OncotypeDX ™ guider effektivt behandling av brystkreft i tidlig stadium

av Dr. C.H. Weaver MD oppdatert 12/2020

Om Oncotype DX Test:

Oncotype DX Breast Recurrence Score test gir en genombasert, individualisert risikovurdering for invasiv brystkreft som enkeltpersoner kan bruke å tilpasse en behandlingsplan. Breast Recurrence Score-testen kan forutsi den sannsynlige fordelen med cellegift samt risikoen for fjern tilbakefall. Testen måler ekspresjonen av 21 gener: 16 kreftrelaterte gener og fem referansegener – i en tumorprøve etter at den er fjernet ved kirurgi eller biopsi.

Oncotype DX beregner en «tilbakefallsscore» mellom 0 og 100. Jo høyere poengsum, desto større er sjansen for at kreften kommer tilbake. Tidligere studier har funnet at kvinner med node negativ ESBC og score på 10 eller lavere ikke trengte cellegift, mens kvinner med score høyere enn 25 hadde fordel av cellegift. Men for den store gruppen kvinner med mellompoeng (11 til 25) har behovet for cellegift vært mindre klart.

Oncotype DX ™ påvirker valg av brystkreftbehandling

• Hos omtrent 31% av kvinnene som ble evaluert, endret Oncotype DX-testresultatet onkologens valg av behandling.
• Den vanligste endringen i behandlingsplanen innebar et skifte bort fra cellegift.
• ~ 1in 4 pasienter endrer behandlingsbeslutningen basert på gjentakelsespoeng.
• Pasientangst w som lavere etter mottak av resultatene for gjentagelsespoeng.

Resultatene for gjentakelsespoeng kan påvirke behandlingsanbefalinger og behandlingsbeslutninger for kvinner med tidlig brystkreft, og kan bidra til å lindre angst.

Oncotype DX i Node Negative Early Stage Breast Cancer

Resultatene fra en gruppe på 1626 pasienter med en gjentakelsespoeng mellom 0 og 10 viste at 99,3 prosent av node-negativ, østrogenreseptor-positiv, HER2-negativ pasienter som oppfylte aksepterte retningslinjer for anbefaling av cellegift i tillegg til hormonbehandling, hadde ingen fjern tilbakefall fem år etter behandling med hormonbehandling alene. Resultatene var utmerket uavhengig av pasientens alder, tumorstørrelse og tumorgrad. (1)

Mange kvinner med den vanligste typen tidlig brystkreft (ESBC) trenger sannsynligvis ikke cellegift etter operasjon i henhold til resultatene av forsøket med å tildele individuelle alternativer for behandling (TAILORx) -studien som involverte mer enn 10 000 kvinner med hormonreseptor (HR) positive, HER2-negative som ikke hadde spredt seg til lymfeknuter. Studien ble presentert 2018 American Society of Clinical Oncology-møtet og publisert i New England Journal of Medicine. (3)

Historisk sett hadde bare 1 av 10 kvinner med ESBC som ble behandlet med cellegift, nytte av behandlingen. Legene hadde imidlertid ingen måte å fastslå hvilken pasient som hadde nytte av, derfor fikk 9 kvinner cellegift i unødvendig grad. Resultatene av den nåværende studien antyder at cellegift kan unngås hos omtrent 70% av pasientene med knute-negativ ESBC.

I TAILORx-studien ble kvinnesvulster testet med Oncotype DX, merkenavnet på genomet som ser ut ved et sett med 21 gener i kreftceller fra tumorbiopsiprøver for å få en «gjentakelsespoeng» mellom 0 og 100. Jo høyere poengsummen er, desto større er sjansen for at kreften kommer tilbake. Tidligere studier har funnet at kvinner med score 10 eller lavere trengte ikke cellegift, mens kvinner med høyere score enn 25 hadde fordel av cellegift. Men for den store gruppen kvinner med mellomliggende score (11 til 25) har behovet for cellegift vært mindre tydelig.

• Hold deg oppdatert med brystkreftfellesskapets nyhetsbrev
• Få kontakt med andre i brystkreftfellesskapet for å dele informasjon og støtte

Totalt 6711 kvinner fra forsøket med en mid-range Oncotype DX-score på 11 til 25 ble tilfeldig tildelt for å motta hormon t herapi med eller uten adjuverende cellegift etter kirurgi.

• Fem år etter behandling var frekvensen av invasiv sykdomsfri overlevelse 93,1% for de som hadde kjemo og 92,8% for de som ikke gjorde det.
• Ni år etter behandling var frekvensen av invasiv sykdomsfri overlevelse 84,3% for de som hadde kjemo og 83,3% for de som ikke hadde det.
• Fem år etter behandling var frekvensen av total overlevelse var 98,1% for de som hadde kjemo og 98,0% for de som ikke hadde det.
• Ni år etter behandling var frekvensen av total overlevelse 93,8% for de som hadde kjemo og 93,9% for de som ikke gjorde det.

Alder som faktor

Kjemoterapi så ut til å ha noen fordeler hos kvinner som var 50 år eller yngre med en gjentakelsespoeng på 16 til 25. For denne aldersgruppen var det 2% færre tilfeller av kreft som returnerte for gjentakelsespoeng mellom 16 og 20, og 7% færre tilfeller for score mellom 21 og 25.

Forfatterne konkluderer med at de nye funnene antyder at cellegift kan unngås hos ca 70% av kvinnene med HR-positiv, HER2-negativ, node-negativ brystkreft. De sier dette gjelder kvinner som er:

• eldre enn 50 år og med en gjentakelsespoeng på 11–25
• en hvilken som helst alder med en gjentakelsespoeng på 0–10
• 50 år eller yngre med en gjentakelsespoeng på 11–15

Funnene antyder at cellegift kan vurderes for de resterende 30% av kvinnene med HR-positive, HER2-negativ, node-negativ brystkreft – de som er:

• en hvilken som helst alder med en gjentakelsespoeng på 26–100
• 50 år eller yngre med en gjentagelsespoeng av 16–25
• Å legge til cellegift i hormonbehandling var gunstig for kvinner 50 år eller yngre.

Oncotype DX® i brystkreft i node-positiv tidlig stadium

Postmenopausale kvinner med tidlig stadium, hormonreseptor-positiv, HER2-negativ brystkreft og har en Oncotype Dx-test gjentakelsespoeng på 0 til 25, har ikke fordel av behandling med cellegift i henhold til resultatene fra en midlertidig analyse av RxPONDER klinisk studie presentert i 2020 S et Antonio Breast Cancer Symposium.

Studien registrerte 5015 pasienter med tidlig stadium 2-3 brystkreft som involverte en til tre aksillære lymfeknuter som hadde en tilbakefallsscore på 25 eller lavere for å få behandling med endokrin behandling alene eller endokrin terapi pluss cellegift.

Totalt overlevde 91,6% av postmenopausale pasienter 5 år uten brystkreft-tilbakefall, enten de fikk cellegift eller ikke.

Premenopausale kvinner hadde imidlertid nytte av cellegiftbehandling en 53% forbedring i total overlevelse. 94,2% av kvinnene som ble behandlet med kombinert endokrin-cellegift overlevde uten gjentakelse av kreft sammenlignet med 89% av de som ble behandlet med endokrin terapi alene.

Studieresultatene fra RxPonder viser tydeligvis ingen fordel med å legge cellegift til standard endokrin terapi i postmenopausale pasienter til tross for at de har positive noder. Disse testresultatene har potensial til å spare tusenvis av kvinner tid, bekostning og potensielle skadelige bivirkninger som kan være forbundet med cellegiftbehandling. (14)

Blant kvinner som er menopausale med tidlig hormonreseptor-positiv ESBC behandlet med endokrin terapi, kan Oncotype DX-testen forutsi risikoen for gjentatt kreftrecidiv hos nodepositive pasienter med høyere gjentakelsespoeng. (4)

Forskere samlet informasjon fra 1 231 kvinner som deltok i ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alene eller i Combination) kliniske studier av postmenopausale kvinner med hormonreseptor-positiv ESBC.

• Den ni-årige risikoen for fjern gjentatt kreft var 17% blant kvinner med lav tilbakefallsscore, 28% blant kvinner med en mellomliggende gjentakelsespoeng, og 49% blant kvinner med høy gjentakelsespoeng.

For å utforske videre bruk av Oncotype DX-testen blant kvinner med node-positiv brystkreft, vurderte forskere mer enn 1000 kvinner som hadde deltatt i en klinisk studie kjent som NSABP B-28. Alle kvinnene hadde ER-positiv ESBC som ble behandlet med cellegift og hormonbehandling. (5)

• Sykdomsfri overlevelse (overlevelse uten gjentakelse eller ny kreft) varierte betydelig avhengig av kvinnens gjentakelsespoeng. Ti års sykdomsfri overlevelse var 76% blant kvinner med lav gjentakelsespoeng, 57% blant kvinner med en mellomliggende gjentagelsespoeng og 48% blant kvinner med høy gjentagelsespoeng.

Disse resultatene indikerer at Oncotype DX-gjentakelsespoeng forutsier risiko for tilbakefall og overlevelsesutfall blant kvinner med ER-positiv, node-positiv brystkreft behandlet med cellegift og hormonbehandling. Høyrisikokvinner kan ha nytte av mer omfattende behandling eller registrering i en klinisk studie.

Oncotype Dx® Forutsier kjemoterapifordel ved node-positiv brystkreft

Blant kvinner med node-positiv, hormonreseptor-positiv brystkreft, bruk av Oncotype DX-testen identifiserer en delmengde av kvinner som ikke ser ut til å ha nytte av adjuvans (postoperativ) antracyklinbasert cellegift. (6)

For å vurdere testen blant kvinner med node-positiv, hormonreseptor-positiv brystkreft, vurderte forskere informasjon fra 367 pasienter. Noen pasienter fikk adjuverende behandling med tamoxifen alene, og noen fikk tamoxifen pluss antracyklinbasert cellegift.

• Tilsetningen av cellegift til tamoxifen forbedret brystkreftoverlevelsen signifikant blant kvinner med høy Recurrence Score (RS > 31).
• Tilsetningen av cellegift forbedret ikke overlevelse av brystkreft blant kvinner med lav gjentakelsespoeng.
• Kvinner med et mellomliggende eller høy gjentakelsespoeng hadde en to til tredoblet økning i gjentakelsesrisiko sammenlignet med kvinner med lav gjentakelsespoeng.

Oncotype DX® forutsier tilbakefall av lokal og regional brystkreft

I tillegg til å gi informasjon om risikoen for gjentatt brystkreft, gir Oncotype DX® Recurrence Score også informasjon om risikoen for gjentakelse av lokal eller regional brystkreft.

For å evaluere gjentakelsespoeng i forhold til risikoen for gjentagelse av lokal og regional brystkreft, vurderte forskere informasjon fra 895 kvinner behandlet med tamoxifen, 355 kvinner behandlet med placebo, og 424 pasienter behandlet med cellegift pluss tamoxifen. Alle kvinnene hadde node-negativ, østrogenreseptor-positiv brystkreft.

• Blant kvinner som ble behandlet med tamoxifen, var 10 års risiko for lokal eller regional tilbakefall av kreft 4,3% blant kvinner med lav Gjentakelsespoeng, 7,2% blant kvinner med en mellomliggende gjentagelsespoeng, og 15,8% blant de med høy gjentakelsespoeng. Recurrence Score forutslo også risiko for lokal eller regional tilbakefall blant kvinner behandlet med placebo og kvinner behandlet med cellegift og tamoxifen.

Disse resultatene indikerer at i tillegg til å forutsi risikoen for fjern tilbakefall av kreft, gjentakelsespoeng forutsier også risikoen for lokal eller regional tilbakefall av kreft hos kvinner med node-negativ, østrogenreseptor-positiv brystkreft.

Genomisk testing med onkotype DX gir prognostisk informasjon i trinn IV brystkreft

Blant kvinner med stadium IV, østrogenreseptor-positiv brystkreft, ga Oncotype DX® brystkreft test informasjon om kreftprognose; dette kan være med å lede behandlingsbeslutninger. For å vurdere Oncotype DX-testen blant kvinner med avansert brystkreft, vurderte forskere 102 kvinner med stadium IV brystkreft. (8)

• 23% av kvinnene hadde lav tilbakefallsscore (< 18), 28% hadde en mellomliggende tilbakefallsscore (18-30), og 49% hadde en høy gjentakelsespoeng (31 eller høyere).
• Blant kvinner med østrogen reseptorpositiv kreft, de med høyere gjentakelsespoeng opplevde en raskere forverring av kreft (kortere tid til kreftprogresjon).
• Blant kvinner med kreft som både var østrogenreseptor-positiv og HER2-negativ, en høyere gjentakelsespoeng var knyttet til kortere totaloverlevelse.
• Disse resultatene antyder at Oncotype DX brystkreftprøve gir informasjon om prognosen for trinn IV, østrogenreseptor-positiv brystkreft. Ytterligere undersøkelser vil bidra til å avgjøre om kvinner som har en spesielt dårlig prognose basert på testen, drar nytte av mer aggressiv behandling.

Ductal Carcinoma In Situ

Resultater fra en studie av DCIS-poengsummen som involverte 327 kvinner med DCIS som hadde blitt behandlet med lumpektomi men ikke hadde fått strålebehandling, er publisert. (4)

Tre fjerdedeler av pasientene hadde lav risiko for tilbakefall basert på DCIS-poengsum. For disse kvinnene var sannsynligheten for noen form for lokal tilbakefall (enten DCIS eller invasiv brystkreft) 12 prosent, og sannsynligheten for en gjentakelse som involverte invasiv brystkreft var 5 prosent. Til sammenligning blant kvinner med høy risiko for tilbakefall basert på DCIS-poengsummen, var sannsynligheten for noen form for lokal tilbakefall 27 prosent, og sannsynligheten for en gjentakelse som involverte invasiv brystkreft var 19 prosent.

Disse resultatene antyder at Oncotype DX DCIS-poengsum gir informasjon om risikoen for tilbakefall etter brystbevarende kirurgi for DCIS. Denne informasjonen kan være med å veilede beslutninger om behovet for postoperativ strålebehandling etter behandling med lumpektomi. Forskning innen genomikk utvider seg raskt og vil ha en dyp effekt på mange aspekter av sykdomsforebygging, diagnose og behandling. Sykdommer som kreft er bemerkelsesverdig komplekse; genomics gir forskere og leger verktøy for å utforske og håndtere disse kompleksitetene og hjelpe til med å individualisere behandlingsbeslutninger.

• Hold deg oppdatert med nyhetsbrevet om brystkreftfellesskapet
• Få kontakt med andre i brystet Kreftfellesskapet for å dele informasjon og støtte

Andre genomiske tester

Andre genomiske tester som brukes til å analysere brystkreft. For å lære mer, klikk på lenkene nedenfor.

• Brystkreftindeks-testen brukes til å forutsi risikoen for node-negativ, eller node-positiv med en til tre positive noder, hormon-reseptor -positiv brystkreft som kommer tilbake 5 til 10 år etter diagnosen, samt om en person vil ha nytte av ytterligere 5 års hormonbehandling.
• EndoPredict-testen brukes til å forutsi risikoen for fjern gjentakelse av tidlig stadium, hormonreseptor-positiv, HER2-negativ brystkreft som enten er node-negativ eller har opptil tre positive lymfeknuter.
• MammaPrint-testen brukes til å forutsi risikoen for tilbakefall innen 10 år etter diagnose av stadium I eller stadium II brystkreft som er hormonreseptor-positiv eller hormon-reseptor-negativ.
• Prosigna brystkreftprognostisk genundersøkelsesanalyse (tidligere kalt PAM50-testen) brukes til å forutsi risikoen for fjern gjentakelse for postmenopausale kvinner innen 10 år etter diagnose av tidlig stadium, hormonreseptor-positiv sykdom med opptil tre positive lymfeknuter etter 5 års hormonbehandling.

1. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Assosiasjon mellom 21-genet recurrence score assay og risiko for locoregional tilbakefall i node-negativ, østrogenreseptor-positiv brystkreft: resultater fra NSABP B-14 og NSABP B-20. Tidsskrift for klinisk onkologi. 11. januar 2010.
2. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Forutsigelse av 10-års cellegiftfordel og brystkreft-spesifikk overlevelse ved hjelp av 21-genet Recurrence Score (RS) -analyse i node-positiv, ER-positiv brystkreft — En oppdatering av SWOG-8814 (INT0100). Presentert på det 32. CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 9. – 13. desember 2009. San Antonio, TX. Sammendrag 112.
3. Adjuverende kjemoterapi guidet av en 21-genekspresjonsanalyse ved brystkreft
4. Dowsett M, Cuzick J, Wales C et al. Prediksjon av risiko for fjern gjentakelse ved bruk av 21-gen-gjentakelsespoeng hos node-negative og node-positive postmenopausale pasienter med brystkreft behandlet med anastrozol eller tamoxifen: en TransATAC-studie. Tidsskrift for klinisk onkologi. 8. mars 2010.
5. Mamounas EP, Tang G, Paik S et al. Prognostisk innvirkning av 21-gen-tilbakefallsscore (RS) på sykdomsfri og total overlevelse av node-positive, ER-positive brystkreftpasienter (pts) behandlet med adjuverende cellegift: Resultater fra NSABP B-28. Presentert på Brystkreft Symposium 2012. 13. – 15. september 2012. San Francisco, CA. Sammendrag 1.
6. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Prognostisk og prediktiv verdi av 21-gen-tilbakefallstestanalyse hos postmenopausale kvinner med node-positiv, østrogen-reseptor-positiv brystkreft på cellegift: en retrospektiv analyse av en randomisert klinisk studie. Lancet Onkologi. 10. desember 2009.
7. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Assosiasjon mellom 21-genet recurrence score assay og risiko for locoregional tilbakefall i node-negativ, østrogenreseptor-positiv brystkreft: resultater fra NSABP B-14 og NSABP B-20. Tidsskrift for klinisk onkologi. 11. januar 2010.
8. King TA, Lyman JP, Gonen M et al. prognostisk innvirkning av 21-genet gjentakelsespoeng hos pasienter som får stadium IV brystkreft. Presentert på det 49. årsmøtet i American Society of Clinical Oncology. 31. mai – 4. juni 2013; Chicago, IL. Abstrakt 507.
9. Solin LJ, Gray R, Baehner FL et al. En kvantitativ multigen RT-PCR-analyse for å forutsi gjentakelsesrisiko etter kirurgisk eksisjon alene uten bestråling for duktalt karsinom in situ (DCIS): en potensiell valideringsstudie av DCIS-poengsummen fra ECOG E5194. Paper presentert på: 34th Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 6-10 desember 2011; San Antonio, TX. Sammendrag S4-6.
10. ASCO Årsmøte 2018: Mindre behov for behandling for noen pasienter med brystkreft og nyrekreft, immunterapi for ikke-småcellet lungekreft og vedlikeholdskemoterapi for rabdomyosarkom
11. Paik S, Tang G, Shak S et al. Genuttrykk og fordeler med cellegift hos kvinner med node-negativ, østrogenreseptor-positiv brystkreft. Tidsskrift for klinisk onkologi. Tidlig online publisering 23. mai 2006.
12. Lo SS, Mumby PB, Norton J et al. Prospektiv multisenterstudie av virkningen av 21-gen-tilbakefallsscore-analysen på medisinsk onkolog og pasientadjuvant brystkreftbehandling. Tidsskrift for klinisk onkologi. 11. januar 2009.
13. Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Innvirkning av et 21-gen RT-PCR-analyse på behandlingsbeslutninger i tidlig stadium av brystkreft: en økonomisk analyse basert på prognostisk og prediktive valideringsstudier. Kreft. 2007; 109: 1011-8.