 cm / år, 50-prosentil = 5,7 cm / år og 97-prosentil = 7,3 cm / år. Den kliniske relevansen av disse vekstdataene er ikke sikker.
Barn yngre enn 4 år
Farmakokinetikk:.
Farmakodynamikk
A 12 – ukentlig, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppeforsøk ble utført på barn med astma i alderen 1 til yngre enn 4 år. Tolv-timers utskillelse av kortisol i urinen over natten etter en 12-ukes behandlingsperiode med 88 mcg FLOVENT HFA to ganger daglig (n = 73) og med placebo (n = 42) ble beregnet. Gjennomsnittlig og median endring fra baseline inurinkortisol over 12 timer var henholdsvis -0,7 og 0,0 mcg for henholdsvis FLOVENT HFA og 0,3 og -0,2 mcg for placebo.
I en enveis crossover-studie hos barn i alderen 6 år til yngre enn 12 måneder med reaktiv luftveissykdom (N = 21) ble serumkortisol målt over en 12-timers doseringsperiode. Forsøkspersonene fikk placebo-behandling i en to-ukers periode etterfulgt av en 4-ukers behandlingsperiode med 88 mcg FLOVENTHFA to ganger daglig med en AeroChamber Plus® Valved Holding Chamber (VHC) -maske. Det geometriske gjennomsnittlige forholdet mellom serumkortisol over 12 timer (AUC0-12H) etter FLOVENT HFA (n = 16) versus placebo (n = 18) var 0,95 (95% KI: 0,72,1,27).
Sikkerhet : FLOVENT HFA administrert som 88 mcg to ganger daglig ble evaluert for sikkerhet hos 239 pediatriske personer i alderen 1 til yngre enn 4 år i en 12-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Behandlinger ble administrert med en AeroChamber Plus VHC med maske. Følgende hendelser forekom med en frekvens som var større enn 3% og oftere hos pasienter som mottok FLOVENT HFA enn hos pasienter som fikk placebo, uavhengig av kausalitetsvurdering: feber, nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon, oppkast, otitis media, diaré, bronkitt, faryngitt og virusinfeksjon .
FLOVENT HFA administrert som 88 mcg to ganger daglig ble evaluert for sikkerheten hos 23 pediatriske personer i alderen 6 til 12 måneder i en åpen-placebokontrollert studie. Behandlinger ble administrert med en AeroChamberPlus VHC med maske i 2 uker med placebo etterfulgt av 4 uker med aktivt legemiddel. Det var ingen merkbar forskjell i hvilke typer bivirkninger som ble rapportert mellom pasienter som fikk placebo sammenlignet med det aktive medikamentet.
In vitro-test av dosetilførsel med HoldingChambers: In vitro-dosekarakteriseringsstudier ble utført for å evaluere leveransen av FLOVENT HFA via holdekamre med påsatte masker. Studiene ble utført med 2 forskjellige holdekamre (AeroChamber Plus VHC og AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) med masker (små og mellomstore størrelser) ved inspirerende strømningshastigheter på 4,9, 8,0 og 12,0 l / min i kombinasjon med holdetid på 0,2 , 5 og 10 sekunder. Strømningshastighetene ble valgt for å være representative for inspirasjonsstrømningshastigheter for henholdsvis barn i alderen 6 til 12 måneder, 2 til 5 år og over 5 år. Den gjennomsnittlige leverte dosen flutikasonpropionat gjennom holdekamrene med masker var lavere enn 44 mcg offlutikasonpropionat levert direkte fra aktuatorens munnstykke. Resultatene var like gjennom begge holdekamrene (se tabell 3 for data for AeroChamber Plus VHC). Den fine partikkelfraksjonen (ca. 1 til 5 μm) over strømningshastighetene som ble brukt i disse studiene var 70% til 84% av den leverte dosen, i samsvar med fjerningen av grovere fraksjonen av holdekammeret. I motsetning til dette representerer den fine partikkelfraksjonen for FLOVENT HF levert uten holdekammer typisk 42% til 55% av den leverte dosen målt ved standard strømningshastighet på 28,3 L / min. Disse dataene foreslår at små barn får en sammenlignbar dose flutikasonpropionat per kilo når de leveres via et holdekammer og maske som voksne gjør uten deres bruk.
Tabell 3: In vitro medisinering gjennom AeroChamber Plus® Valved Holde kammer med maske
Geriatrisk bruk
Av det totale antallet pasienter behandlet med FLOVENT HFAin US og ikke-amerikanske kliniske studier, var 173 i alderen 65 år eller eldre, 19 av disse var 75 år eller eldre. Ingen generelle forskjeller i sikkerhet eller effektivitet ble observert mellom disse fagene og yngre personer, og annen rapportert klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre personer, men større følsomhet hos noen eldre personer kan ikke utelukkes.
Hepatisk Nedskrivning
Formelle farmakokinetiske studier med FLOVENT HFA har ikke blitt utført hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Siden flutikasonpropionat hovedsakelig tømmes ved metabolisme i leveren, kan nedsatt leverfunksjon føre til opphopning av flutikasonpropionat i plasma. Pasienter med leversykdom bør følges nøye.
Nedsatt nyrefunksjon
Formell farmakokinetiske studier med FLOVENT HFA har ikke blitt utført hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.