OncotypeDX ™ steuert wirksam die Brustkrebsbehandlung im Frühstadium

von Dr. C.H. Weaver MD aktualisiert 12/2020

Informationen zum Oncotype DX-Test:

Der Oncotype DX-Test zur Wiederholung des Brustrezidivs bietet eine genombasierte, individualisierte Risikobewertung für invasiven Brustkrebs, die Einzelpersonen verwenden können einen Behandlungsplan zu personalisieren. Der Breast Recurrence Score-Test kann den wahrscheinlichen Nutzen einer Chemotherapie sowie das Risiko eines entfernten Rezidivs vorhersagen. Der Test misst die Expression von 21 Genen: 16 krebsrelevante Gene und fünf Referenzgene – in einer Tumorprobe, nachdem sie durch Operation oder Biopsie entfernt wurde.

Oncotype DX berechnet einen „Rezidivwert“ zwischen 0 und 100. Je höher der Score, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit, dass der Krebs wieder auftritt. Frühere Studien haben gezeigt, dass Frauen mit knotennegativem ESBC und Scores von 10 oder weniger keine Chemotherapie benötigten, während Frauen mit einem Score von mehr als 25 von einer Chemotherapie profitierten Für die große Gruppe von Frauen mit mittleren Werten (11 bis 25) war die Notwendigkeit einer Chemotherapie jedoch weniger klar.

Oncotype DX ™ beeinflusst die Behandlungsoptionen für Brustkrebs

• Bei ungefähr 31% der bewerteten Frauen änderte das Oncotype DX-Testergebnis die Wahl der Behandlung durch den Onkologen.
• Die häufigste Änderung im Behandlungsplan war eine Abkehr von der Chemotherapie.
• ~ 1in 4 Patienten ändern ihre Behandlungsentscheidung basierend auf dem Wiederholungswert.
• Patientenangst w

Die Ergebnisse des Wiederholungsscores können die Behandlungsempfehlungen und Behandlungsentscheidungen für Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium beeinflussen und zur Linderung von Angstzuständen beitragen.

Onkotyp DX bei knotennegativem Brustkrebs im Frühstadium

Die Ergebnisse einer Gruppe von 1.626 Patienten mit einem Rezidivwert zwischen 0 und 10 zeigten, dass 99,3 Prozent der knotennegativen, Östrogenrezeptor-positiven und HER2-negativen Patienten, die anerkannte Richtlinien für die Empfehlung einer Chemotherapie zusätzlich zur Hormontherapie erfüllten, hatten fünf Jahre nach der alleinigen Behandlung mit Hormontherapie kein entferntes Rezidiv. Die Ergebnisse waren unabhängig von Alter, Tumorgröße und Tumorgrad der Patientin ausgezeichnet. (1)

Viele Frauen mit der häufigsten Art von Brustkrebs im Frühstadium (ESBC) benötigen nach der Operation wahrscheinlich keine Chemotherapie Ergebnisse der Studie zur Zuweisung individueller Behandlungsoptionen (TAILORx), an der mehr als 10.000 Frauen mit Hormonrezeptor (HR) -positiv und HER2-negativ teilnahmen, die sich nicht auf Lymphknoten ausgebreitet hatten. Die Studie wurde auf dem Treffen der American Society of Clinical Oncology 2018 vorgestellt und im New England Journal of Medicine veröffentlicht. (3)

Historisch gesehen profitierte nur 1 von 10 Frauen mit ESBC, die mit Chemotherapie behandelt wurden, von dieser Behandlung. Die Ärzte hatten jedoch keine Möglichkeit festzustellen, welche Patientin davon profitierte, weshalb 9 Frauen unnötigerweise eine Chemotherapie erhielten. Die Ergebnisse der aktuellen Studie legen nahe, dass eine Chemotherapie bei etwa 70% der Patienten mit knotennegativem ESBC vermieden werden kann.

In der TAILORx-Studie wurden Frauentumoren mit Oncotype DX getestet, dem Markennamen des Genoms, der aussieht bei einem Satz von 21 Genen in Krebszellen aus Tumorbiopsieproben, um einen „Wiederholungswert“ zwischen 0 und 100 zu erhalten. Je höher der Wert, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit, dass der Krebs zurückkommt. Frühere Studien haben ergeben, dass Frauen einen Wert von 10 haben oder niedriger brauchten keine Chemotherapie, während Frauen mit höheren Werten als 25 von einer Chemotherapie profitierten. Für die große Gruppe von Frauen mit mittleren Werten (11 bis 25) war der Bedarf an Chemotherapie jedoch weniger klar.

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Insgesamt 6.711 Frauen aus der Studie mit einem Oncotype DX-Score im mittleren Bereich von 11 bis 25 wurden zufällig Hormon t zugeteilt Herapy mit oder ohne adjuvante Chemotherapie nach der Operation.

• Fünf Jahre nach der Behandlung betrug die Rate des invasiven krankheitsfreien Überlebens 93,1% für diejenigen, die eine Chemotherapie hatten, und 92,8% für diejenigen, die keine hatten / li>
• Neun Jahre nach der Behandlung betrug die Rate des invasiven krankheitsfreien Überlebens 84,3% für diejenigen, die eine Chemotherapie hatten, und 83,3% für diejenigen, die keine hatten.
• Fünf Jahre nach der Behandlung betrug die Rate Das Gesamtüberleben betrug 98,1% bei Patienten mit Chemotherapie und 98,0% bei Patienten ohne Chemotherapie. Neun Jahre nach der Behandlung betrug die Gesamtüberlebensrate 93,8% bei Patienten mit Chemotherapie und 93,9% bei Patienten mit Chemotherapie wer nicht.

Alter als Faktor

Die Chemotherapie schien bei Frauen im Alter von 50 Jahren oder jünger mit einem Rezidivwert von 16 bis 25 einen gewissen Nutzen zu haben. Für diese Altersgruppe gab es 2% weniger Fälle von Krebs, die bei Rezidivwerten zwischen 16 und 20 zurückkehrten, und 7% weniger Fälle bei Werten zwischen 21 und 25.

Die Autoren schließen daraus, dass die neuen Ergebnisse darauf hindeuten, dass eine Chemotherapie bei etwa 70% der Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem und knotennegativem Brustkrebs vermieden werden kann. Sie sagen, dass dies für Frauen gilt, die:

• älter als 50 Jahre und mit einem Wiederholungswert von 11–25
• in jedem Alter mit einem Wiederholungswert von 0–10
• Alter 50 Jahre oder jünger mit einem Rezidivwert von 11–15

Die Ergebnisse legen nahe, dass eine Chemotherapie für die verbleibenden 30% der Frauen mit HR-positiv in Betracht gezogen werden kann. HER2-negativer, knotennegativer Brustkrebs – diejenigen, die:

• in jedem Alter mit einem Rezidivwert von 26–100
• im Alter von 50 Jahren oder jünger mit einem Rezidivwert sind von 16–25
• Das Hinzufügen einer Chemotherapie zur Hormontherapie war für Frauen bis 50 Jahre von Vorteil.

Oncotype DX® bei knotenpositivem Brustkrebs im Frühstadium

Frauen nach der Menopause mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium und einem Oncotype Dx-Testrezidivwert von 0 bis 25 profitieren nach den Ergebnissen einer Zwischenanalyse der Chemotherapie nicht von einer Chemotherapie Die klinische Studie RxPONDER wurde auf der 2020 S vorgestellt ein Antonio Breast Cancer Symposium.

An der Studie nahmen 5.015 Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium 2-3 teil, an denen ein bis drei axilläre Lymphknoten mit einem Rezidivwert von 25 oder weniger beteiligt waren, um eine Behandlung mit endokriner Therapie allein oder zu erhalten endokrine Therapie plus Chemotherapie.

Insgesamt überlebten ~ 91,6% der postmenopausalen Patienten 5 Jahre ohne Wiederauftreten des Brustkrebses, unabhängig davon, ob sie eine Chemotherapie erhielten oder nicht.

Frauen vor der Menopause profitierten jedoch von einer Chemotherapie eine 53% ige Verbesserung des Gesamtüberlebens. 94,2% der Frauen, die mit einer kombinierten endokrinen Chemotherapie behandelt wurden, überlebten ohne erneutes Auftreten von Krebs im Vergleich zu 89% der Frauen, die nur mit einer endokrinen Therapie behandelt wurden.

Die Studienergebnisse von RxPonder zeigen eindeutig keinen Nutzen für die Hinzufügung einer Chemotherapie zur endokrinen Standardtherapie in postmenopausale Patienten trotz positiver Knoten. Diese Studienergebnisse können Tausenden von Frauen Zeit, Kosten und potenzielle schädliche Nebenwirkungen ersparen, die mit einer Chemotherapie verbunden sein können. (14)

Bei postmenopausalen Frauen mit frühem, hormonrezeptorpositivem ESBC, die mit endokriner Therapie behandelt wurden, kann der Oncotype DX-Test das Risiko eines erneuten Auftretens von Fernkrebs bei knotenpositiven Patienten mit höheren Rezidivwerten vorhersagen. (4)

Forscher sammelten Informationen von 1.231 Frauen, die an der klinischen ATAC-Studie (Arimidex, Tamoxifen, Alone oder in Kombination) an postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem ESBC teilnahmen.

• Das neunjährige Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs in der Ferne betrug 17% bei Frauen mit einem niedrigen Rezidivwert, 28% bei Frauen mit einem mittleren Rezidivwert und 49% bei Frauen mit einem hohen Rezidivwert.

Um die Verwendung des Oncotype DX-Tests bei Frauen mit knotenpositivem Brustkrebs weiter zu untersuchen, bewerteten die Forscher mehr als 1000 Frauen, die an einer klinischen Studie namens NSABP B-28 teilgenommen hatten. Alle Frauen hatten ER-positive ESBC, die mit Chemotherapie und Hormontherapie behandelt wurden. (5) Das krankheitsfreie Überleben (Überleben ohne Rezidiv oder neuer Krebs) variierte je nach Frau signifikant Wiederholungswert. Das zehnjährige krankheitsfreie Überleben betrug 76% bei Frauen mit einem niedrigen Rezidivwert, 57% bei Frauen mit einem mittleren Rezidivwert und 48% bei Frauen mit einem hohen Rezidivwert.

Diese Ergebnisse zeigen, dass der Oncotype DX-Rezidivwert das Risiko eines Rezidivs und die Überlebensergebnisse bei Frauen mit ER-positivem, knotenpositivem Brustkrebs, die mit Chemotherapie und Hormontherapie behandelt wurden, vorhersagt. Frauen mit hohem Risiko können von einer umfassenderen Behandlung oder Aufnahme in eine klinische Studie profitieren.

Oncotype Dx® prognostiziert den Nutzen einer Chemotherapie bei knotenpositivem Brustkrebs

Bei Frauen mit knotenpositivem, Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs: Die Verwendung des Oncotype DX-Tests identifiziert eine Untergruppe von Frauen, die anscheinend nicht von einer adjuvanten (postoperativen) Anthracyclin-basierten Chemotherapie profitieren. (6)

Zur Bewertung des Tests Bei Frauen mit knotenpositivem, hormonrezeptorpositivem Brustkrebs bewerteten die Forscher Informationen von 367 Patienten. Einige Patienten erhielten eine adjuvante Therapie mit Tamoxifen allein, andere eine Chemotherapie mit Tamoxifen plus Anthracyclin.

• Die Zugabe einer Chemotherapie zu Tamoxifen verbesserte das Überleben von Brustkrebs bei Frauen mit einem hohen Rezidivwert (RS > 31).
• Die Zugabe einer Chemotherapie verbesserte das Überleben von Brustkrebs bei Frauen mit einem niedrigen Rezidivwert nicht.
• Frauen mit einem Zwischenprodukt oder ein hoher Wiederholungswert hatte ein zwei- bis dreifach erhöhtes Wiederholungsrisiko im Vergleich zu Frauen mit einem niedrigen Wiederholungswert.

Oncotype DX® sagt lokales und regionales Wiederauftreten von Brustkrebs voraus

Der Oncotype DX® Recurrence Score liefert nicht nur Informationen zum Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs in der Ferne, sondern auch Informationen über das Risiko eines lokalen oder regionalen Wiederauftretens von Brustkrebs.

Um den Rezidivwert in Bezug auf das Risiko eines lokalen und regionalen Wiederauftretens von Brustkrebs zu bewerten, bewerteten die Forscher Informationen von 895 mit Tamoxifen behandelten Frauen, 355 mit Placebo behandelten Frauen. und 424 Patienten, die mit Chemotherapie plus Tamoxifen behandelt wurden. Alle Frauen hatten knotennegativen, Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebs.

• Bei Frauen, die mit Tamoxifen behandelt wurden, lag das 10-Jahres-Risiko für ein lokales oder regionales Wiederauftreten von Krebs bei Frauen mit einem niedrigen Wert von 4,3% Wiederholungswert, 7,2% bei Frauen mit einem mittleren Wiederholungswert und 15,8% bei Frauen mit einem hohen Wiederholungswert. Der Rezidiv-Score prognostizierte auch das Risiko eines lokalen oder regionalen Rezidivs bei Frauen, die mit Placebo behandelt wurden, und bei Frauen, die mit Chemotherapie und Tamoxifen behandelt wurden.

Diese Ergebnisse zeigen, dass zusätzlich zur Vorhersage des Risikos eines erneuten Auftretens von Krebs in der Ferne Der Rezidiv-Score sagt auch das Risiko eines lokalen oder regionalen Krebsrezidivs bei Frauen mit knotennegativem, Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs voraus.

Genomische Tests mit Oncotype DX liefern prognostische Informationen bei Brustkrebs im Stadium IV

Bei Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Stadium IV lieferte der Oncotype DX®-Brustkrebstest Informationen zur Krebsprognose. Dies kann bei Behandlungsentscheidungen hilfreich sein. Um den Oncotype DX-Test bei Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs zu bewerten, bewerteten die Forscher 102 Frauen mit Brustkrebs im Stadium IV. (8) 23% der Frauen hatten einen niedrigen Wiederholungswert (< 18) hatten 28% einen mittleren Rezidivwert (18-30) und 49% einen hohen Rezidivwert (31 oder höher).

Bei Frauen mit Östrogen Rezeptor-positiver Krebs, diejenigen mit einem höheren Rezidiv-Score erlebten eine schnellere Verschlechterung ihres Krebses (kürzere Zeit bis zum Fortschreiten des Krebses).

Bei Frauen mit Krebs, der sowohl Östrogenrezeptor-positiv als auch HER2-negativ war, a Ein höherer Rezidivwert war mit einem kürzeren Gesamtüberleben verbunden.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Oncotype DX-Brustkrebstest Informationen über die Prognose von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs im Stadium IV liefert. Zusätzliche Untersuchungen würden dazu beitragen, festzustellen, ob Frauen mit einer besonders schlechten Prognose aufgrund des Tests von einer aggressiveren Behandlung profitieren.

Duktales Karzinom in situ

Ergebnisse einer Studie (4)

Drei Viertel der Patienten hatten ein geringes Rezidivrisiko, basierend auf dem DCIS-Score von 327 Frauen mit DCIS, die mit Lumpektomie behandelt worden waren, aber keine Strahlentherapie erhalten hatten DCIS-Punktzahl. Bei diesen Frauen betrug die Wahrscheinlichkeit eines Lokalrezidivs (entweder DCIS oder invasiver Brustkrebs) 12 Prozent und die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs mit invasivem Brustkrebs 5 Prozent. Im Vergleich dazu betrug bei Frauen mit einem hohen Rezidivrisiko basierend auf dem DCIS-Score die Wahrscheinlichkeit eines Lokalrezidivs 27 Prozent und die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs mit invasivem Brustkrebs 19 Prozent.

Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Oncotype DX DCIS-Score Informationen über das Risiko eines erneuten Auftretens nach einer brusterhaltenden Operation für DCIS liefert. Diese Informationen könnten als Entscheidungshilfe für die Notwendigkeit einer postoperativen Strahlentherapie nach einer Behandlung mit Lumpektomie dienen. Die Forschung in der Genomik nimmt rasant zu und wird tiefgreifende Auswirkungen auf viele Aspekte der Prävention, Diagnose und Behandlung von Krankheiten haben. Krankheiten wie Krebs sind bemerkenswert komplex; Genomics bietet Forschern und Ärzten Tools, mit denen sie diese Komplexität untersuchen und angehen und Behandlungsentscheidungen individualisieren können.

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Andere Genomtests

Andere Genomtests zur Analyse von Brustkrebs. Um mehr zu erfahren, klicken Sie auf die folgenden Links.

• Der Brustkrebsindex-Test wird verwendet, um das Risiko eines knotennegativen oder knotenpositiven Hormonrezeptors mit ein bis drei positiven Knoten vorherzusagen -positiver Brustkrebs, der 5 bis 10 Jahre nach der Diagnose wieder auftritt, sowie wenn eine Person von einer zusätzlichen 5-jährigen Hormontherapie profitieren würde.
• Der EndoPredict-Test wird verwendet, um das Risiko eines entfernten Wiederauftretens von vorherzusagen Hormonrezeptor-positiver, HER2-negativer Brustkrebs im Frühstadium, der entweder knotennegativ ist oder bis zu drei positive Lymphknoten aufweist.
• Der MammaPrint-Test wird verwendet, um das Risiko eines erneuten Auftretens innerhalb von 10 Jahren nach Diagnose eines Brustkrebses im Stadium I oder II vorherzusagen, der hormonrezeptorpositiv oder hormonrezeptornegativ ist.

Der Prosigna Breast Cancer Prognostic Gene Signature Assay (früher als PAM50-Test bezeichnet) wird verwendet, um das Risiko eines entfernten Wiederauftretens bei Frauen nach der Menopause innerhalb von 10 Jahren nach Diagnose einer hormonrezeptorpositiven Erkrankung im Frühstadium mit bis zu drei positiven Erkrankungen vorherzusagen Lymphknoten nach 5 Jahren Hormontherapie.

1. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Assoziation zwischen dem 21-Gen-Rezidiv-Score-Assay und dem Risiko eines lokoregionalen Rezidivs bei knotennegativem, Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs: Ergebnisse von NSABP B-14 und NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11. Januar 2010.
2. Albain KS, Barlow WE, Shak S. et al. Vorhersage des 10-Jahres-Chemotherapie-Nutzens und des brustkrebsspezifischen Überlebens durch den 21-Gen-Recurrence-Score (RS) -Test bei knotenpositivem, ER-positivem Brustkrebs – Ein Update von SWOG-8814 (INT0100). Präsentiert auf dem 32. CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 9. bis 13. Dezember 2009. San Antonio, TX. Abstract 112. Adjuvante Chemotherapie unter Führung eines 21-Genexpressionstests bei Brustkrebs Dowsett M., Cuzick J., Wales C. et al. Vorhersage des Risikos eines Fernrezidivs anhand des 21-Gen-Rezidiv-Scores bei knotennegativen und knotenpositiven postmenopausalen Patientinnen mit Brustkrebs, die mit Anastrozol oder Tamoxifen behandelt wurden: eine TransATAC-Studie. Journal of Clinical Oncology. 8. März 2010.
3. Mamounas EP, Tang G., Paik S. et al. Prognostischer Einfluss des 21-Gen-Rezidiv-Scores (RS) auf das krankheitsfreie Überleben von knotenpositiven, ER-positiven Brustkrebspatientinnen (pts), die mit einer adjuvanten Chemotherapie behandelt wurden: Ergebnisse von NSABP B-28. Präsentiert auf dem Breast Cancer Symposium 2012. 13.-15. September 2012. San Francisco, CA. Zusammenfassung 1.
4. Albain KS, Barlow WE, Shak S. et al. Prognostischer und prädiktiver Wert des 21-Gen-Rezidiv-Score-Assays bei postmenopausalen Frauen mit knotenpositivem, Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs unter Chemotherapie: eine retrospektive Analyse einer randomisierten klinischen Studie. Lancet Onkologie. 10. Dezember 2009.
5. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Assoziation zwischen dem 21-Gen-Rezidiv-Score-Assay und dem Risiko eines lokoregionalen Rezidivs bei knotennegativem, Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs: Ergebnisse von NSABP B-14 und NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11. Januar 2010.
6. King TA, Lyman JP, Gonen M et al. prognostischer Einfluss des 21-Gen-Rezidiv-Scores bei Patienten mit Brustkrebs im Stadium IV. Präsentiert auf der 49. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology. 31. Mai bis 4. Juni 2013; Chicago, Illinois. Abstract 507.
7. Solin LJ, Gray R., Baehner FL et al. Ein quantitativer Multigen-RT-PCR-Assay zur Vorhersage des Rezidivrisikos nach alleiniger chirurgischer Entfernung ohne Bestrahlung des Duktalkarzinoms in situ (DCIS): eine prospektive Validierungsstudie des DCIS-Scores aus ECOG E5194. Vortrag gehalten auf: 34. CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 6. bis 10. Dezember 2011; San Antonio, TX. Abstract S4-6.
8. ASCO-Jahrestagung 2018: Weniger Behandlung für einige Patienten mit Brustkrebs und Nierenkrebs, Immuntherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Erhaltungschemotherapie bei Rhabdomyosarkom
9. Paik S., Tang G., Shak S. et al. Genexpression und Nutzen der Chemotherapie bei Frauen mit knotennegativem, Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs. Journal of Clinical Oncology. Frühe Online-Veröffentlichung 23. Mai 2006.
10. Lo SS, Mumby PB, Norton J et al. Prospektive multizentrische Studie über die Auswirkungen des 21-Gen-Rezidiv-Score-Assays auf die Auswahl des medizinischen Onkologen und der adjuvanten Brustkrebsbehandlung. Journal of Clinical Oncology. 11. Januar 2009.
11. Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Einfluss eines 21-Gen-RT-PCR-Assays auf Behandlungsentscheidungen bei Brustkrebs im Frühstadium: eine auf Prognosen basierende wirtschaftliche Analyse und prädiktive Validierungsstudien. Krebs. 2007; 109: 1011-8.