I august 2007 startet den legendariske rockestjernen Prince den første av 21 utsolgtkvelder på O2 arena. Et rekordstort løp med mange av hans omfattende hits mens han endret settlisten hver kveld, så ingen show skulle være like.
21. juli 2007 spilte det britiske rockebandet Keane arenaen som en del av deres Under Iron Sea Tour, og forestillingen ble senere gitt ut som deres Keane Live DVD.
Fra og med juli 2009 var Michael Jackson planlagt å ha et 50-show residens på arenaen, med tittelen This Is It. Imidlertid døde Jackson 25. juni, atten dager før det første planlagte showet.
Fra 2008 har O2 Arena vært vertskap for Capital «s Jingle Bell Ball, som er en årlig minifestival holdt over to netter, vanligvis i begynnelsen av desember.
I løpet av 2008 framførte den kanadiske sangeren Celine Dion to utsolgte show, også i 2017 under hennes Celine Dion Live 2017, hun fremførte fire utsolgte show, og hun kommer tilbake 22. og 23. april, 2021 for Courage World Tour.
Siden 2009 har arenaen vært vert for ATP World Tour Finals, den sesongavslutende finalen for menns profesjonelle tennis, med de åtte beste spillerne i verden. Stedet har vært vertskap for arrangementet i nest lengste periode, bak bare Madison Square Garden (1977–89).
Cirque Du Soleil var vertskap for Michael Jackson: The Immortal World Tour den 12., 13., 14., 16., 17. og 19. oktober til og med 21. av 2012.
Under sommer-OL 2012 og Paralympics ble stedet referert til som North Greenwich Arena på grunn av OL-regelverket angående sponsing av selskapssider.
Ariana Grande var planlagt å opptre 25. og 26. mai 2017 som en del av Dangerous Woman Tour, men arrangementet ble avlyst etter bombingen i Manchester Arena den 22. mai. Arrangementet ble ikke omlagt. Ariana har siden den gang holdt fem konserter på arenaen for sin Sweetener World Tour den 17., 19. og 20. august 2019, samt 15. og 16. oktober 2019.
Siden mars 2013 har arenaen vært vert for C2C: Country to Country, Europas største countrymusikkfestival, som årlig tiltrekker seg over 20 000 fans. UK og irske handlinger samt kommende amerikanske handlinger utfører sett flere ganger på tvers av forskjellige pop-up scener i og rundt arenaen, med hovedscenen kun tilgjengelig for billetholdere. Den syvende C2C ble arrangert 8. – 10. mars 2019.
Siden 2014 har den Australia-baserte karismatiske kristne kirken Hillsong holdt Hillsong Conference London på arenaen.