Leverskade assosiert med Polygonum multiflorum Thunb .: En systematisk gjennomgang av saksrapporter og sakserier

Sammendrag

Mål. Å oppsummere egenskaper og analyse av relevante faktorer og å gi referanser for forebygging og videre studier av leverskader assosiert med Polygonum multiflorum Thunb. (HSW), gir vi en systematisk gjennomgang av saksrapporter og sakserier om leverskader assosiert med HSW. Metoder. Et omfattende søk på 6 medisinske databaser ble utført frem til juni 2014. Saksrapporter og sakserier som involverte leverskade assosiert med HSW ble inkludert. Resultater. Denne anmeldelsen dekker totalt 450 saker i 76 artikler. HSW-typer inkluderte rå og bearbeidede HSW-avkokstykker og mange kinesiske patentmedisiner som inneholder HSW. Symptomer på leverskade forekommer stort sett en måned eller så etter inntak av medisinen, hovedsakelig inkludert gulsott, tretthet, anoreksi og gul eller gulaktig urin. Av de 450 pasientene, to tilfeller som fikk levertransplantasjon og syv som døde, gjenopprettet de resterende 441 tilfellene eller hadde forbedret leverfunksjon etter å ha avsluttet HSW-produkter og konservativ omsorg. Konklusjon. HSW forårsaker levertoksisitet og kan forårsake leverskade i forskjellige grader og til og med føre til døden. de fleste av dem er mye relatert til langvarig og overdose medikamenter. Leverskade assosiert med HSW er reversibel, og etter aktiv behandling kan flertallet bli kurert. Folk bør være oppmerksomme på leverskader når de tar HSW-preparater.

1. Introduksjon

Polygonum multiflorum Thunb. (He Shou Wu på kinesisk pinyin, heretter kalt HSW) er roten til Polygonum multiflorum, et medlem av Polygonaceae. Som en kinesisk urt ble den spilt inn tidlig i «Kaibao Bencao» publisert av den keiserlige domstolen i Song-dynastiet (973-974 e.Kr.). I den kinesiske farmakopéen (2010) er det to former for HSW avkokstykker: rå tilstand (naturlig rot) (figur 1) og bearbeidet form, det vil si radix polygoni multiflori preparata (kokt i svartbønnevæske i henhold til en tradisjonell prosess) (figur 2). De to formene har forskjellige egenskaper: den rå HSW brukes til avgiftning, eliminering av karbunkel, forebygging av malaria og avslappende tarm, mens den bearbeidede HSW brukes til å gi næring til lever og nyre, supplere essens og blod, svert hår, styrke bein og muskler, eliminere fuktighet og redusere lipid. HSW har effekten av å redusere blodlipid og antiarteriosklerose, beskytte leveren, forbedre immunologisk, forbedre hukommelsen, beskytte nerveceller, og øke intelligens, antioksidasjon, antiaging, og så fo rth.

Figur 1

Raw HSW.

Figur 2

Bearbeidet HSW.

HSW er populært i mange land, spesielt i Kina. Tradisjonell kinesisk urtemedisin anbefaler vanligvis bruk av urter i komplekse formler, men HSW blir ofte tatt som en enkelt urt. Mens det er mange HSW-holdige produkter, er det mest kjente produktet som Shou-Wu-Pian, som vanligvis konsumeres som et antiaging-produkt, eller som et tonic for svimmelhet med tinnitus, og synes også å være effektivt i behandlingen av for tidlig gråning av hår, lumbago, spermatorrhea, leukorrhea og forstoppelse. Med den brede applikasjonen er det rapportert om leverskader assosiert med HSW i Kina, Korea, Japan, Storbritannia, Italia, Australia og andre land. For å forstå egenskapene og mulige faktorene for hepatitt assosiert med HSW, gjennomfører vi en omfattende gjennomgang av relevante publiserte litteraturer; vi håper at funnene våre kan gi veiledning for klinisk medisinering og vitenskapelig forskning og dermed kan bidra til å unngå hepatitt indusert av HSW i fremtiden.

2. Metoder

2.1. Datakilder og søkestrategi

I juni 2014 søkte vi følgende kinesisk-språkede elektroniske databaser: Chinese Biomedical Literature Database (CBM, 1980–2014), Chinese Journal Full-Text Database (CNKI, 1980–2014 ), Weipu Journal Database (VIP, 1989–2014), og Wanfang Data (1990–2014) og to engelskspråklige databaser PubMed og EMBASE (1989–2014). Søkeordene inkluderte Polygonum multiflorum, radix polygoni multiflori, He Shou Wu, leverskade, leverskade, leversykdommer, hepatitt og leversvikt på engelsk eller kinesisk. Disse begrepene ble søkt som fritekst i tittelen eller abstrakt. Referansene til relevante gjennomganger og de inkluderte litteraturene ble sjekket for mulig identifisering av tilleggsstudier.

2.2. Studievalg

Saksrapporter og saksserier er inkludert i gjennomgangen hvis de rapporterte faktiske data om leverskader relatert til HSW.Kliniske studier, anmeldelser, kommentarer og andre ikke-relaterte litteraturer ble ekskludert. Noen kliniske studier av HSW som rapporterte leverskade ble ekskludert av grunner som opprinnelig ble gitt av Lao et al., Spesielt fordi de var for små til å gi overbevisende bevis på sjeldne komplikasjoner. To forfattere (Xiang Lei og Jing Chen) undersøkte uavhengig titler og sammendrag av alle papirene som ble funnet gjennom søket for å avgjøre om de oppfylte inklusjonskriteriene som er skissert ovenfor. Hele teksten til potensielt relevante artikler ble hentet for detaljert vurdering. Forskjeller kan løses gjennom diskusjon.

2.3. Dataekstraksjon

Etter screening ble artikler lest i sin helhet og hentet ut av to uavhengige korrekturlesere (Xiang Lei og Jing Chen). Informasjon om forfatter, publiseringsår, antall pasienter, opprinnelig behandlet sykdom, kjønn, dose og doseringsformer, løpet av HSW, kliniske manifestasjoner, sykehusinnleggelsens lengde, utfall og familiehistorie, og tilbakefall av hepatitt relatert til HSW ble hentet ut i henhold til til den utformede datautvinningstabellen uavhengig av to forfattere.

3. Resultater

3.1. Søkeprosess og resultat

Søket identifiserte 923 databaseregistreringer, som førte til henting av dokumentasjon på 103 studier for fulltekstgjennomgang. En ytterligere referanse ble identifisert mens du søkte i referanselister over de medfølgende papirene. 76 artikler (59 saksrapporter og 17 sakserier) oppfylte inklusjonskriteriene. Totalt ble 450 tilfeller av hepatitt assosiert med HSW rapportert. Kjennetegnene til saksrapportene og saksseriene er vist i tabell 1 og 2. Fordi saksserier er en sammendragsrapport for flere pasienter, og på grunn av manglende beskrivelse av den enkelte pasientinformasjonen, er følgende hovedsakelig en analyse av saksrapporter. / p>

3,2. Kjønn og alder

3.3. Årsakene til Medisiner (Disease opprinnelig behandlet)

I tilfelle serie, årsakene til forbruk av HSW produkter omfatter grått hår, hårtap, hypertensjon, koronar hjertesykdom, hyperlipidemi, osteoartritt, søvnløshet, svimmelhet, helsevesenet; Var de beste sykdommer grått hår og håravfall. Årsakene til medisinering av 72 Cases rapporter om tilfelle er vist i tabell 3.

3,4. Doseringsformer og bruks

I tilfelle genre, er det ikke tilstrekkelig informasjon fra HSW Skjema og behandling av hver pasient, men det er verdt å merke seg at i to tilfelle serie, idet forholdet mellom behandlet HSW til Raw HSW og 5: 13 og 25: 11, respektivt. Saken av HSW Danner rapporter er vist i tabell 4; når det gjelder bruk, alle involverte er kinesiske patent medisiner for oral formulering; typene av HSW anvendes avkok stykker som inngår te, sprit, pulver, og avkok.

3,5.Dose og varighet av å ta HSW

I saksserier er det ikke tilstrekkelig informasjon om dose og varighet av å ta HSW for hver pasient, men noen artikler indikerer at flertallet av pasientene tar kinesisk patentmedisin i henhold til instruksjonene . For de 28 tilfellene som konsumerte kinesiske patentmedisiner i saksrapporter, er 17 (17/28, 60,7%) tilfeller i samsvar med anbefalt dosering, og de resterende er ukjente. Av de 44 tilfellene som brukte HSW-avkokstykker, rapporterte ikke 19 tilfeller (19/44, 43,2%) den daglige dosen; de andre 25 tilfellernes daglige dose varierte fra 1 til 100 g med en median på 15 g; når den daglige dosen var 12 g (11/25), er medianen for varighet 30 d, men hvis den daglige dosen er > 12 g (14/25), er medianen av varighet er 60 d. For alle pasientene i saksrapporter varierte varigheten fra å begynne å ta HSW til symptomdebut fra 1 til 240 dager, med en median på 30 dager (tabell 5).

3.6. Kliniske manifestasjoner og utfall

I følge saksrapporter og saksserier hadde de fleste av pasientene blitt innlagt på sykehus med gulsott, utmattelse, anoreksi og gul eller gulbrun urin. En håndfull pasienter ble funnet med oppblåsthet i magen, magesmerter, diaré, utslett, kløe og andre symptomer. Etter opptaksundersøkelse ble det funnet noen få tilfeller med ømhet i epigastrium, første perkusjon over leveren, hepatomegali eller splenomegali, og til og med ascites. Ni tilfelle serier rapporterte leverskadetyper på 221 pasienter, inkludert 132 (132/221, 59,7%) tilfeller av hepatocytter, 34 (34/221, 15,4%) tilfeller av kolestatisk type og 55 (55/221, 24,9%) tilfeller av blandet type.

I tillegg til to (2/450, 0,4%) tilfeller som fikk levertransplantasjon og syv (7/450, 1,6%) som døde, var de resterende 441 (441/450, 98%) tilfeller gjenopprettet eller hadde forbedret leverfunksjon etter at HSW-produkter og konservativ behandling ble avsluttet. I saksrapporter varierte lengden på 64 pasienters sykehusinnleggelse fra 6 til 120 d, med en median på 29,5 (tabell 6). Saksserien som rapporterte gjennomsnittlig innleggelsestid var omtrent fire uker.

3.7. Gjentakelse og familiehistorie

4. Diskusjon

Basert på informasjonen ovenfor vet vi at HSW assosiert med leverskade kan forekomme i alle aldersgrupper og uten kjønnsorientering. Hovedårsaken til å bruke HSW er at pasienter lider av grått hår og hårtap; dette kan være assosiert med de pasientene som er mer sannsynlig å bruke HSW-produkter, men om pasienter som lider av grått hår eller hårtap er utsatt for forekomsten av leverskader assosiert med HSW, gjenstår å bli nærmere studert.

Selv om mange studier antyder at prosessering kan redusere toksisiteten til HSW, alle HSW-produkter kan føre til leverskade uavhengig av urtebearbeiding. I Chinese Pharmacopoeia (2010) er den forhåndsbestemte daglige dosen av rå HSW 3–6 g og for bearbeidet HSW er 6-12 g. Selv om bare 25 tilfeller av saksrapporter har HSW-doseringsinformasjon, overgår 14 tilfeller maksimale doser (12 g / d). Resultatene viser at, når den daglige dosen er mindre enn 12 g, fra begynnelsen av inntak av HSW til forekomsten av leverskade, er mediantiden 60 dager, mens når den daglige dosen er mer enn 12 g, er mediantiden 30 dager; dette antydet at HSW assosiert med leverskade har et «dose-tid-toksisitet» forhold; dyreforsøk hadde også bevist det.

Fordi mer enn 30% av pasientene i saksrapporter og saksserier ble rapportert om leverskade. forekom mange ganger som ble indusert av HSW, og noen få tilfeller har en familiehistorie av leverskade indusert av HSW; disse antydet at HSW assosiert med leverskade kan være relatert til pasientens personlige kroppsfaktorer.

mekanismen for HSW-indusert leverskade er fortsatt uklar og hovedsakelig giftige stoffer er også en usikkerhet. Selv få dyreforsøk fant ikke hepatotoksisitet av HSW. Noen studier antydet at bivirkningene av tradisjonell kinesisk medisin er nært knyttet til pasientens selvmedisinering, vilkårlig økning i dose, eller langvarig bruk; denne systematiske oversikten og noen papirer som er inkludert i den, har også samme standpunkt.

HSW kan forårsake ulik grad av leverskade, til og med behov for levertransplantasjon n (2/450), og død (6/450). Imidlertid er de fleste HSW-induserte leverskader reversible; etter seponering av HSW-produkter og tilsvarende behandlinger, kan det store flertallet av pasientene gjenopprette leverfunksjonen.

Fordi HSW-indusert leverskade ikke er en spesifikk diagnostisk metode, og noen tilfeller som er inkludert i denne vurderingen, tar også andre legemidler eller urtemedisiner. medisiner, så med tanke på legenes erfaring, kan medisinsk teknologi og andre begrensende faktorer ikke vise at alle leverskader er forårsaket av HSW.

5. Konklusjon

Mange tilfeller av leverskade assosiert med HSW hadde blitt rapportert over hele verden; HSW har levertoksisitet og kan forårsake ulik grad av leverskade.Leverskader hos de fleste pasienter er reversible etter seponering av HSW-produkter, og aktiv behandling kan gjenopprette leverfunksjonen, men det er også et lite antall pasienter med leversvikt og til og med død. Vi foreslår at pasienter tar HSW-produkter under veiledning av lege eller farmasøyt og unngår å bruke dem på lang sikt eller i høy dose. Hvis tretthet, anoreksi, kvalme, gulfarging av hud og sclera, gul urin og andre symptomer dukker opp etter medisinering, bør pasientene gjøres oppmerksom på forekomsten av leverskade og umiddelbart stoppe medisinen og behandlingen.

Konflikt med Interesser

Forfatterne erklærer at de ikke har noen økonomisk interessekonflikt.

Forfatteres bidrag

Xiang Lei og Jing Chen bidro likt til dette arbeidet. Hongcai Shang og Guihua Tian bidro i like stor grad til dette arbeidet.

Anerkjennelse

Gjennomgangen ble støttet økonomisk av Tianjin University Innovation Team Training Program (TD12-5032).