VDRL er en ikke-reponemal serologisk screening for syfilis som også brukes til å vurdere respons på terapi, for å oppdage sentralnervesystemets involvering, og som et hjelpemiddel i diagnosen medfødt syfilis. Grunnlaget for testen er at et antistoff produsert av en pasient med syfilis reagerer med et ekstrakt av oksehjerte (difosfatidylglyserol). Den oppdager derfor anti-kardiolipin-antistoffer (IgG, IgM eller IgA), visualisert gjennom skumdannelse av reagensrørvæsken, eller «flokkulering».
Testen for hurtig plasma reagin (RPR) bruker samme antigen som VDRL, men i den testen har den blitt bundet til flere andre molekyler, inkludert en karbonpartikkel for å tillate visualisering av flokkuleringsreaksjonen uten behov for et mikroskop. Mange andre medisinske tilstander kan gi falske positive resultater, inkludert noen virus (mononukleose, hepatitt), medisiner, graviditet, revmatisk feber, revmatoid artritt, lupus og spedalskhet. lupus for eksempel) er beta-2 glykoproteinavhengig, og dette kan brukes til å skille dem fra hverandre i en ELISA-analyse. Denne testen er veldig nyttig da trenden med titre er korrelert med sykdomsaktivitet (dvs. fallende titre indikerer vellykket behandling). Den har en veldig god følsomhet for syfilis, bortsett fra i sen tertiær form.