Większość przypadków zespołu Retta jest spowodowana zmianą (zwaną również mutacją) w jednym genie. W 1999 roku naukowcy wspierani przez NICHD odkryli, że większość klasycznych przypadków zespołu Retta jest spowodowana mutacją w obrębie genu białka wiążącego metylocytozynę 2 (MECP2). Gen MECP2 znajduje się na chromosomie X. Od 90% do 95% dziewcząt z zespołem Retta ma mutację w genie MECP2.1,2,3 W rodzinach z dzieckiem z zespołem Retta prawdopodobieństwo urodzenia drugiego dziecka z zespołem Retta jest bardzo niskie. 4
Osiem mutacji w genie MECP2 reprezentuje najczęstsze przyczyny zespołu Retta. Rozwój i nasilenie objawów zespołu Retta zależą od lokalizacji i rodzaju mutacji w genie MECP2.5
Gen MECP2 wytwarza białko niezbędne do rozwoju układu nerwowego, a zwłaszcza mózgu . Mutacja powoduje, że gen wytwarza niewystarczające ilości tego białka lub tworzy uszkodzone białko, którego organizm nie może wykorzystać. W obu przypadkach, jeśli nie ma wystarczającej ilości działającego białka, aby mózg mógł się normalnie rozwijać, rozwija się zespół Retta.
Naukowcy wciąż próbują zrozumieć, w jaki sposób mózg wykorzystuje to białko o nazwie MeCP2 i jak problemy z tym białkiem powodują typowe cechy zespołu Retta.
Mutacje w dwóch innych genach mogą powodować niektóre z nietypowych wariantów zespołu Retta: Wrodzony zespół Retta (wariant Rolando) jest związany z mutacjami genu FOXG1 , a mutacje CDKL5 są powiązane z wariantem Hanefelda o wczesnym początku.6,7 Samce dotknięte tego typu mutacjami mogą przeżyć niemowlę. Mężczyźni mogą również mieć duplikację normalnego genu MECP2 i przeżyć, ale są poważnie dotknięci. Za dużo białka MeCP2 jest równie szkodliwe dla rozwoju, jak za mało.
Czy zespół Retta jest przenoszony z pokolenia na pokolenie?
W prawie wszystkich przypadkach zmiana genetyczna powodująca zespół Retta jest spontaniczna, co oznacza, że dzieje się losowo. Takie losowe mutacje zwykle nie są dziedziczone ani przekazywane z pokolenia na pokolenie. Jednak w bardzo niewielkim odsetku rodzin mutacje Retta są dziedziczone i przekazywane przez kobiety-nosicielki.2,8
Dlaczego głównie kobiety i tak niewielu chłopców ma zespół Retta?
Płeć zarodka określają dwa typy chromosomów: chromosomy X i Y. Dziewczęta mają dwa chromosomy X, a chłopcy jeden chromosom X i jeden Y.
Ponieważ zmutowany gen powodujący zespół Retta znajduje się na chromosomie X, kobiety mają dwukrotnie większą szansę na wystąpienie mutacji w jednym z ich chromosomy X. Kobiety z zespołem Retta mają zwykle jeden zmutowany chromosom X i jeden normalny chromosom X. Tylko jeden chromosom X w danej komórce pozostaje aktywny przez całe życie, a komórki losowo określają, który chromosom X pozostanie aktywny. Jeśli komórki mają aktywny zmutowany gen częściej niż normalny gen, objawy zespołu Retta będą poważniejsze. Ten losowy proces pozwala większości kobiet z zespołem Retta przeżyć niemowlę.
Ponieważ większość chłopców ma tylko jeden chromosom X, kiedy ten gen jest zmutowany, aby wywołać zespół Retta, szkodliwe skutki nie są złagodzone przez obecność drugiego , normalny chromosom X. W rezultacie wielu mężczyzn z zespołem Retta rodzi się martwo lub nie dożywa wieku niemowlęcego.6,9
Jednak niektórzy chłopcy z zespołem Retta dożywają wieku niemowlęcego, prawdopodobnie z jednego z trzech powodów:
- Mozaicyzm (wymawiane moh-ZEY-uh-siz-uhm), stan, w którym poszczególne komórki tej samej osoby mają inny skład genetyczny. Oznacza to, że niektóre geny chromosomu X w ciele chłopca mają mutację Retta, a niektóre geny nie mają mutacji. Kiedy mniejszy procent genów ma mutację zespołu Retta, objawy nie są tak poważne.
- Chłopiec może mieć dwa chromosomy X i jeden chromosom Y (zespół Klinefeltera). Tylko jeden chromosom X będzie aktywny w każdej komórce, więc jeśli jeden X jest nosicielem mutacji w MECP2, nasilenie objawów będzie zależało od tego, jak w wielu komórkach mutant X jest aktywny w organizmie.
- Mutacja genetyczna jest mniej poważna niż w przypadku innych form mutacji zespołu Retta.9
Powielanie Gen MECP2 może występować u chłopców i wpływa na sprawność intelektualną i fizyczną.