Mit zunehmendem Alter wird die periventrikuläre und subkortikale weiße Substanz anfällig für eine heterogene Zusammenstellung von Gewebeveränderungen, die traditionell nicht einfach zu kategorisieren sind definierte neuropathologische Erkrankung. Diese Veränderungen, die im CT strahlendurchlässig und in der T2-gewichteten MR-Bildgebung hyperintens erscheinen, treten häufiger bei Patienten mit chronischer Hypertonie und möglicherweise anderen mikrovaskulären arteriosklerotischen Risikofaktoren auf. Die Untersuchung des betroffenen Gewebes zeigt ein Spektrum histologischer Veränderungen, das in Bezug auf den pathologischen Schweregrad abgestuft ist. Die Mehrzahl der Veränderungen ist von geringem histopathologischem Grad und hat nur minimale klinische Auswirkungen. Zu den häufig beobachteten mikroskopischen Veränderungen gehören erweiterte perivaskuläre (Virchow-Robin) Räume, leichte Demyelinisierung, Gliose und Neuropil-Vakuolisierung in diffusen Regionen. Assoziierte klinische Anomalien beschränken sich, falls vorhanden, normalerweise auf Aufmerksamkeitsdefizite, mentale Verarbeitungsgeschwindigkeit und psychomotorische Kontrolle. Diese Defizite können oft nur durch neuropsychologische Tests nachgewiesen werden. Es gibt einige Hinweise darauf, dass die kognitiven Symptome von AD durch das gleichzeitige Vorhandensein dieser Veränderungen der weißen Substanz verschlimmert werden können, aber ein ätiologischer Zusammenhang zwischen AD und radiologisch nachweisbaren Veränderungen der weißen Substanz bleibt spekulativ. Gelegentlich können histologisch schwere Läsionen der weißen Substanz auftreten, die zu Demenz und fokaler neurologischer Beeinträchtigung führen. Diese Läsionen sind durch ausgedehnte Arteriosklerose, diffuse Nekrose der weißen Substanz und lakunaren Infarkt gekennzeichnet. Betroffene Patienten erhalten möglicherweise eine Diagnose der Binswanger-Krankheit oder der subkortikalen arteriosklerotischen Enzephalopathie. Dennoch ist eine schwere ischämische Pathologie der weißen Substanz dieser Art als Erklärung für eine schwerwiegende neurologische Dysfunktion selten, und Ärzte müssen andere Kategorien der Neuropathologie sorgfältig abwägen, bevor sie eine Diagnose stellen Binswanger-Krankheit. Alternative diagnostische Überlegungen umfassen neurodegenerative Erkrankungen wie AD, Hirninfarkt, Neoplasma und andere Formen der Pathologie der weißen Substanz, wie z. B. Infektionen, Entzündungen, eine primäre demyelinative Erkrankung oder metabolische Leukodystrophie.
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