En gjennomgang av fytomedisin ved behandling av astma og KOL
Fytomedisin er definert som en plantebasert tradisjonell medisinsk praksis som bruker forskjellige plantematerialer i modaliteter betraktet som både forebyggende og terapeutisk. Urter og planter inneholder naturlig mange aktive kjemikalier, og medisiner avledet fra slike kilder kan ha flere helsemessige fordeler når de administreres til pasienter. På grunn av tilstedeværelsen av flere aktive forbindelser i fytemedisiner er de en ideell kandidat for behandling av tilstander med en rekke symptomer som betennelsessykdommer som påvirker flere systemer.
Historisk, spesielt i kinesiske og andre asiatiske kulturer, planter -baserte medisiner har blitt brukt til å behandle og forebygge lungesykdom, og er frem til i dag et viktig terapeutisk alternativ; ideen om å bruke plantemedisiner til behandling av astma og KOLS er altså ikke et nytt konsept. Faktisk er noen vanlige konvensjonelle medisiner avledet fra plante- og urteekstrakter. Atropin, et naturlig forekommende alkaloid ekstrahert fra Atropa belladonna, virker på det parasympatiske nervesystemet og har en antimuskarinisk effekt som hemmer sammentrekningen av glatt muskelvev og reduserer slimutskillelsen. Til tross for de anti-slimutsondrende egenskapene og den avslappende effekten av glatt muskel, ble atropin funnet å være ineffektivt i å forbedre symptomene på astma i kliniske studier. Atropin er fortsatt en bærebjelke i behandlingen av hjerte-bradyarytmier, og har blitt brukt med suksess i behandlingen av tilstander som amblyopi, også kjent som lat øye. Selv om atropin i seg selv var ineffektivt i behandling av astma i kliniske studier, har et derivat av dets aktive forbindelse blitt tilpasset det antikolinerge medikamentet ipratropiumbromid som brukes til å behandle bronkospasme som oppstår under KOLS og astma.
I løpet av årene der Det har blitt gjort en betydelig innsats for å undersøke effekten og sikkerheten til plantebaserte medisiner og for å belyse mekanismene som de kan utøve en terapeutisk effekt på. Innen området astma og KOLS-terapi har mange lovende plantebaserte behandlinger oppstått fra disse studiene. En oppsummert versjon av søkeresultatene finnes i tilleggsfil 1: Tabell S1 og Tabell S2 for henholdsvis astma og KOL. Et sammendrag av de nevnte forbindelsene og deres gunstige effekt finner du i tilleggsfil 1: Tabell S3.
For formålet med denne gjennomgangen har vi valgt en rekke av disse studiene for videre diskusjon for å illustrere potensialet til plantebaserte medisiner for bruk ved behandling og behandling av astma og KOL.
Planteavledede terapier for astma
En rekke plantebaserte medisiner har vist lovende resultater i kliniske studier av astma som Anti-astma Herbal Medicine Intervention (ASHMI). ASHMI er en kombinasjon av tre ekstrakter; Ling Zhi fra Ganoderma lucidem, Ku Shen fra Sophora flavescentis og Gan Cao fra Glycyrhhiza uralensis, som har vist potensial for behandling av astma i både in vitro og in vivo (underavsnitt i) og ii) under henholdsvis) modeller så vel som hos mennesker pasienter. In vivo studier utført av Zhang et al. i BALB / c-mus som ble sensibilisert med ovalbumin (OVA) og alun, viste at ASHMI avskaffet luftveisresponsene i den tidlige fasen og forhindret hyperresponsiviteten i senfase luftveiene. Deres funn antydet også at ASHMI direkte påvirket innsnevring av luftveiene gjennom inhibering av acetylkolinindusert trakeal ringstrengning ex vivo og økt produksjon av glatte muskelavslappende midler prostacyclin og prostaglandin I 2 (PGI2). ASHMI har også vist seg å redusere lungebetennelse og slim i en eldre musemodell for sen astma.
- i)
Prekliniske ASHMI-studier: In vitro-studier med en human lungefibroblastcelle linjen viste at Gan Cao, et av ekstraktene som ble brukt i ASHMI, reduserte sekresjonen av interleukin (IL) 8, eotaksin 1 og stat 6 som demonstrerte den antiinflammatoriske egenskapen til dette ekstraktet og en mulig virkningsmekanisme ved behandling av astma, spesielt den nylig beskrevne undertypen ‘nøytrofil astma’ der alvorlige astmapasienter lider av nøytrofili i luftveiene (gjennomgått i). Andre in vitro-studier utført i primære museceller viste en reduksjon i nivåer av tumor nekrose faktor alfa (TNFα), kjerne faktor kappa β (NFκB) og hjerneavledet neurotrofisk faktor (BDNF) i celler forbehandlet med ASHMI som respons på lipopolysakkarid (LPS) , understreker igjen de antiinflammatoriske egenskapene til denne plantebaserte medisinen.
- ii)
Kliniske ASHMI-studier: Kliniske studier av ASHMI har blitt utført i en 4-ukers dobbeltblind , randomisert, prøve utført av Wen et al. sammenligne effekten av oral ASHMI, 4 kapsler (0.3 g / kapsel) 3 ganger daglig, med oralt prednison, 20 mg en gang daglig, hos pasienter med moderat til alvorlig vedvarende astma over en periode på 4 uker. Både ASHMI og prednison reduserte signifikant symptomer og forbedret lungefunksjon fra baseline med prednisongruppe som viste signifikant større forbedringer i lungefunksjon enn ASHMI-gruppen. Begge forbindelsene hadde antiinflammatoriske effekter, og ingen bivirkninger ble rapportert i løpet av den korte behandlingsvarigheten. Mens ASHMI viste signifikant mindre forbedringer i lungefunksjon sammenlignet med prednison, viste det fortsatt klinisk relevante reduksjoner i pasientens symptompoeng og forbedringer i lungefunksjonen. Derfor kan ASHMI betraktes som en mulig alternativ behandling for pasienter som lider av mindre alvorlig astma, i motsetning til prednison har det ikke blitt rapportert om noen dokumenterte bivirkninger under ASHMI-behandlingen.
En annen plantebasert medisin som brukes til behandling av astma er Aleurites moluccana, et opprinnelig tre i Indonesia og India som har blitt brukt i tradisjonelle rettsmidler, ikke bare for behandling av astma, men for smerte, feber og hodepine. Mer nylig har de anti-nociceptive effektene av A. molluccana og dens mekaniske anti-overfølsomhetsegenskaper blitt undersøkt. A. mollucanna har også blitt funnet å ha antivirale og antimikrobielle egenskaper som viser hvordan tilstedeværelsen av flere aktive forbindelser i planteekstrakter kan ha flere fordeler for pasientene. På grunn av denne historiske sammenhengen mellom A. mullucanna og anti-nociceptive og antiinflammatoriske behandlinger, har A. mullucanna ekstrakter blitt brukt til å produsere smertestillende og antiinflammatoriske fytomedisiner. Hovedfokuset i dette arbeidet var på sårhelende effekter av A. mollucanna-ekstrakter, selv om bruken av denne planten i tradisjonelle midler mot astma antyder at det er en mulighet for at de aktive forbindelsene til A. mullucanna kan tilpasses for å produsere et fytomedisin mot astma og dens relaterte symptomer.
Nigella sativa, en plante som er hjemmehørende i Sørøst-Asia, er kjent for sin avslappende effekt på glatt muskelvev. I tillegg har Boskabady og kollegaer vist at ekstrakter og oljer fra N. sativa har hemmende effekter på histamin (H1) reseptorer, stimulerende effekter på β-adrenerge reseptorer og anti-tussive effekter. For å oversette disse lovende in vitro-funnene satte Boskabady og kollegaer seg for å undersøke effekten av kokt N. sativa-ekstrakt på lungefunksjonen hos astmatiske pasienter. I denne studien sammenlignet de de bronkodilaterende effektene av N. sativa med de av teofyllin hos 15 astmatikere. De fant at N. sativa induserte bronkodilatasjon innen 30 minutter etter administrering, men størrelsen var signifikant mindre enn observert med teofyllin, og at begge midlene var signifikant mindre effektive enn beta-2-agonisten salbutamol. Likevel konkluderte de med at N. sativa har relativt potente bronkodilaterende effekter, men når det gis oralt, er det mindre effektivt enn konvensjonelle bronkodilatatorer. Det er mulig at de bronkodilaterende virkningene av forbindelser som N. sativa kan forbedres hvis de formuleres som inhalert terapi med tilførsel av de aktive forbindelsene direkte til luftveien.
Plantebaserte terapier for KOLS
Som nevnt ovenfor, er KOLS preget av luftstrømningshindring som er fast eller bare delvis reversibel og som avtar gradvis over tid. Behandlinger består av inhalerte bronkodilatatorer og kortikosteroider enten som monoterapi eller i kombinasjon, og tar sikte på å redusere symptomets alvorlighetsgrad og forbedre QOL. For noen pasienter har behandling med roflumilast a fosfodytsertase-4-hemmer vist seg å være effektiv, men ikke uten uønskede effekter som vekttap og kvalme. Pasienter med KOLS har ofte viktige komorbiditeter, spesielt kardiovaskulær, metabolsk og nedsatt nyrefunksjon. Derfor må sikkerhetsprofilen til nåværende og nye behandlinger undersøkes nøye. Det som nylig har vært mest interessant, har vært bekymringen om sikkerheten til inhalerte kortikosteroider, spesielt ved høye doser, med en økt frekvens av lungebetennelse som er rapportert i en rekke store kliniske studier på pasienter med moderat til alvorlig KOLS som fikk kortikosteroidholdig inhalert terapi. . En tilnærming for å løse dette problemet vil være å identifisere biomarkører for å identifisere de pasientene som mest sannsynlig vil ha nytte av inhalerte kortikosteroider, og minst sannsynlig å få bivirkninger. Oppdagelsen av nye trygge og effektive behandlinger for KOLS, inkludert de som er avledet fra plantebaserte medisiner, er en alternativ og attraktiv løsning. Følgende avsnitt gjennomgår noen av de kliniske forsøkene med plantebasert medisin som er utført de siste 10 årene hos KOLS-pasienter. Detaljer om disse forsøkene er oppsummert i tilleggsfil 1: Tabell S2.Å redusere sykdomsforverringer og forbedre livskvaliteten (QOL) representerer viktige behandlingsmål i håndteringen av KOLS. En rekke kliniske studier av urte- og plantebaserte behandlinger for KOLS har fokusert på disse viktige behandlingsresultatene. Li et al. undersøkte effekten i en åpen studie av kombinasjonen av tre forskjellige tradisjonelle kinesiske plantebaserte medisiner, Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen og Yi-Qi Zi-Shen, formulert som granulat og gitt som tilleggs- på terapier mot konvensjonell vestlig medisin på symptomer og QOL hos KOLS-pasienter. De fant at sammenlignet med konvensjonell terapi var tillegg av den plantebaserte medisinkombinasjonen assosiert med forbedrede symptompoeng (hoste, sputum, tetthet i brystet og andpustenhet) og forbedring av QOL-score på tvers av fysiske, psykologiske, miljømessige og sosiale domener. / p>
En rekke kliniske studier har undersøkt effekten av plantebasert medisin på lungefunksjonen og deres potensielle antiinflammatoriske effekt på systemisk sirkulasjon. Liu et al. studerte effekten av Yiqibushenhuoxue, en kompleks blanding av urter som brukes i tradisjonell kinesisk medisin som antas å lindre luftveissymptomer som hoste og kortpustethet, samt forbedre nyre- og miltfunksjon, som en komplementær terapi for KOLS. Studien ble designet som en 12-ukers åpen sammenligning av den plantebaserte blandingen og en fast dosekombinasjon ICS / LABA-terapi sammenlignet med ICS / LABA alene hos pasienter med stabil KOLS. Studieendepunktene ble QOL målt ved hjelp av St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) og lungefunksjon (% spådd FEV1 og FEV1 / FVC). Sammenlignet med de i kontrollgruppen hadde deltakerne som var tildelt den plantebaserte behandlingsgruppen, lignende forbedringer i lungefunksjonen, men rapporterte signifikant større forbedringer i SGRQ-score. Basert på disse funnene foreslo forfatterne større og lengre studier for å bestemme den optimale effekten av Yiqibushenhuoxue hos pasienter med KOLS. Mens denne studien ikke rapporterte om noen forbedringer i lungefunksjonen da den plantebaserte medisinen ble lagt til konvensjonell KOLS-behandling, har andre forskere sett en markant forbedring i lungefunksjonen etter bruk av en plantebasert medisin. Guo et al. gjennomført en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie som undersøkte effekten av Bu-Fei-granulat på frekvensen av KOL-forverring sammen med lungefunksjon og seruminflammatoriske mediatornivåer. Bu-Fei-granuler har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin for å forbedre lungeimmunfunksjonene. I denne studien fikk pasienter ikke lov til å bruke noen annen form for KOLS-medisinering mens de mottok Bu-Fei-granulat. Forfatterne observerte en signifikant reduksjon i symptompoeng i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen, og de så også en forbedring i FEV1, FVC, FEV / FVC og PEF i behandlingsgruppen som ikke skjedde hos pasientene som fikk placebo. Da inflammatoriske mediatornivåer ble målt, fant de at nivåene av IL8, TNFα og transformerende vekstfaktor beta (TGFβ) alle var redusert i pasientens serumprøver fra behandlingsgruppen uten at det skjedde noen større endringer i kontrollgruppens. Disse resultatene viser at Bu-Fei-granulater lindrer symptomene på KOLS, kan bidra til å forsinke forverringen av lungefunksjonen hos pasienter og også ha en betennelsesdempende effekt. I denne studien gjennomførte de også en oppfølgingsundersøkelse 6 og 12 måneder etter at studien var avsluttet, og fant at pasientene i behandlingsgruppen opplevde signifikant færre forverringer enn pasientene i kontrollgruppen, noe som tyder på at Bu-Fei-granulat kan ha lang varig fordel fremfor konvensjonell medisinering.