Hva er SIADH?
Syndromet med upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH) er preget av overdreven sekresjon av antidiuretisk hormon (ADH) fra den bakre hypofysen eller en annen kilde. ADH kontrollerer vannabsorpsjon via sin effekt på nyrene nefroner, forårsaker oppbevaring av vann (men ikke oppbevaring av oppløste stoffer). Ved å øke vannretensjonen hjelper ADH med fortynning av blodet, og reduserer konsentrasjonen av oppløste stoffer som natrium.
Fysiologi
Normal
1. ADH (også kjent som vasopressin) produseres av hypothalamus som respons på økt serum-osmolalitet.
2. ADH transporteres fra hypothalamus til bakre hypofysen.
3. ADH frigjøres i sirkulasjonssystemet via den bakre hypofysen.
4. ADH reiser deretter til nyrene, der den binder seg til ADH-reseptorer på de distale kronglede tubuli.
5. Bindingen av ADH til disse reseptorene fører til at aquaporin-2-kanaler beveger seg fra cytoplasmaet inn i tubens apikale membran. Disse aquaporin-2 kanalene gjør at vann kan absorberes på nytt ut av oppsamlingskanalene og tilbake i blodet. Dette resulterer i både volumreduksjon og økning i osmolalitet (konsentrasjon) av urinen som skilles ut.
6. Det ekstra vannet som er blitt absorbert, kommer inn i sirkulasjonssystemet igjen og reduserer osmolaliteten i serum.
7. Denne reduksjonen i serum-osmolalitet påvises av hypothalamus og resulterer i redusert produksjon av ADH.
Forvirret fysiologi i SIADH
Den viktige forskjellen mellom normal fysiologi og det som skjer i SIADH er mangelen på en effektiv negativ tilbakemeldingsmekanisme. Dette resulterer i kontinuerlig ADH-produksjon, uavhengig av serum-osmolalitet. Til slutt fører dette til unormalt lave nivåer av natrium i serum og relativt høye nivåer av natrium i urinen, noe som gir opphav til de karakteristiske kliniske egenskapene forbundet med SIADH.
Hva forårsaker SIADH?
Det er mange potensielle årsaker til SIADH, inkludert:
Kliniske trekk
Symptomer
Symptomer på SIADH varierer avhengig av både alvorlighetsgraden av hyponatremi og hastigheten den utvikler seg med:
- Mild hyponatremi: kvalme, oppkast, hodepine, anoreksi og sløvhet.
- Moderat hyponatremi: muskelkramper, svakhet, forvirring og ataksi.
- Alvorlig hyponatremi: døsighet, kramper og koma.
Symptomer på SIADH varierer avhengig av hvor raskt hyponatremi utvikler seg. Mild hyponatremi kan forårsake signifikante symptomer hvis fallet i natrium er akutt, mens kronisk hyponatraemiske pasienter kan ha svært lave serumnatriumkonsentrasjoner og likevel være helt asymptomatiske. Dette antas å skyldes en kompenserende prosess kjent som hjernetilpasning, der hjerneceller tilpasser stoffskiftet for å takle unormale natriumnivåer. Cerebral tilpasning kan bare finne sted hvis endringen i natriumkonsentrasjonen er gradvis, og forklarer de mer alvorlige symptomene forbundet med akutt hyponatremi og de potensielt mindre alvorlige symptomene forbundet med kronisk hyponatremi.1
Kliniske tegn
De kliniske tegn på SIADH kan også variere betydelig, avhengig av hastigheten på endring av serumnatriumkonsentrasjon.
Kliniske tegn på SIADH kan omfatte: 2
- Redusert nivå av bevissthet
- Kognitiv svikt: kortvarig hukommelsestap, desorientering og forvirring.
- Fokale eller generaliserte anfall
- Hjernestammeherniasjon (alvorlig akutt hyponatremi) som resulterer i koma og åndedrettsstans.
- Hypervolemi: lungeødem, perifert ødem, hevet jugulært venetrykk og ascites.
Undersøkelser
Væskestatus
Vurder pasientens væskestatus for å identifisere klinisk og / eller biokjemisk dehydrering:
- Pasienter med SIADH er ikke ypically euvolemic eller hypervolaemic (dvs. ikke dehydrert).
- Hvis dehydrering er tilstede, kan det antyde en alternativ årsak til hyponatremi (f.eks. diuretikarelatert, nyresvikt).
Blodprøver
Serumnatrium: lavt SIADH (< 130 mmol / L).
Plasma-osmolalitet: redusert i SIADH (på grunn av lavt serumnatrium) .
TFT-er:
- Hypotyreose er en potensiell årsak til SIADH.
- Redusert T3 og hevet TSH vil foreslå denne diagnosen.
Serumkortisol: bør kontrolleres for å utelukke Addisons sykdom som en årsak til hyponatremi (kortisol reduseres i Addisons sykdom).
Urinprøver
Urin-osmolalitet: Hos friske individer, hvis serum-osmolalitet er lav, bør osmolaliteten i urinen også være lav ettersom nyrene skal jobbe hardt for å beholde oppløst stoff. I SIADH resulterer overskudd av ADH i vannretensjon, men ikke i oppløsningsmiddel. Som et resultat produseres konsentrert urin som inneholder relativt høyt natrium, til tross for lavt natriumnatrium.
Urinnatrium: hevet i SIADH, til tross for lav serumnatriumkonsentrasjon.
Imaging
Røntgen og / eller CT-bryst på brystet: brukes til å utelukke årsaker til SIADH (f.eks. småcellet lungekreft, atypisk lungebetennelse).
Diagnose
følgende funksjoner må være til stede for at en diagnose av SIADH kan fastslås: ³
- Hyponatremi
- Lav plasma-osmolalitet
- Uhensiktsmessig forhøyet urin-osmolalitet (dvs. større enn plasma-osmolalitet)
- Urin > 40 mmol / L til tross for normalt saltinntak
- Euvolemi
- Normal skjoldbruskkjertel og binyrefunksjon
Management
Management of SIADH varierer avhengig av den underliggende årsaken. Definitiv behandling innebærer behandling av den underliggende årsaken til SIADH.
Væskebegrensning
Væskebegrensning er en vanlig styringsstrategi som brukes til å øke serumnatriumkonsentrasjonene, i det minste midlertidig, mens den underliggende årsaken søkes og behandlet. Denne strategien er sterkt avhengig av at pasienter samarbeider med behandlingsplanen, da væskebegrensning kan være utfordrende for pasienter.
Administrasjonsalgoritmen nedenfor gir en oversikt over gjeldende retningslinjer for håndtering av SIADH.3
