Reverse transcriptases (RTs) spiller en viktig rolle i replikasjonen av Retroviridae, Metaviridae, Pseudoviridae, Hepadnaviridae og Caulimoviridae. RT er enzymer som er i stand til å syntetisere DNA ved hjelp av RNA eller DNA som maler (DNA-polymeraseaktivitet), og nedbryter RNA når de danner RNA / DNA-hybrider (ribonuklease H-aktivitet). I retrovirus og LTR-retrotransposoner (Metaviridae og Pseudoviridae) konverterer den koordinerte virkningen av begge enzymatiske aktivitetene enkeltstrenget RNA til et dobbeltstrenget DNA som er flankert av identiske sekvenser kjent som lange terminale repetisjoner (LTRs). RT av retrovirus og LTR-retrotransposoner er aktive som monomerer (f.eks. Murint leukemivirus RT), homodimerer (f.eks. Ty3 RT) eller heterodimerer (f.eks. Humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) RT). RT-er mangler korrekturlesing og viser høye iboende feilrater. Dessuten fremmes høye rekombinasjonshastigheter observert i retrovirus av dårlig prosessivitet som forårsaker malbytte, et kjennetegn på revers transkripsjon. HIV-1 RT-hemmere som virker på polymeraseaktiviteten, utgjør ryggraden i dagens antiretrovirale terapier, selv om nye medisiner, inkludert ribonuklease H-hemmere, fortsatt er nødvendige for å bekjempe HIV-infeksjoner. I Hepadnaviridae og Caulimoviridae fører omvendt transkripsjon til dannelse av nikkede sirkulære DNA som vil bli omdannet til episomalt DNA i vertscellekjernen. Strukturell og biokjemisk informasjon om deres polymeraser er begrenset, selv om flere legemidler som hemmer HIV-1 RT er kjent for å være effektive mot human hepatitt B-viruspolymerase. I denne gjennomgangen oppsummerer vi nåværende kunnskap om revers transkripsjon i de fem virusfamiliene og diskuterer tilgjengelig biokjemisk og strukturell informasjon om RT, inkludert deres biosyntese, enzymatiske aktiviteter og potensiell hemming.
Leave a Reply