Holoprosencephaly (HPE) er en sjelden medfødt hjernefeildannelse som følge av ufullstendig separasjon av de to halvkulene.
Klassisk er tre undertyper blitt gjenkjent, men ytterligere enheter er nå inkludert i spekteret av sykdommen. De tre hovedundertypene, i rekkefølge etter synkende alvorlighetsgrad, er:
- alobar holoprosencephaly
- semilobar holoprosencephaly
- lobar holoprosencephaly
Andre enheter inkluderer:
- syntelencephaly (eller midterste interhemisfærisk variant (MIH))
- septo-optisk dysplasi
- sentralt snittesyndrom
- uspesifikk dysplasi i midtlinjen
- frontonasal dysplasi
- agnathia-otocephaly
Denne artikkelen er en generell diskusjon om holoprosencefali, med en mer detaljert diskusjon av individuelle radiografiske trekk henvist til enkeltartikler.
Epidemiologi
Selv om det er sjeldent i absolutte termer, er holoprosencefali den vanligste hjerneformasjonen og ses hos 1 per 10.000-16.000 levendefødte 3,9. Den tidlige embryonale forekomsten kan være enda høyere, men kan ikke oppdages på grunn av at de fleste fostre aborterte tidlig i svangerskapet.
Klinisk presentasjon
Det er vanligvis åpenbart ved fødselen selv om fødselsdiagnosen ikke har blitt laget på grunn av tilhørende ansiktsavvik i midtlinjen, inkludert 3:
- snabel
- cyclopia
- leppe og / eller gane i kløften
- okulær hypotelorisme
- ensom median maxillary central incisor
I tillegg har disse barna også systemiske problemer, med dårlig fôring, hypotalamus / hypofysedysfunksjon og utviklingsforsinkelse 3.
Noen ikke-kraniofaciale anomalier er også assosiert, slik som kjønnsdefekter, polydaktyly, vertebrale defekter, lemmereduksjonsdefekter og transposisjon av de store arteriene 9.
Patologi
Det grunnleggende problemet er at hjernen som utvikler seg, ikke deler seg i venstre og høyre halvdel (som normalt forekommer på slutten av 5. svangerskapsuke). Dette resulterer i variabelt tap av hjernens og ansiktets midtlinjestrukturer samt fusjon av laterale ventrikler og 3. ventrikkel.
Miljøfaktorer som diabetes mellitus, alkoholbruk og retinsyre har vært involvert i patogenesen. Som mutasjon av en rekke gener inkludert Sonic hedgehog og ZIC2 (kromosom 13q32), er sistnevnte også implisert i syntelencefali 5-6.
Assosiasjoner
Anerkjente assosiasjoner inkluderer:
- aneuploidi / kromosomal
- trisomi 13: vanligste genetiske abnormitet assosiert med holoprosensefali 4
- trisomi 18
- kromosom 7q sletting 8
- kromosom 2q-sletting 8
- ikke-aneuploid
- medfødte nyreanomalier
- medfødte kardiale anomalier
- diabetisk embryopati
- ansiktsavvik
- Shprintzen syndrom
Radiografiske trekk
Som med de fleste cerebrale strukturelle medfødte abnormiteter, er holoprosencephaly synlig på alle modaliteter, men generelt blir det identifisert ved ultralyd ved fødsel, og best preget av MR. Ved antenatal ultralyd kan det også være tegn på polyhydramnios, et sekundært trekk på grunn av nedsatt svelging av fosteret.
Ultralyd kan også vise en slange under hodeskiltet i noen situasjoner.
Under er korte beskrivelser av de tre hovedtypene. Merk at disse er langs et spektrum, og som sådan kan noen pasienter være på grensen mellom to typer.
Alobar holoprosencephaly
I alobar holoprosencephaly er talami smeltet sammen og det er en enkelt stor bakre plassert ventrikkel. Vanligvis assosiert med ansikts abnormiteter som cyklopia, etmocephaly, cebocephaly og median cleft lip.
For mer informasjon, se artikkelen om alobar holoprosencephaly.
Semilobar holoprosencephaly
Den grunnleggende strukturen til hjernelappene er til stede, men smeltes oftest fremre og ved thalami. Olfaktoriske kanaler og pærer er vanligvis ikke til stede, og det er agenese eller hypoplasi av corpus callosum.
For mer informasjon, se artikkelen om semilobar holoprosencephaly
Lobar holoprosencephaly
Dette er subtypen som er minst påvirket. Pasienter demonstrerer mer subtile områder med midtlinjeavvik som fusjon av cingulate gyrus og thalami. Olfaktoristene er fraværende eller hypoplastiske. Det kan være hypoplasi eller fravær av corpus callosum.
For mer informasjon, se artikkelen om lobar holoprosencephaly.
Behandling og prognose
Prognosen er avhengig av typen HPE med nesten alle alobar- og semilobbarformer som er uforenlige med ekstrauterint liv. Det kan være gjentakelsesrisiko for ~ 6% med ikke-kromosomal sporadisk HPE.
Differensialdiagnose
Differensialdiagnosen avhenger i stor grad av typen, og som sådan henvises til de enkelte artiklene ovenfor.