Działania niepożądane
Alfuzosyna została pierwotnie opracowana jako lek przeciwnadciśnieniowy. W związku z tym skutki sercowo-naczyniowe, takie jak niedociśnienie, są nieodłącznie związane z profilem farmakologicznym tego leku. Jednakże te działania niepożądane są zależne od dawki i zgłaszane częściej przy wyższych dawkach (tj. 10–20 mg / dobę). Ponieważ mniejsze dawki alfuzosyny są stosowane w leczeniu BPH (tj. 5–10 mg / dobę), zgłaszana częstość występowania niedociśnienia i zawrotów głowy jest mniejsza u pacjentów otrzymujących alfuzosynę w tym wskazaniu.
Pacjenci leczeni alfuzosyną w podczerwieni mają mniejsze niedociśnienie i zawroty głowy w porównaniu z pacjentami leczonymi prazosyną. Częstość występowania niedociśnienia i zawrotów głowy po alfuzosynie jest podobna jak w przypadku terazosyny i doksazosyny. Poprawiony profil farmakokinetyczny alfuzosyny ER powinien również powodować mniej sercowo-naczyniowych działań niepożądanych niż preparat IR, chociaż ER alfuzosyna była związana z tymi działaniami niepożądanymi. Van Kerrebroeck i wsp. wykazali, że ER alfuzosyna w dawce 10 mg raz na dobę powodowała działania niepożądane rozszerzające naczynia krwionośne u 6,3% leczonych pacjentów, podczas gdy IR 2,5 mg p.o. trzy razy dziennie powodowało te same działania niepożądane u 9,4% pacjentów. W porównaniu z tamsulosyną alfuzosyna w podczerwieni wywołuje więcej działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego.
Sercowo-naczyniowe skutki alfuzosyny są najczęstszymi działaniami niepożądanymi leku. W badaniu kontrolowanym placebo działania niepożądane związane z rozszerzaniem naczyń zgłaszało 8,4% pacjentów otrzymujących alfuzosynę w dawce 2,5 mg trzy razy na dobę, w porównaniu z 3,8% pacjentów otrzymujących placebo. W jednym wieloośrodkowym badaniu z udziałem 13 389 pacjentów dwie trzecie zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia było spowodowane rozszerzeniem naczyń obwodowych. Zwykle występują one w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia i ustępują łatwo po odstawieniu leku. Obraz kliniczny tych działań niepożądanych obejmuje zawroty głowy, hipotonię ortostatyczną, odruchową tachykardię, ból głowy i osłabienie. Zgłaszano rzadkie przypadki omdleń po podaniu pierwszej dawki.
Alfuzosyna została również powiązana z bólem w klatce piersiowej i zawałem mięśnia sercowego, chociaż związek przyczynowo-skutkowy nie został wyjaśniony. Alfuzosyna może być podobna do innych α-adrenolityków, ponieważ może zwiększać ryzyko poważnych incydentów sercowo-naczyniowych u niektórych pacjentów z nadciśnieniem.
Wydaje się, że działanie alfuzosyny na układ krążenia jest zależne od dawki. Po podaniu pojedynczym dawkom 1,25 i 2,5 mg alfuzosyny pacjentom z BPH, bezobjawowe obniżenie ciśnienia krwi wystąpiło dwóch pacjentów, którzy otrzymali dawkę 1,25 mg i pięciu pacjentów, którzy otrzymali dawkę 2,5 mg U pacjentów, którym podano dawkę 2,5 mg, również wystąpiło odruchowe przyspieszenie akcji serca o 5 uderzeń / min. W badaniu zdrowych ochotników, którzy otrzymali 1, 2,5, 5 i 10 mg alfuzosyny, znaczące spadki skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi wystąpiły u pacjentów otrzymujących dawkę 5 mg.
Sugerowano, że pacjenci powyżej 75 roku życia, pacjenci przyjmujący leki w chorobach układu krążenia, a pacjenci z wcześniej występującym nadciśnieniem tętniczym są bardziej wrażliwi na obniżające ciśnienie krwi działanie antagonistów receptorów α-adrenergicznych. W dużym badaniu obserwacyjnym po wprowadzeniu do obrotu pacjentów przyjmujących alfuzosynę w dawce 2,5 mg trzy razy na dobę, ogólny odsetek odstawienia 3,2% prawd lems został zgłoszony. Pacjenci w wieku powyżej 75 lat ze współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi i przyjmujący leki sercowo-naczyniowe mieli 1,5-krotnie wyższy wskaźnik wycofania niż pacjenci w wieku poniżej 60 lat. Jednak nie obserwowano tego konsekwentnie w innych badaniach. W otwartym badaniu obserwacyjnym z udziałem 4018 hiszpańskich pacjentów ambulatoryjnych wiek nie miał znaczącego wpływu na skuteczność leku ani częstotliwość działań niepożądanych. Jednak chorzy nie zostali podzieleni równomiernie na różne grupy wiekowe, a jedynie 458 pacjentów (11%) miało powyżej 75 lat. Analiza podgrup wykazała, że pacjenci w wieku 67 lat i starsi mieli większą ogólną częstość występowania działań niepożądanych i wskaźnik wycofywania się niż pacjenci w wieku poniżej 67 lat (odpowiednio 30,1% w porównaniu z 14,1%).
Alfa-1 adrenergiczna antagonistów wiązano z zaburzeniami wytrysku, w tym wytryskiem wstecznym, zmniejszoną objętością wytrysku i brakiem ejakulatu u 4-11% pacjentów. Zaburzenia wytrysku występują częściej w przypadku tamsulosyny niż placebo. W doskonałym przeglądzie piśmiennictwa, porównującym działania niepożądane antagonistów receptorów α-adrenergicznych, tamsulosyna powodowała nieprawidłowy wytrysk u 3–14% pacjentów w różnych badaniach, w porównaniu z 0–1% pacjentów otrzymujących placebo. Hofner to al. zgłosił podobne ustalenia. Te niekorzystne skutki pojawiają się, ponieważ antagoniści receptorów α1-adrenergicznych rozluźniają szyję pęcherza, umożliwiając spermie wpływ do pęcherza podczas wytrysku. W rezultacie pacjenci skarżą się na zmniejszoną objętość ejakulatu lub suchy seks.Efekty te są odwracalne po odstawieniu leku. Nie stanowią one problemów zagrażających życiu i rzadko powodują przerwanie leczenia.
Nie jest jasne, czy tamsulosyna powoduje silniejszy wytrysk problemy niż alfuzosyna. Hofner i in. opisali trzy oddzielne badania z udziałem 830 pacjentów: w dwóch badaniach porównywano tamsulosynę w dawce 0,4 mg na dobę z placebo, aw drugim badaniu porównywano alfuzosynę w dawce 2,5 mg trzy razy na dobę z tamsulosyną w dawce 0,4 mg na dobę przez 12 tygodni. W pierwszych badaniach porównawczych pacjenci leczeni tamsulosem zgłaszali nieprawidłowy wytrysk częściej niż pacjenci otrzymujący placebo (p < 0,045). W drugim badaniu mniej niż 1% pacjentów leczonych tamsulosyną i żaden pacjent leczony alfuzosyną nie zgłaszał zaburzeń wytrysku. Pacjenci otrzymujący tamsulosynę mieli znacznie wyższy ogólny wynik funkcji seksualnych niż pacjenci otrzymujący placebo (p < 0,05). Porównując alfuzosynę z tamsulosyną, nie stwierdzono różnic w działaniach niepożądanych leku. W grupie leczonej tamsulosyną impotencja związana z lekiem, zmniejszone libido i nieprawidłowy wytrysk wystąpiły odpowiednio u 2,3%, 0,0% i 0,8% pacjentów. U pacjentów leczonych alfuzosyną te działania niepożądane wystąpiły u 0,8%, 0,0% i 0,0% pacjentów. Różnice między działaniami niepożądanymi tych leków nie były znaczące. Żadne inne opublikowane doniesienia nie opisują zaburzeń wytrysku związanych z leczeniem alfuzosyną. W rzeczywistości Lukacs i wsp. Obserwowali ponad 7000 pacjentów leczonych alfuzosyną przez trzy lata, z których żaden nie zgłaszał zaburzeń wytrysku związanych z alfuzosyną.
Antagoniści receptorów alfa-1-adrenergicznych powodują mniej zaburzeń erekcji (impotencji) niż inne leki przeciwnadciśnieniowe, być może dlatego, że rozszerzające naczynia działanie antagonistów receptorów α1-adrenergicznych może zwiększać wypełnienie ciał jamistych i sprzyjać erekcji prącia.
Zgłoszono jeden przypadek zapalenia skórno-mięśniowego związanego z alfuzosyną. U pacjenta wystąpiło silne osłabienie i tkliwość mięśni, obrzęk ramion, rumieniowa wysypka i obrzęk okolicy policzkowej i grzbietu nosa, rumieniowe płytki na stawach palców, i plamica w okolicy okołgrzybiczej. Ponadto pacjent miał podwyższony poziom transaminaz wątrobowych, dehydrogenazy mleczanowej, kreatyny kinaza i aldolaza. Ta reakcja wystąpiła rok po rozpoczęciu leczenia alfuzosyną. Nie podano dawki. Po odstawieniu alfuzosyny i rozpoczęciu stosowania prednizonu w dawce 1 mg / kg / dobę, objawy pacjenta ustąpiły w ciągu kolejnego miesiąca. Nie stwierdzono jednak związku przyczynowo-skutkowego. Kolejny list do redaktora kwestionował, czy przyczyną tego jest alfuzosyna. niezdiagnozowany stan neoplastyczny u pacjenta.
Zabala i wsp. opisali jednego pacjenta z ciężkim, ostrym, mieszanym zapaleniem wątroby typu cholestatyczno-wątrobowokomórkowego, prawdopodobnie wywołanym przez alfuzosynę. stary mężczyzna, który przed przyjęciem do szpitala z powodu żółtaczki przyjmował alfuzosynę w dawce 5 mg dwa razy na dobę przez dziewięć miesięcy. Brał również amiloryd z powodu nadciśnienia. W badaniach laboratoryjnych stwierdzono znacznie podwyższony poziom aminotransferaz wątrobowych, bilirubiny całkowitej i fosfatazy zasadowej oraz przedłużony czas protrombinowy (czterokrotność wartości kontrolnej). Jego liczba płytek krwi wynosiła 93 x 106. Leczenie alfuzosyną zostało przerwane, a wartości testów laboratoryjnych powróciły do prawie normalnych w ciągu następnych sześciu eks, powodując szybką korektę problemu.
Inne niezbyt częste działania niepożądane leczenia alfuzosyną obejmują nudności, wymioty, biegunkę, wysypkę skórną, suchość w ustach i astenia. Alfuzosyna może mieć niewielki potencjał wywoływania działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, ponieważ słabo przenika przez barierę krew-mózg w modelach zwierzęcych.
Apoptozę (programowaną śmierć komórki) w komórkach raka prostaty obserwowano in vitro z antagonistami α1-adrenergicznymi. Może to być potencjalnie korzystne w zmniejszaniu objętości prostaty. Jednak znaczenie kliniczne tego odkrycia nie jest znane.
Alfuzosyna jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na alfuzosynę lub inne chinazolony. Alfuzosynę należy ostrożnie stosować u pacjentów z predyspozycjami do niedociśnienia, w tym pacjentów z ciężką chorobą wieńcową, przyjmujących wiele leków przeciwnadciśnieniowych, pacjentów z ciężkim ubytkiem objętości krwi, pacjentów z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca lub z ciężkim niedociśnieniem ortostatycznym. Należy go stosować ostrożnie u pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu, ponieważ opisywano niedociśnienie podczas połączenia. Ostrożność jest również uzasadniona podczas stosowania alfuzosyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, ponieważ alfuzosyna może się kumulować.