Laboratorieavvik
Hyperkalemi, hyponatremi og hypokloremi representerer de mest konsistente serumkjemiske abnormiteter blant hunder med hypoadrenokortisisme, spesielt primær hypoadrenokortisisme (1,2 , 10,11,28,29). Disse endringene kan forekomme uavhengig eller sammen. Hyperkalemi forekommer hos opptil 95% av hunder med primær hypoadrenokortisisme, og ingen av hundene med sekundær hypoadrenokokortisisme (1). Hyponatremia forekommer hos opptil 86% av hunder med primær hypoadrenokortisisme, og opptil 34% av hunder med sekundær hypoadrenokortisisme (1,10). Hos 506 hunder med hypoadrenokortisisme varierte serum-natriumnivåene fra normalt (142-155 mmol / L) til sterkt redusert ved 106 mmol / L; gjennomsnittlig serumnatrium var 128 mmol / L (1). Serumkalium hos disse hundene varierte fra normalt (4,1–5,5 mmol / L) til sterkt økt ved 10,8 mmol / L; gjennomsnittet målt 7,0 mmol / L (1). I samme gruppe hunder ble verken hypokalemi eller hypernatremia rapportert (1). Hypokloremi forekommer ofte (40%) da serumkloridnivåer ofte er parallelle serumnatriumnivåer. Kloridtap forekommer via nyre- og gastrointestinale ruter (1).
Ved primær hypoadrenokortisisme skyldes hyperkalemi og hyponatremi først og fremst en aldosteronmangel, som fører til at nyrene ikke sparer natrium og skiller ut kalium (1,6, 7,8). Ved sekundær hypoadrenokortisisme skyldes hyponatremi gastrointestinale tap og utilfredshet. Den mest skadelige effekten av hyperkalemi forekommer i hjerteinfarkt, der hyperkalemi forårsaker redusert hjerteinfarkt, nedsatt ledning og hjertestans (1,6,7,9). Nyretap er ledsaget av tap av nyre, selv om vanntap kan forverres av gastrointestinale tap. Disse mekanismene fører til uttømming av kroppens natriumforretninger, med alvorlige reduksjoner i ekstracellulært væskevolum (1,6,7). Progressiv hypovolemi, hypotensjon, redusert hjerteeffekt, redusert vevsperfusjon og redusert glomerulær filtreringshastighet følger (1,6,7).
Det normale forholdet mellom natrium og kalium ligger mellom 27: 1 og 40: 1 (1 , 2,11). Hunder med primær hypoadrenokortisisme viser ofte (95%) forhold < 27: 1, og noen ganger < 20: 1 (1,2,11 ). Forhold < 15: 1 antyder sterkt hypoadrenokortisisme snarere enn andre lidelser som kan føre til at forholdet reduseres, selv om diagnosen fortsatt må bekreftes med en ACTH-stimuleringstest (31).
Hyperkalemi, hyponatremi, hypokloremi og redusert natrium til kalium-forhold representerer de klassiske elektrolyttendringene blant Addisonian-hunder, og derfor bør hypoadrenokortisisme være på differensialisten hos disse pasientene. Imidlertid er disse elektrolyttavvikene ikke patognomoniske for hypoadrenokortisisme. Differensialer for hyponatremi og / eller hyperkalemi inkluderer økt natriumtap med oppkast, diaré, alvorlig gastrointestinal sykdom (inkludert perforasjon av tolvfingertarmen og gastrisk vridning), nyre- og urinveissykdom (inkludert iboende akutt nyresvikt, nyresvikt i sluttstadiet, uro-underliv, post obstruktiv diurese), alvorlig leversvikt, parasittisme (pseudohypoadrenokortisme fra piskorm), kongestiv hjertesvikt, pleural effusjon (chylothorax), alvorlig metabolsk acidose som diabetisk ketoacidose, alvorlig respiratorisk acidose, skade på vev eller reperfusjon, graviditet eller gjenstand (hemolyse spesielt i Akitas, trombocytose, alvorlig leukocytose, lipemi) (1,8,32). Historie, fysiske undersøkelsesfunn og annen diagnostikk skal bidra til å redusere størrelsen på denne formidable differensialisten.
Normale elektrolytter utelukker ikke muligheten for hypoadrenokortisisme. Noen få hunder med primær hypoadrenokortisisme (atypisk hypoadrenokortisisme) og flere hunder med sekundær Addisons sykdom viser normale elektrolytter, ettersom hypoaldosteronisme fører til de fleste observerte elektrolyttavvik. Klinikeren må opprettholde en indeks for mistanke om hypoadrenokortisisme blant denne undergruppen av hunder.
Forrenal azotemi skyldes nedsatt nyref perfusjon og redusert glomerulær filtreringshastighet (GFR) (1,6,7). En økning i BUN kan forekomme sekundært til gastrointestinal blødning, og dette kan føre til en økning i BUN i forhold til kreatinin. Pre-renal azotemi er tilstede hos de fleste (66% til 95%) hunder med primær hypoadrenokortisisme på tidspunktet for den første diagnosen (1,2,10,11,28). Hyperfosfatemi er rapportert hos 66–85% av hunder med primær hypoadrenokortisisme (2,28). Dette skyldes sannsynligvis redusert GFR og nedsatt nyreutskillelse av uorganisk fosfor, sekundært til hypovolemi.
Ideelt sett bør en urinprøve oppnås før væskebehandling. Hos en hund med azotemi før uren, bør urinens egenvekt være normal eller økt (> 1.030).En hund med primær nyresvikt og nyreazotemi viser vanligvis en urin spesifikk tyngdekraft mellom 1.008 og 1.020. Et betydelig antall (60% til 88%) antall Addisonian-hunder viser nedsatt urin-konsentrasjonsevne, med urinspesifikk tyngdekraft < 1.030 (1,2,10,11). Kronisk natriumtap i urinen kan føre til renal medullær utvasking, som kan føre til tap av den normale medullære konsentrasjonsgradienten, og derved fortynne urinen (1,6,7). Man kan forvente at en Addisonian-hund har en høyere urin-spesifikk tyngdekraft, da azotemi i hypodrenokortisisme antas å være pre-renal (1,6,7). Azotemi, sammen med fortynnet urin spesifikk tyngdekraft, antyder iboende nyresvikt, som er en viktig differensial for hypoadrenokortisisme og har en helt annen prognose. Hos Addisonian-hunder vil BUN og kreatinin ofte forbedres lett, raskt og fullstendig med passende IV-væskestøtte og hormonerstatning. Hvis dette ikke skjer, vekker det bekymring for utilstrekkelig væskestøtte, et samtidig og primært iboende nyreproblem eller nyreskade sekundært til hypovolemi og nyrehypoperfusjon.
Mangel på aldosteron svekker nyrefunksjonens evne til å skille ut hydrogenioner (1,4,6, 7). Denne abnormiteten – sammen med hypovolemi, hypotensjon og hypoperfusjon – bidrar til metabolsk acidose hos litt færre enn 50% av hunder med hypoadrenokortisisme (1,10,28). De fleste hunder viser mild til moderat metabolsk acidose med serumbikarbonatnivå 13–17 mmol / L. Et mindre antall (< 10%) viser alvorlig metabolsk acidose (serum bikarbonat 9–12 mmol / L) (1). Mild til moderat metabolsk acidose forsvinner vanligvis med forbedret sirkulasjonsvolum og perfusjon, selv om det i alvorlige tilfeller også kan være nødvendig å supplere væskene med bikarbonat. Metabolisk acidose forverrer ytterligere hyperkalemi, ettersom det forårsaker et skifte av kalium fra det intracellulære rommet til det ekstracellulære rommet i bytte for hydrogenioner (1,6,7,9). Alvorlig metabolsk acidose kan bidra til ytterligere problemer med kardiovaskulær funksjon, inkludert redusert hjertevolum, redusert arterielt blodtrykk, nedsatt lever- og nyreblodstrøm og redusert hjertekontraktilitet (33). Alvorlig metabolsk acidose kan disponere hjertet for ventrikulære arytmier (33).
Økt total serumkalsium forekommer hos opptil 30% av hunder med hypoadrenokortisisme (1,2,11,28). Jonisert kalsium kan økes eller ikke (1). Utvikling av hyperkalsemi ser ut til å være korrelert med de hundene som utvikler hyperkalemi og har alvorlig dehydrering (1,2). Mekanismen for hyperkalsemi forblir ufullstendig forstått, men kan skyldes en kombinasjon av faktorer, inkludert hemokonsentrasjon, redusert glomerulær filtreringshastighet og redusert nyre-kalsiumutskillelse (1,2,11). Hyperkalsemi hos hunder i Addison forårsaker vanligvis ikke kliniske tegn, og det løser seg raskt etter initiering av IV-væskebehandling og hormonerstatning (1,2,11). Bruk av spesifikke medisiner som furosemid eller pamidronat for å fremme kalkdannelse er vanligvis ikke nødvendig. Viktige differensialdiagnoser for hyperkalsemi inkluderer neoplasi, primær hyperparatyreoidisme, nyresvikt, vitamin D-toksisose, hyperkalsemi hos voksende hunder og granulomatøs sykdom (1,2,11). Blant sykdommer som forårsaker hyperkalsemi, synes hypoadrenokortisisme å være den andre i hyppigheten, etter malignitet (1,11). Disse sykdommene kan ha kliniske tegn som overlapper hverandre, og derfor bør hypoadrenokortisisme være på differensialisten hos enhver hund med hyperkalsemi.
Estimater av hypoglykemi (blodsukker < 3,92 mmol / L) varierer, men det kan utvikle seg hos opptil 22% av hundene med primær hypoadrenokortisisme og opptil 43% av hundene med sekundær Addisons sykdom (1,10,28). Kliniske tegn som kan tilskrives hypoglykemi – som anfall eller mental obtundasjon – ser ut til å være sjeldne selv hos pasienter med dokumentert hypoglykemi (1,11). Glukokortikoider øker leverglykogenlagrene og øker glukoseproduksjonen ved glukoneogenese. Viktige differensialdiagnoser for hypoglykemi inkluderer sepsis, leversykdom, sult eller alvorlig dårlig fordøyelse, valphypoglykemi, jakthundhypoglykemi, insulinsekreterende bukspyttkjertelsvulster, annen neoplasi, insulinoverdose og gjenstand. Hunder med hypoadrenokortisisme kan oppleve samtidig sepsis, spesielt sekundært til alvorlig gastrointestinal sårdannelse og bakteriell translokasjon.
Moderat til alvorlig hypoalbuminemi er rapportert hos 17% til 39% av hunder med hypoadrenokortisisme (1,2,11). Nedsatt albuminsyntese, mangel på næringsinntak fra anoreksi, gastrointestinaltap og nedsatt næringsopptak kan være medvirkende faktorer (11). Andre brede kategorier for hypoalbuminemi inkluderer nedsatt leversyntese eller tap gjennom nyrene eller mage-tarmkanalen.En nylig studie bemerket at serumalbuminnivået var signifikant lavere hos hunder med glukokortikoidmangel hypoadrenokortisisme enn hos hunder med mineralokortikoidmangel hypoadrenokortisisme (22).
Mild til moderat økning i alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ) kan forekomme i 30% til 50% av tilfellene (1,2,10,11,28). Den underliggende årsaken er fortsatt ukjent, men det kan skyldes dårlig hjertevolum, hypotensjon og dårlig vevsperfusjon (2,10,11,28). Alternativt kan disse endringene skyldes en samtidig hepatopati som kan tilskrives immunmediert sykdom (1). Samtidig immunmediert hepatopati kan mistenkes hvis hypoglykemi, hypoalbuminemi og hypokolesterolemi er til stede. Sistnevnte er tilstede hos 17,5% av hunder med hypoadrenokortisisme (1). Hos en hund med nyreazotemi og økte leverenzymer, vil en smittsom sykdom som leptospirose være en vurdering.
Mild, normocytisk, normokrom ikke-regenerativ anemi er vanlig (21% til 25% tilfeller) (1,2 , 10,22). Mild anemi kan være sekundær til benmargsundertrykkelse fra mangel på glukokortikoider. I noen tilfeller, spesielt de med rikelig gastrointestinal blødning, kan anemi være alvorlig, det vil si PCV < 20%. Hvis alvorlig dehydrering eksisterer, kan imidlertid hemokonsentrasjon maskere anemi til sirkulasjonsvolum og hydratiseringsstatus er gjenopprettet.
Det totale antallet hvite blodlegemer holder seg vanligvis i det normale området, men det kan variere fra lav normal til mild økt (1). Et mildt økt antall hvite blodlegemer kan skyldes samtidig infeksjon. Eosinofiltallet kan være redusert eller normalt eller økt, som det kan være det absolutte lymfocyttallet. Absolutt eosinofili eksisterer i ca. 10% til 20% av tilfellene (1,2,10,11,28). Absolutt lymfocytose forekommer hos 10% til 13% av pasientene (1,2,10,28). En syk og stresset hund uten hypoadrenokokortisisme kan forventes å vise et stressleukogram (lymfopeni, eosinopeni). Selv om det ikke er et konsistent trekk hos pasienter fra Addison, gir mangel på stress-leukogram en verdifull ledetråd for å identifisere disse mistenkte, spesielt hos hunder med mangel på glukokortikoid. Normale eller økte eosinofiler og / eller lymfocytter hos en syk hund bør be klinikeren om å vurdere Addisons sykdom.