Diskusjon:
Som kort nevnt tidligere inkluderer stamcellebaserte terapier tre distinkte potensielle mekanismer: transplantasjon av multipotent stamme celler fra forskjellige kilder, anvendelse av stamcelleavledet CM og påføring av stamcelleavledede exosomer9. Her vil vi adressere hver enkelt av dem ved å diskutere nåværende kliniske studier, deres resultater, respektive fordeler og begrensninger.
Transplantasjon av multipotente stamceller har blitt et godt akseptert behandlingsalternativ for hårtap (spesielt AGA) . Kildene til multipotente stamceller med regenerative potensialer for hårsekkene i huden inkluderer fettvev10, benmarg11, hårsekkene fra upåvirkede områder12 og navlestrengsblod13.
Owczarczyk-Saczonek et al8 gir en grundig gjennomgang av prekliniske funn av lovende resultater og fordeler med stamcellebasert transplantasjonsterapi. Resultater av kliniske studier er nærmere diskutert nedenfor.
Elmaadawi et al14 studerte sikkerheten og effekten av de autologe benmarg-avledede mononukleære celler (BMMCs) inkludert stamceller i sammenligning med follikulære stamceller (FSCs) oppnådd fra de upåvirkede hodebunnområdene hos 20 pasienter med alopecia areata (AA) og 20 pasienter med AGA. Alle pasientene gjennomgikk en behandlingsøkt med autologe stamceller (BMMC eller FSC) som ble injisert intradermalt. Evaluering ved immunfarging og digital dermoskopi 6 måneder etter behandling viste en signifikant forbedring av begge tilstandene uten signifikant forskjell mellom behandlingsgruppene og ingen bivirkninger.
Rigenera® er en teknologi som får autologe modne stamceller fra biopsier av en pasient som bruker et prepareringssystem for mekanisk oppløsning og filtrering av fast vev. I en studie ble cellesuspensjonen injisert i hodebunnen på 11 pasienter som ble rammet av AGA. 23 uker etter behandling var det en økning på 29% ± 5% i hårtettheten i hodebunnen som fikk behandling sammenlignet med området som fikk placebo15. Gentile et al15 foreslo at utbulede HFSC-er kan isoleres med denne nylig oppdagede metoden for å unngå utfordringene knyttet til cellekultur og enda viktigere at de har evnen til å forbedre hårtettheten hos pasienter med AGA.
Multipotent stamme celler som oppstår fra fettvevet – de fettavledede stromale vaskulære celler (ADSVCer) eller fettavledede regenerative celler (ADRCer) refererer til de stromale vaskulære fraksjonsavledede nybrukte primære multipotente stamcellene. Når disse cellene dyrkes, oppnår de flere funksjoner og blir en populasjon av mesenkymale stamceller (MSCs) som blir referert til som fettavledede stamceller (ADSCs) 16, 17. Anderi et al16 studerte ADSVCs i totalt 20 pasienter som lider fra AA16. Det var en statistisk signifikant forbedring av hårtykkelsen, spesielt 6 måneder etter behandlingen. Bare 1 av 20 pasienter demonstrerte ingen økning i hårdiameter. Videre var det en statistisk signifikant økning i hårtetthet 3 og 6 måneder etter behandling; 18 av 20 pasienter viste forbedring, mens bare 2 av 20 pasienter ikke viste noen økning i hårtetthet. Til slutt var det også en statistisk signifikant reduksjon i resultatene for hårtrekk 3 og 6 måneder etter behandlingen; bare 2 av 20 pasienter demonstrerte ingen reduksjon i resultatene for hårtrekk. Anderi et al16 foreslo autolog ADSVCs-graft for å være en sikker og effektiv behandlingsmodalitet for AA.
Zanzottera et al10 benyttet Rigenera®-enheten til å fremstille autologe ADMSCs oppnådd under hårtransplantasjonsprosedyren. Suspensjonen ble deretter påført i hodebunnen som gjennomgikk hårtransplantasjon hos 3 pasienter som led av AGA. Månedlig oppfølging avslørte en raskere helbredelse av transplantasjonsinduserte sår. Videre var det en kontinuerlig forbedring av hårveksten og en kortere telogenfase to måneder etter behandling.
En annen studie fant fordelen med primære pluripotente bivirkninger for å forbedre hårveksten. Spesielt viste tilsetning av stamceller avledet fra stromale vaskulære fraksjoner til fettvevet i en transplantasjonsprosedyre som involverte 6 pasienter som led av mannlig eller kvinnelig PHL, en statistisk signifikant 23% økning i gjennomsnittlig antall hår sammenlignet med 7,5% økning hos pasienter behandlet med fettvev alene17.
Dermal papilla (DP) -regionen er et viktig område av hårsekken som inneholder MSC som deltar i å indusere hårvekst og kontrollere hårsyklusen. DP-celler er omgitt av dermal sheath cup (DSC) -celler som er essensielle for regenerering og spredning av DP-celler og derfor også hårvekst18. Det foreslås at sirkulerende androgener deregulerer DP-celleavledet signalering som fører til inhibering av kanonisk Wnt-β-kateninvei og hårtap i AGA4.Foruten DP-celler, antas de multipotente stamcellene fra buleregionen også å avhenge av DSC-celler19. I en studie av Tsuboi et al20 fikk 50 mannlige og 15 kvinnelige pasienter en enkeltinjeksjonsbehandling av autologe DSC-celler i konsentrasjoner 7,5 × 106, 1,5 × 106 eller 3,0 × 105 DSC-celler eller placebo i 4 randomiserte karakteristiske hodebunnsregioner og var oppfølging 3, 6, 9 og 12 måneder etter behandling. Det var en signifikant økning i total hårtetthet og kumulativ hårdiameter på 3,0 × 105 DSC-celleinjeksjonsstedet 6 og 9 måneder etter behandlingen. Disse resultatene antydet at autolog DSC-celleinjeksjon i minimal konsentrasjon er en potensiell sikker og nyttig tilleggsmodalitet for behandling av PHL hos både menn og kvinner.
Et nytt fokus blir plassert på stamcellesekreterte bioaktive molekyler slik som vekstfaktorer, cytokiner, kjemokiner og andre, som potensielle nøkkelregulatorer for hårsekkesyklus og regenerering9. Spesielt antas det at opptil 80% av de regenererende egenskapene til transplanterte stamceller kommer fra parakrinfaktorsignalering21, 22. Stamceller utskiller slike faktorer, inkludert nukleinsyrer, ekstracellulære vesikler (inkludert eksosomer) og proteiner, og induserer dermed parakrinsignalering23, 24. Disse faktorene er komponenter i en hemmelighet. Med andre ord representerer secretome et sett med signalmolekyler inkludert nukleinsyrer, ekstracellulære vesikler og proteiner utskilt av stamceller. Når et kultivert stamcelle-avledet sekretom er til stede i et næringsrikt medium, blir det referert til som et stamcelleavledet «kondisjonert medium» (CM) 25.
Flere studier som fokuserer spesielt på evnen til den ekstracellulære matrisen (EM) for å indusere regenerering av hår er tilgjengelig og generelt er resultatene lovende9. Videre, i sammenligning med andre modaliteter, gir stamcelleavledet CM ytterligere fordeler. For eksempel gir donor-mottaker-samsvar som normalt kreves i en cellebasert behandling er overgått med CM fordi den representerer et cellefritt medium26. I tillegg ser det ut til å være mindre risiko for svulstutvikling, så vel som fordelene med lettere forberedelse og lavere kostnad27, 28. Selv om stamcelleavledet CM- basert terapi er i begynnelsen, mange prekliniske9 og flere kliniske studier har vist oppmuntrende resultater. De kliniske studiene vil bli diskutert nedenfor.
Fukuoka et al29 evaluert effekt og sikkerhet av ADSC-CM hos 25 pasienter (12 wo menn og 13 menn) diagnostisert med kvinnelig eller mannlig PHL; En mannlig pasient fikk diagnosen både AGA og AA. I denne studien ble ADSCs forbehandlet under hypoksiske forhold som tidligere ble vist å ha evnen til å indusere sekresjon av forskjellige vekstfaktorer og cytokiner med potensielle fordeler for hårvekst sammenlignet med normoksiske ADSCs29, 30. Det ADSC-avledede sekretomet består av hepatocytt vekstfaktor, vaskulær endotelvekstfaktor, keratinocyttvekstfaktor og blodplateavledet vekstfaktor29. Dette mediet ble påført hver tredje til femte uke ved å bruke metoder for injeksjon av papill og papule. Alle pasienter viste en statisk signifikant forbedring av hårveksten; 4 behandlingsøkter over en periode på 3-4 måneder resulterte i best resultat29.
I en annen studie av samme gruppe på 22 pasienter (11 menn og 11 kvinner) med alopecia fikk ADSC-CM injeksjoner hver tredje –5 uker for totalt 6 økter. 10 pasienter (8 menn og 2 kvinner) var også en del av en sammenligning på halv side. Trichogram-evalueringer før og etter behandling viste en statistisk signifikant økning i antall hår i begge kjønn. I sammenligningsstudien på halv siden viste behandlingen som fikk en signifikant økning i antall hår sammenlignet med siden av placebo31. Bivirkninger inkluderte smerter etter prosedyren som påvirket pasientens samsvar negativt.
ADSC-CM ble også evaluert hos 27 kvinnelige pasienter som led av FPHL. Denne gruppen brukte en mikronålrulle til å påføre ADSC-CM ukentlig i 12 sammenhengende uker. Fotorikografisk analyse avdekket en statistisk signifikant økning i både hårtetthet og hårtykkelse, og ingen bivirkninger (inkludert smerte) 32.
Narita et al33 evaluerte effekten av ADSC-CM hos totalt 40 pasienter (21 menn og 19 kvinner) diagnostisert med alopecia33. Pasienter gjennomgikk ADSC-CM intradermale injeksjoner månedlig i totalt 6 måneder og hadde oppfølgingsevalueringer før og etter 2, 4 og 6 måneder etter behandlingen. Det var en signifikant økning i hårtetthet og anagen hårhastighet i denne studien, så vel som dermal ekkogenisitet og dermal tykkelse av den behandlede hodebunnen.
Utvilsomt viser CM potensial som en fremtidig hårvekstbehandling; som enhver behandlingsmodalitet utgjør det imidlertid visse begrensninger. Spesielt kan typen og nivået av faktorer som er tilstede i en stamcelleavledet CM være svært variabel, og standardisering av preparatet vil være av største betydning for å forbedre dets kliniske bruk og resultater22.I tillegg kan rask omsetning og utarmning av CM-faktorer in vivo nødvendiggjøre store mengder og hyppig anvendelse34, 35. Vi vil nå kort diskutere en bestemt komponent av CM som anses som en ekstra alternativ stamcellebasert terapeutisk tilnærming: eksosomet. >
Eksosomer er ekstracellulære vesikler av minste størrelse, som fungerer som celle-til-celle-transportører og budbringere ved å bære signalmolekyler, inkludert transkripsjonsfaktorer, cytokiner og RNA22, 36, 37. Eksosomer har blitt demonstrert som viktige modulatorer av parakrin signalering, og spesielt DP-celle-avledede eksosomer, kan være av stor betydning for regenerering av hårsekkene38. Mange av de prekliniske studiene viser gunstige resultater; Imidlertid er det for tiden ingen kliniske studier som benytter ekstracellulær vesikkel- eller eksosomterapi for hårvekst9. Flere prekliniske og nye kliniske studier er nødvendige for å ytterligere karakterisere eksosomer som en ny regenerativ behandling for hårtap. og stamcelleavledet CM; flere kliniske studier er for tiden i gang (ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT01673789, NCT02865421, NCT03078686, NCT02849470, NCT03676400, NCT03662854, NCT 01501617). Flere nevnte studier er fullført og avventer resultater.