I 1937 gikk han inn på University of Alabama, i jusstudiet. Det året foreldrene hans gikk bort, og han kombinerte studiene med amatørboksing. Han ble uteksaminert i 1942 og ble med i hæren i luftforsvaret for å delta i andre verdenskrig i operasjoner i Stillehavet. Imidlertid holder en sykdom i april 1943 ham i alvorlig dødsfare, og Wallace vil ikke fortsette i hæren. I 1946 ble han valgt for første gang til Alabama-parlamentet i rekkene av Det demokratiske partiet.
Tjenestemenn fra politiet avskåret demonstrantene i Selma-marsjen.
I 1962, etter nederlaget i 1958, ble han valgt til stattholder og avviste enhver forståelse i søknaden. av sivile rettigheter og antisegregeringspolitikk. 14. januar 1963 vil han uttale uttrykket som vil gå inn i historien om rasesegregering: «segregering nå og segregering alltid.» 11. juni samme år uttrykte han i nasjonale medier sin motstand mot rasemessig integrasjon ved University of Alabama, og utpekte den som en utfordring for den daværende presidenten i USA, John Fitzgerald Kennedy, i anledning anvendelse av den rettslige resolusjonen som tvang universitetet til å melde seg inn og tillate deres oppmøte i klassen Vivian Malone og John Hood. Hans politiske holdning førte til at han forlot Det demokratiske partiet og løp til USAs president for det uavhengige amerikanske partiet i 1968 uten å lykkes . I 1970 ble han valgt til guvernør i Alabama igjen. I 1972, igjen i rekkene av Det demokratiske partiet, prøvde han igjen å lage en presidentkarriere, og igjen, i 1975, alltid uten å lykkes. Wallace, en ivrig tilhenger av rasesegregering i løpet av 1960-tallet, ble såret av Arthur H. Bremer, en ung mann i 20-årene, under et kampanjerally 15. mai 1972 i Laurel, Maryland. Wallace forlot løpet for den demokratiske nominasjonen og tilbrakte resten av livet i rullestol. I 1979 og for første gang angret han offentlig på sine rasistiske holdninger, og sendte brev til forskjellige amerikanske borgerrettighetsledere. Han ble valgt til guvernør igjen i 1982.