VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON (forts.) KONTRAINDIKASJONER
BOTOX® er kontraindisert i nærvær av infeksjon på det eller de foreslåtte injeksjonsstedene og hos pasienter som er overfølsomme overfor et botulinumtoksinprodukt eller noen av komponentene i formuleringen.
BOTOX® er kontraindisert for intradetrusorinjeksjon hos pasienter med urinveisinfeksjon; eller hos pasienter med urinretensjon eller post-void residual (PVR) urinvolum > 200 ml som ikke rutinemessig utfører ren intermitterende selvkateterisering (CIC).
ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER
Spredning av toksineffekt
Se boksadvarsel.
Ingen definitive rapporter om alvorlige bivirkninger om fjern spredning av toksineffekt assosiert med BOTOX® for blefarospasme ved anbefalt dose (30 enheter og under), alvorlig primær aksillær hyperhidrose ved anbefalt dose (100 enheter) eller for kronisk migrene ved merkede doser er rapportert.
Mangel på utskiftbarhet mellom botulinumtoksinprodukter – Styrkenhetene til BOTOX® er spesifikke for preparerings- og analysemetoden som brukes. De kan ikke byttes ut med andre preparater av botulinumtoksinprodukter, og enheter av biologisk aktivitet av BOTOX® kan derfor ikke sammenlignes med eller konverteres til enheter av andre botulinumtoksinprodukter vurdert med noen annen spesifikk analysemetode.
Alvorlige bivirkninger med ikke godkjent bruk
Alvorlige bivirkninger, inkludert overdreven svakhet, dysfagi og aspirasjonspneumoni, med noen bivirkninger assosiert med dødelige utfall, er rapportert hos pasienter som fikk BOTOX®-injeksjoner for ikke godkjente bruksområder. I disse tilfellene var bivirkningene ikke nødvendigvis relatert til fjern spredning av toksin, men kan ha vært resultatet av administrering av BOTOX® til injeksjonsstedet og / eller tilstøtende strukturer. I flere av tilfellene hadde pasienter allerede eksisterende dysfagi eller andre vesentlige funksjonshemninger. Det er ikke tilstrekkelig informasjon for å identifisere faktorer forbundet med økt risiko for bivirkninger forbundet med ikke godkjent bruk av BOTOX®. Sikkerheten og effektiviteten til BOTOX® for ikke godkjent bruk er ikke fastslått.
Overfølsomhetsreaksjoner – Alvorlige og / eller umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner er rapportert. Disse reaksjonene inkluderer anafylaksi, serumkvalme, urtikaria, ødem i bløtvev og dyspné. Hvis en slik reaksjon oppstår, bør ytterligere injeksjon av BOTOX® avbrytes og passende medisinsk behandling umiddelbart startes. Det er rapportert om et dødelig tilfelle av anafylaksi der lidokain ble brukt som fortynningsmiddel, og følgelig kan ikke årsaksmidlet bestemmes pålitelig.
Økt risiko for klinisk signifikante effekter med eksisterende nevromuskulære lidelser – Personer med perifere motorneuropatiske sykdommer, amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller nevromuskulære veikryssforstyrrelser (f.eks. myasthenia gravis eller Lambert-Eaton syndrom ) bør overvåkes når det gis botulinumtoksin. Pasienter med kjente eller ukjente nevromuskulære lidelser eller nevromuskulære knutepunktforstyrrelser kan ha økt risiko for klinisk signifikante effekter, inkludert generalisert muskelsvakhet, diplopi, ptose, dysfoni, dysartri, alvorlig dysfagi og respiratorisk kompromiss fra terapeutiske doser av BOTOX® (se Advarsler og Forholdsregler).
Dysfagi og pustevansker – Behandling med BOTOX® og andre botulinumtoksinprodukter kan føre til svelging eller pustevansker. Pasienter med allerede svelgende eller pustevansker kan være mer utsatt for disse komplikasjonene. I de fleste tilfeller er dette en konsekvens av svekkelse av muskler i injeksjonsområdet som er involvert i puste- eller oropharyngeal muskler som kontrollerer svelging eller pust (se Boxed Warning).
Lungeffekter av BOTOX® hos pasienter med kompromittert åndedrettsstatus behandlet for spastisitet eller for detrusoroveraktivitet assosiert med en nevrologisk tilstand
pasienter med nedsatt respirasjonsstatus behandlet med BOTOX® for spastisitet eller detrusoroveraktivitet assosiert med en nevrologisk tilstand bør overvåkes nøye.
Hornhinneeksponering og sårdannelse hos pasienter behandlet med BOTOX® for blefarospasme
Redusert blink fra BOTOX®-injeksjon av orbicularis-muskelen kan føre til hornhindeeksponering, vedvarende epiteldefekt og hornhinnesår, spesielt hos pasienter med VII nervesykdommer.
Retrobulbar blødning hos pasienter behandlet med BOTOX® for strabismus – Under administrering av BOTOX® for behandling av strabismus, har retrobulbar blødning tilstrekkelig til å kompromittere retinal sirkulasjon oppstått.Det anbefales at passende instrumenter for å dekomprimere bane er tilgjengelige.
Bronkitt og øvre luftveisinfeksjoner hos pasienter behandlet for spastisitet – Bronkitt ble rapportert oftere som en bivirkning hos voksne pasienter behandlet for spastisitet i øvre lemmer med BOTOX® (3% ved 251 enheter til 360 enheter) total dose) sammenlignet med placebo (1%). Hos voksne pasienter med nedsatt lungefunksjon som ble behandlet for spastisitet i øvre lemmer, ble infeksjoner i øvre luftveier rapportert oftere som bivirkninger hos pasienter behandlet med BOTOX® (11% ved 360 enheter total dose; 8% ved 240 enheter total dose) sammenlignet med placebo (6%). Hos voksne pasienter som ble behandlet for spastisitet i underekstremiteter, ble øvre luftveisinfeksjoner rapportert oftere som en bivirkning hos pasienter behandlet med BOTOX® (2% ved 300 enheter til 400 enheter total dose) sammenlignet med placebo (1%). Hos pediatriske pasienter behandlet for spastisitet i øvre lemmer, ble infeksjoner i øvre luftveier rapportert oftere som en bivirkning hos pasienter behandlet med BOTOX® (17% ved 6 enheter / kg og 10% ved 3 enheter / kg) sammenlignet med placebo (9% ). Hos pediatriske pasienter behandlet for spastisitet i underekstremitet, ble ikke øvre luftveisinfeksjon rapportert med en forekomst større enn placebo.
Autonom dysrefleksi hos pasienter behandlet for detrusoroveraktivitet assosiert med en nevrologisk tilstand
Autonom dysrefleksi assosiert med intradetrusorinjeksjoner av BOTOX® kan forekomme hos pasienter behandlet for detrusoroveraktivitet assosiert med en nevrologisk tilstand og kan kreve rask medisinsk behandling terapi. I kliniske studier var forekomsten av autonom dysrefleksi større hos pasienter behandlet med BOTOX® 200 enheter sammenlignet med placebo (henholdsvis 1,5% versus 0,4%).
Urinveisinfeksjoner hos pasienter med overaktiv blære
BOTOX® øker forekomsten av urinveisinfeksjon. Kliniske studier for overaktiv blære ekskluderte pasienter med mer enn 2 UTI de siste 6 månedene og de som tok antibiotika kronisk på grunn av tilbakevendende UTI. Bruk av BOTOX® for behandling av overaktiv blære hos slike pasienter og hos pasienter med flere tilbakevendende UTI under behandlingen, bør bare vurderes når fordelene sannsynligvis vil oppveie den potensielle risikoen.
Urinretensjon hos pasienter behandlet for blæreforstyrrelse
På grunn av risikoen for urinretensjon, behandle bare pasienter som er villige og i stand til å sette i gang kateterisering etter behandling, hvis nødvendig, for urinretensjon.
Hos pasienter som ikke er kateteriserende, bør urinvolumet etter tomrom (PVR) vurderes innen 2 uker etter behandling og med jevne mellomrom som medisinsk passende opptil 12 uker, spesielt hos pasienter med multippel sklerose eller diabetes mellitus . Avhengig av pasientsymptomer, sett kateterisering hvis PVR-urinvolumet overstiger 200 ml og fortsett til PVR faller under 200 ml. Be pasienter om å kontakte legen hvis de opplever problemer med å annullere, da kateterisering kan være nødvendig.
Overaktiv blære
I kliniske studier startet 6,5% av pasientene (36/552) ren intermitterende kateterisering for urinretensjon etter behandling med BOTOX® 100 enheter sammenlignet med 0,4% av pasientene (2/542 ) behandlet med placebo. Median varighet av kateterisering for pasienter behandlet med BOTOX® 100 enheter var 63 dager (minimum 1 dag til maksimalt 214 dager) sammenlignet med en median varighet på 11 dager (minimum 3 dager til maksimalt 18 dager) for pasienter som fikk placebo.
Pasienter med diabetes mellitus behandlet med BOTOX® var mer sannsynlig å utvikle urinretensjon enn ikke-diabetikere. I kliniske studier utviklet 12,3% av pasientene (10/81) med diabetes urinretensjon etter behandling med BOTOX® 100 enheter mot 0% av pasientene (0/69) behandlet med placebo. Hos pasienter uten diabetes utviklet 6,3% av pasientene (33/526) urinretensjon etter behandling med BOTOX® 100 enheter mot 0,6% av pasientene (3/516) behandlet med placebo.
Detrusoroveraktivitet assosiert med en nevrologisk tilstand
I kliniske studier trengte 30,6% av pasientene (33/108) som ikke brukte ren intermitterende kateterisering (CIC) før injeksjon, kateterisering for urinretensjon etter behandling med BOTOX® 200 enheter sammenlignet med 6,7% av pasientene (7/104) behandlet med placebo. Median varighet av postinjeksjonskateterisering for disse pasientene behandlet med BOTOX® 200 enheter (n = 33) var 289 dager (minimum 1 dag til maksimalt 530 dager) sammenlignet med en medianvarighet på 358 dager (minimum 2 dager til maksimalt 379 dager) for pasienter som fikk placebo (n = 7).
Blant pasienter som ikke brukte CIC ved baseline, var det mer sannsynlig at de med multippel sklerose trengte CIC etter injeksjon enn de med ryggmargsskade.
Humant albumin og overføring av virussykdommer
Dette produktet inneholder albumin, et derivat av humant blod.Basert på effektiv donorscreening og produksjonsprosesser for produkter, bærer det en ekstremt fjern risiko for overføring av virussykdommer og variant Creutzfeldt-Jakobs sykdom (vCJD). Det er en teoretisk risiko for overføring av Creutzfeldt-Jakobs sykdom (CJD), men hvis denne risikoen faktisk eksisterer, vil risikoen for overføring også bli ansett som ekstremt fjern. Ingen tilfeller av overføring av virussykdommer, CJD eller vCJD har noen gang blitt identifisert for lisensiert albumin eller albumin i andre lisensierte produkter.
BIVIRKNINGER
Bivirkninger på BOTOX® for injeksjon er diskutert mer detaljert i de følgende avsnittene: Boxed Advarsel, kontraindikasjoner og advarsler og forholdsregler.
En høyere forekomst av urinveisinfeksjon ble observert hos pasienter med diabetes mellitus behandlet med BOTOX® 100 enheter og placebo enn ikke-diabetikere.
Forekomsten av UTI økte hos pasienter som opplevde et maksimalt residuelt urinvolum (PVR) ≥ 200 ml etter BOTOX®-injeksjon sammenlignet med de med maksimalt PVR < 200 ml etter BOTOX®-injeksjon, henholdsvis 44% mot 23%.
Detrusoroveraktivitet assosiert med en nevrologisk tilstand
De hyppigst rapporterte bivirkningene innen 12 uker etter BOTOX®-injeksjon for detrusoroveraktivitet assosiert med en nevrologisk tilstand inkluderer urinveisinfeksjon (BOTOX® 24%, placebo 17 %), urinretensjon (BOTOX® 17%, placebo 3%) og hematuri (BOTOX® 4%, placebo 3%).
Alvorlig forverring av migrene som krever sykehusinnleggelse, skjedde hos omtrent 1% av BOTOX®-behandlede pasienter i studie 1 og studie 2, vanligvis i løpet av den første uken etter behandling, sammenlignet med 0,3% av de placebobehandlede pasientene.
Spastisitet i øvre lemmer hos voksne – De hyppigst rapporterte bivirkningene etter injeksjon av BOTOX® for spastisitet i øvre lemmer inkluderer smerter i ekstremiteter, muskelsvakhet, tretthet, kvalme og bronkitt.
Spastisitet i underbenet hos voksne
De hyppigst rapporterte bivirkningene etter injeksjon av BOTOX® for spastisitet i underekstremitet inkluderer artralgi, ryggsmerter, myalgi, infeksjon i øvre luftveier og smerter på injeksjonsstedet.
Spastisitet i øvre lemmer hos barn
De hyppigst rapporterte bivirkningene etter injeksjon av BOTOX® i spastisitet i øvre lemmer hos barn inkluderer infeksjon i øvre luftveier (inkluderer infeksjon i øvre luftveier og virusinfeksjon i øvre luftveier), injeksjon -smerter, kvalme, forstoppelse, rhinoré, nesestopp og krampeanfall (inkluderer krampeanfall og delvis krampeanfall).
Spastisitet i underbenet hos barn
De hyppigst rapporterte bivirkningene etter injeksjon av BOTOX ® i pediatrisk spastisitet i underekstremitet inkluderer erytem på injeksjonsstedet, smerte på injeksjonsstedet, orofaryngeal smerte, leddforstuvning, hudslitasje og nedsatt appetitt.
Cervical Dystonia
Den hyppigst rapporterte bivirkningen reaksjoner etter injeksjon av BOTOX® for livmorhalskreft inkluderer dysfagi (19%), øvre luftveisinfeksjon (12%), nakkesmerter (11%) og hodepine (11%).
Blefarospasme
De hyppigst rapporterte bivirkningene etter injeksjon av BOTOX® for blefarospasme inkluderer ptose (21%), overflatisk punktat keratitt (6%) og tørrhet i øyet (6%).
Strabismus
De hyppigst rapporterte bivirkningene etter injeksjon av BOTOX® for Strabismus inkluderer ptose (15,7%) og vertikal avvik (16,9%).
Primær aksillær hyperhidrose
De hyppigst rapporterte bivirkningene (3% -10% av voksne pasienter) etter injeksjon av BOTOX® for alvorlig primær aksillær hyperhidrose i dobbeltblinde studier inkluderer smerter på injeksjonsstedet og blødning, ikke-aksillær svette, infeksjon, faryngitt, influensasyndrom, hodepine, feber, nakke- eller ryggsmerter, kløe og angst.
Postmarketing Experience – Bivirkninger som er identifisert under bruk etter godkjenning av BOTOX® er diskutert nærmere i Postmarketing Experience (avsnitt 6.3 i forskrivningsinformasjonen).
Det har vært spontane rapporter om død, noen ganger assosiert med dysfagi, lungebetennelse og / eller annen betydelig svakhet eller anafylaksi, etter behandling med botulinumtoksin. Det har også vært rapporter om bivirkninger som involverer kardiovaskulærsystemet, inkludert arytmi og hjerteinfarkt, noen med dødelig utfall. Noen av disse pasientene hadde risikofaktorer, inkludert hjerte- og karsykdommer. Det eksakte forholdet mellom disse hendelsene og botulinumtoksininjeksjonen er ikke fastslått.
DRUG-INTERAKSJONER
Samtidig administrering av BOTOX® og andre midler som forstyrrer nevromuskulær overføring (f.eks. aminoglykosider, kurarlignende forbindelser) bør bare utføres med forsiktighet som effekten av toksin kan potenseres.Bruk av antikolinerge medikamenter etter administrering av BOTOX® kan forsterke systemiske antikolinerge effekter. Effekten av å administrere forskjellige botulinum-neurotoksinprodukter samtidig eller innen flere måneder etter hverandre er ukjent. Overdreven nevromuskulær svakhet kan forverres ved administrering av et annet botulinumtoksin før oppløsningen av effekten av et tidligere administrert botulinumtoksin. Overdreven svakhet kan også overdrives ved administrering av et muskelavslappende middel før eller etter administrering av BOTOX®.
Vennligst se BOTOX® full forskrivningsinformasjon, inkludert veilednings- og medisineringsveiledning.