Den klassiske globoidcelle leukodystrofi (Krabbes sykdom) er forårsaket av genetiske defekter i et lysosomalt enzym, galaktosylceramidase. Det er en av de to klassiske genetiske leukodystrofi, sammen med metakromatisk leukodystrofi. Arvemåten er autosomal recessiv. Vanligvis forekommer sykdommen blant spedbarn og tar et raskt dødelig forløp, men sjeldnere former for sen utbrudd eksisterer også. Kliniske manifestasjoner er utelukkende nevrologiske med fremtredende tegn på hvitt stoff. Patologien er unik, bestående av en rask og nesten fullstendig forsvinning av myelin og myelindannende celler – oligodendrocytter i sentralnervesystemet og Schwann-celler i det perifere nervesystemet, reaktiv astroytisk gliose og infiltrasjon av det unike og ofte flerkjerne makrofager («globoidceller») som inneholder sterkt periodiske syre-Schiff (PAS) -positive materialer. En normalt ubetydelig, men sterkt cytotoksisk metabolitt, galaktosylsphingosin (psykosin), er også et substrat for galaktosylceramidase og anses å spille en kritisk rolle i patogenesen. Galaktosylceramidasegenet er blitt klonet, og et stort antall sykdomsfremkallende mutasjoner er identifisert. Tilsvarende genetisk galaktosylceramidase-mangel forekommer hos flere pattedyrarter, som mus, hund og ape. Nylig ble det vist at mangel på et av sfingolipidaktivatorproteinene, saposin A, forårsaket en sen begynnende, langsomt progressiv globoidcelle leukodystrofi i det minste i musen, med alle de fenotypiske konsekvensene av svekket nedbrytning av galaktosylceramidasesubstrater. Humant globoidcelle leukodystrofi på grunn av saposin A-mangel kan forventes og bør mistenkes hos humane pasienter med sen-debut leukodystrofi med normal galaktosylceramidase-aktivitet når andre muligheter også er ekskludert. Det eneste seriøse forsøket på å behandle menneskelige pasienter er benmargstransplantasjon, som kan gi betydelig lindring av symptomene, spesielt hos pasienter med senere begynnende, langsommere progressiv globoidcelle leukodystrofi.
Leave a Reply