Bakgrunn: Noen bevis tyder på at antihyperglykemiske legemidler kan ha en liten, men klinisk signifikant gunstig effekt på blodtrykket hos pasienter med diabetes mellitus. Basert på et litteratursøk er det rapportert få direkte sammenligninger av forskjellige blodtrykksbehandlinger mot hyperglykemi.
Mål: Hovedmålet med denne studien var å sammenligne effekten av langvarig (12-måneders) kombinasjonsbehandling med glimepirid eller rosiglitazon pluss metformin på blodtrykk hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (DM -2) og det metabolske syndromet. Sekundære sluttpunkter var glykemisk kontroll og forbedring av insulinfølsomhet.
Metoder: Denne randomiserte, dobbeltblindede studien ble utført på to sentre i Italia. Pasienter i alderen > eller = 18 år med DM-2 og metabolsk syndrom og dårlig glykemisk kontroll (insulinresistens) med monoterapi med maksimal tolerert dose av et antihyperglykemisk middel (f.eks. En sulfonylurea , metformin) ble registrert. Alle pasienter fikk 12 måneders oral behandling med metformin 500 mg TID pluss glimepirid 2 mg QD (G + M) eller rosiglitazon 4 mg QD (R + M). Blodtrykk, hjertefrekvens (HR) og kroppsmasseindeks (BMI); plasmanivåer av faste og postprandial glukose og insulin (henholdsvis FPG, PPG, FPI og PPI) og glykosylert hemoglobin (HbA (1c)); og homeostasis modellvurdering (HOMA) indeks ble bestemt til 0 (baseline), 3, 6, 9 og 12 måneders behandling. Bivirkninger (AE) ble vurdert ved bruk av spontan rapportering, pasientintervju og laboratorieanalyse.
Resultater: 93 pasienter ble registrert i studien; 95 fullførte den (48 menn, 47 kvinner; gjennomsnittsalder, 54 år; G + M, 47 pasienter; R + M, 48 pasienter). Fire pasienter fullførte ikke studien på grunn av manglende samsvar (2 pasienter i R + M-gruppen), brudd på protokollen (1 pasient i G + M-gruppen) og tap av oppfølging (1 pasient i G + M-gruppen) . Gjennomsnittlige blodtrykksverdier ble ikke signifikant forbedret i G + M-gruppen på noe tidspunkt, mens disse verdiene ble signifikant forbedret etter 12 måneder i R + M-gruppen. Gjennomsnittlig BMI, HbA (1c), FPG og PPG ble signifikant redusert fra baseline i begge gruppene etter 12 måneder (alle, P < eller = 0,05). Gjennomsnittlig FPI-, PPI- og HOMA-indeks ble signifikant forbedret etter 12 måneder bare i R + M-gruppen (alle, P < eller = 0,05 vs baseline); disse endringene ble ikke funnet i G + M-gruppen. Ingen signifikante endringer i HR ble funnet. Hodepine og flatulens ble rapportert i begge gruppene (G + M, 2 pasienter hver; henholdsvis R + M, 1 og 2 pasienter), men disse bivirkningene var milde og forbigående. I R + M-gruppen ble leverenzymnivåene økt til 1,5 ganger øvre grense for normalt hos 3 pasienter, men ble normalisert ved studiens slutt.
Konklusjoner: I denne studien hos pasienter med DM-2 og metabolsk syndrom var langvarig (12-måneders) kombinasjonsbehandling med R + M, men ikke G + M, assosiert med en betydelig forbedring i blodtrykkskontroll. Forbedringer i glykemisk kontroll og insulinresistensrelaterte parametere ble funnet 9 måneder med R + M, sammenlignet med 12 måneder med G + M. Begge behandlingene ble godt tolerert.