SKUTKI UBOCZNE
Następujące poważne działania niepożądane opisano poniżej i w innych miejscach na etykiecie:
- Myśli i zachowania samobójcze u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych
- Hepatotoksyczność
- Niedociśnienie ortostatyczne, upadki i omdlenia
- Zespół serotoninowy
- Zwiększone ryzyko krwawienia
- Ciężkie reakcje skórne
- Zespół odstawienia
- Aktywacja manii / hipomanii
- Zamknięcie kąta Jaskra
- Drgawki
- Wzrost ciśnienia krwi
- Istotne klinicznie interakcje lekowe
- Hiponatremia
- Wahanie moczu i zatrzymanie moczu
Doświadczenie w badaniach klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo różnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie można bezpośrednio porównać ze wskaźnikami w badania kliniczne innego leku a nd może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Podane częstości występowania działań niepożądanych reprezentują odsetek pacjentów, u których wystąpiło przynajmniej raz jedno działanie niepożądane wymienionego rodzaju, wynikające z leczenia. Reakcję uznawano za wynikającą z leczenia, jeśli wystąpiła po raz pierwszy lub nasiliła się podczas leczenia po ocenie wyjściowej.
Działania niepożądane u dorosłych
Baza danych badań klinicznych dla dorosłych
Dane opisane poniżej odzwierciedlają narażenie na CYMBALTA w kontrolowanych placebo badaniach dorosłych w MDD (N = 3779), GAD (N = 1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906 ) i FM (N = 1294). Przedział wiekowy w tej zbiorczej populacji wynosił od 17 do 89 lat. W tej zbiorczej populacji 66%, 61%, 61%, 43% i 94% dorosłych pacjentów stanowiły kobiety; a 82%, 73%, 85%, 74% i 86% dorosłych pacjentów było rasy białej odpowiednio w populacjach MDD, GAD, OA i CLBP, DPNP i FM. Większość pacjentów otrzymywała CYMBALTA w dawkach wynoszących łącznie 60 do 120 mg na dobę. Poniższe dane nie obejmują wyników badania oceniającego skuteczność preparatu CYMBALTA w leczeniu GAD u pacjentów w wieku ≥65 lat (badanie GAD-5); jednak działania niepożądane obserwowane w tej populacji osób w podeszłym wieku były na ogół podobne do działań niepożądanych w całej populacji dorosłych.
Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia w badaniach kontrolowanych placebo u dorosłych
Duża depresja Zaburzenie
Około 8,4% (319/3779) pacjentów leczonych CYMBALTA w kontrolowanych placebo badaniach u dorosłych z MDD przerwało leczenie z powodu działania niepożądanego, w porównaniu z 4,6% (117/2536) pacjentów otrzymujących placebo. pacjentów. Nudności (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) były jedynym działaniem niepożądanym zgłoszonym jako powód przerwania leczenia i uznanym za związane z lekiem (tj. Przerwanie występowało u co najmniej 1% pacjentów leczonych CYMBALTA iz częstością co najmniej co najmniej dwa razy więcej niż u pacjentów otrzymujących placebo).
Uogólnione zaburzenie lękowe
Około 13,7% (139/1018) pacjentów leczonych CYMBALTA w kontrolowanych placebo badaniach dorosłych z GAD przerwało leczenia z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 5% (38/767) u pacjentów otrzymujących placebo. Do częstych działań niepożądanych zgłaszanych jako powód przerwania leczenia i uważanych za związane z lekiem (zgodnie z powyższą definicją) należały nudności (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) i zawroty głowy (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Ból w obwodowej neuropatii cukrzycowej
Fibromialgia
Przewlekły ból spowodowany chorobą zwyrodnieniową stawów
Około 15,7% (79/503) pacjentów leczonych CYMBALTA w 13- tygodni, kontrolowane placebo badania u dorosłych dotyczące przewlekłego bólu spowodowanego chorobą zwyrodnieniową stawów przerwano leczenie z powodu działania niepożądanego, w porównaniu z 7,3% (37/508) pacjentów otrzymujących placebo. Działania niepożądane zgłaszane jako powód przerwania leczenia i uważane za związane z lekiem (zgodnie z powyższą definicją) obejmowały nudności (CYMBALTA 2,2%, placebo 1%).
Przewlekły ból krzyża
Około 16,5% (99/600) pacjentów leczonych CYMBALTA w 13-tygodniowych, kontrolowanych placebo badaniach dorosłych dotyczących CLBP przerwało leczenie z powodu działania niepożądanego, w porównaniu z 6,3% (28/441) pacjentów otrzymujących placebo. Działania niepożądane zgłaszane jako powód przerwania leczenia i uważane za związane z lekiem (zgodnie z powyższą definicją) obejmowały nudności (CYMBALTA 3%, placebo 0,7%) i senność (CYMBALTA 1%, placebo 0%).
Najczęstsze działania niepożądane w badaniach u dorosłych
Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych CYMBALTA (jak zdefiniowano powyżej) były:
- Ból w obwodowej neuropatii cukrzycowej: nudności, senność, zmniejszony apetyt, zaparcia, nadmierna potliwość i suchość w ustach.
- Fibromialgia: nudności, suchość w ustach, zaparcia, senność, zmniejszony apetyt, nadmierna potliwość i pobudzenie.
- Przewlekły ból spowodowany Choroba zwyrodnieniowa stawów: nudności, zmęczenie, zaparcia, suchość w ustach, bezsenność, senność i zawroty głowy.
- Przewlekły ból krzyża: nudności, suchość w ustach, bezsenność, senność, zaparcia, zawroty głowy i zmęczenie.
Najczęściej obserwowane działania niepożądane u pacjentów leczonych CYMBALTA we wszystkich zbiorczych populacjach dorosłych (tj. z MDD, GAD, DPNP, FM, OA i CLBP) (częstość co najmniej 5% i co najmniej dwukrotnie większa częstość u pacjentów otrzymujących placebo) były nudności, suchość w ustach, senność, zaparcia , zmniejszony apetyt i nadmierna potliwość.
Tabela 2 przedstawia częstość występowania działań niepożądanych w badaniach kontrolowanych placebo w zatwierdzonych populacjach dorosłych (tj. MDD, GAD, DPNP, FM, OA i CLBP), które wystąpiły 5% lub więcej pacjentów leczonych CYMBALTA iz częstością większą niż pacjenci otrzymujący placebo.
Tabela 2: Działania niepożądane: częstość występowania 5% lub więcej i większa niż w przypadku placebo w zatwierdzonych badaniach kontrolowanych placebo Populacje dorosłycha
| Przeciwnicy e Reakcja | Odsetek reakcji zgłaszających pacjentów | |
| CYMBALTA (N = 8100 ) |
Placebo (N = 5655) |
|
| Nauseac | 23 | 8 |
| Ból głowy | 14 | 12 |
| Suchość w ustach | 13 | 5 |
| Somnolencee | 10 | 3 |
| Fatiguebc | 9 | 5 |
| Insomniad | 9 | 5 |
| Constipationc | 9 | 4 |
| Zawroty głowyc | 9 | 5 |
| Biegunka | 9 | 6 |
| Zmniejszony apetytec | 7 | 2 |
| Hyperhidrosisc | 6 | 1 |
| Ból brzuchaf | 5 | 4 |
| a Obejmuje dorosłych z MDD, GAD, DPNP, FM i przewlekłym bólem mięśniowo-szkieletowym. Uwzględnienie zdarzenia w tabeli określa się na podstawie wartości procentowych przed zaokrągleniem; jednak wartości procentowe przedstawione w tabeli są zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej. b Obejmuje również astenię. c Zdarzenia, w przypadku których istniała istotna zależność zależna od dawki w badaniach ze stałą dawką, z wyłączeniem trzech badań MDD, które mają okres wprowadzający placebo lub miareczkowanie dawki. d Obejmuje również początkową bezsenność, bezsenność w środku i wczesne poranne przebudzenie. e Obejmuje również nadmierną senność i uspokojenie. f Obejmuje również dyskomfort w jamie brzusznej, ból w dole , ból w nadbrzuszu, tkliwość brzucha i ból żołądkowo-jelitowy. |
||
Działania niepożądane w połączonych badaniach MDD i GAD u dorosłych
Tabela 3 przedstawia częstość występowania działań niepożądanych w kontrolowanych placebo badaniach MDD i GAD u dorosłych, które wystąpiły u 2% lub więcej pacjentów leczonych CYMBALTA iz częstością większą niż u pacjentów otrzymujących placebo.
Tabela 3: Działania niepożądane: występowanie 2% lub więcej i większe niż placebo w badaniach kontrolowanych placebo i MDD u dorosłychsa, b
| Klasyfikacja układów i narządów / działanie niepożądane | Odsetek reakcji pacjentów zgłaszających | |
| CYMBALTA (N = 4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
| Zaburzenia serca | ||
| Kołatanie serca | 2 | 1 |
| Zaburzenia wzroku | ||
| Niewyraźne widzenie | 3 | 1 |
| Zaburzenia żołądka i jelit | ||
| Nudności | 23 | 8 |
| Suchość w ustach | 14 | 6 |
| Constipationc | 9 | 4 |
| Biegunka | 9 | 6 |
| Ból brzucha | 5 | 4 |
| Wymioty | 4 | 2 |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu administracji | ||
| Zmęczenie | 9 | 5 |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | ||
| Zmniejszony apetytec | 6 | 2 |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||
| Ból głowy | 14 | 14 |
| Zawroty głowy | 9 | 5 |
| Somnolencef | 9 | 3 |
| Drżenie | 3 | 1 |
| Zaburzenia psychiczne | ||
| Insomniag | 9 | 5 |
| Pobudzenie | 4 | 2 |
| Niepokój | 3 | 2 |
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | ||
| Zaburzenia erekcji | 4 | 1 |
| Opóźniony wytrysk c | 2 | 1 |
| Zmniejszone libido | 3 | 1 |
| Nieprawidłowy orgazm | 2 | < 1 |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | ||
| Ziewanie | 2 | < 1 |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||
| Nadpotliwość | 6 | 2 |
| a Włączenie zdarzenia do tabeli jest określane na podstawie wartości procentowych przed zaokrągleniem; jednak wartości procentowe przedstawione w tabeli są zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej. b W przypadku GAD nie było działań niepożądanych, które różniłyby się istotnie między terapiami u dorosłych w wieku ≥65 lat, które również nie były istotne u dorosłych 65 lat. c Zdarzenia, dla których istniała istotna zależność zależna od dawki w badaniach ze stałą dawką, z wyłączeniem trzech badań MDD, w których nie stosowano okresu wstępnego placebo ani dostosowywania dawki. d Obejmuje ból w nadbrzuszu, ból w dole brzucha, tkliwość brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej i ból żołądkowo-jelitowy. e Obejmuje osłabienie. f Obejmuje nadmierną senność i sedację. g Obejmuje początkową bezsenność, środkową bezsenność, i poranne przebudzenie. h Obejmuje uczucie roztrzęsienia, nerwowości, niepokoju, napięcia i nadpobudliwości psychoruchowej. i Obejmuje utratę libido. j Obejmuje anorgazmię. |
||
Negatywne Reakcje w badaniach DPNP, FM, OA i CLBP dla dorosłych
Tabela 4 przedstawia częstość występowania działań niepożądanych, które wystąpiły u 2% lub więcej pacjentów leczonych CYMBALTA (określone przed zaokrągleniem) w ostrym badaniu przed wprowadzeniem do obrotu. fazy badań DPNP, FM, OA i CLBP u dorosłych kontrolowanych placebo, z częstością większą niż u pacjentów otrzymujących placebo.
Tabela 4: Działania niepożądane: częstość występowania 2% lub więcej i większa niż placebo w badaniach kontrolowanych placebo w badaniach DPNP, FM, OA i CLBPsa
| Klasyfikacja układów i narządów / działanie niepożądane | Odsetek reakcji pacjentów zgłaszających | |
| CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N = 2352) |
|
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | ||
| Nudności | 23 | 7 |
| Suchość w jamie ustnejb | 11 | 3 |
| Constipationb | 10 | 3 |
| Biegunka | 9 | 5 |
| Ból brzucha | 5 | 4 |
| Wymioty | 3 | 2 |
| Dyspepsja | 2 | 1 |
| Ogólne zaburzenia i stany w miejscu administracji | ||
| Zmęczony | 11 | 5 |
| Infekcje i zarażenia | ||
| Zapalenie nosa i gardła | 4 | 4 |
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 3 | 3 |
| Grypa | 2 | 2 |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | ||
| Zmniejszony apetyt | 8 | 1 |
| Tkanka mięśniowo-szkieletowa i tkanka łączna | ||
| Ból mięśniowo-szkieletowy | 3 | 3 |
| Kurcze mięśni | 2 | 2 |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||
| Ból głowy | 13 | 8 |
| Somnolenceb, f | 11 | 3 |
| Zawroty głowy | 9 | 5 |
| Paraesthesiag | 2 | 2 |
| Tremorb | 2 | < 1 |
| Psychiatryczne Zaburzenia | ||
| Insomniabh | 10 | 5 |
| Pobudzenie | 3 | 1 |
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | ||
| Zaburzenia erekcjib | 4 | < 1 |
| Zaburzenia wytryskuj | 2 | < 1 |
| Układ oddechowy, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia | ||
| Kaszel | 2 | 2 |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||
| Nadpotliwość | 6 | 1 |
| Zaburzenia naczyniowe | ||
| Flushingk | 3 | 1 |
| Podwyższone ciśnienie krwil | 2 | 1 |
| aWłączenie zdarzenia do tabeli jest określane na podstawie wartości procentowych przed zaokrągleniem; jednak wartości procentowe przedstawione w tabeli są zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej. b Częstość występowania 120 mg / dobę jest znacznie większa niż częstość dla 60 mg / dobę. c Obejmuje dyskomfort w jamie brzusznej, ból w dole brzucha, ból w nadbrzuszu , tkliwość brzucha i ból żołądkowo-jelitowy. d Obejmuje osłabienie. e Obejmuje bóle mięśni i szyi. f Obejmuje nadmierną senność i uspokojenie. g Obejmuje niedoczulicę, niedoczulicę twarzy, niedoczulicę narządów płciowych i parestezje jamy ustnej. h Obejmuje początkową bezsenność, środkowa bezsenność i poranne przebudzenie. i Obejmuje uczucie roztrzęsienia, nerwowości, niepokoju, napięcia i nadpobudliwości psychoruchowej. j Obejmuje brak wytrysku. k Obejmuje uderzenia gorąca. l Obejmuje podwyższone rozkurczowe ciśnienie krwi skurczowe ciśnienie krwi, nadciśnienie rozkurczowe, nadciśnienie samoistne, nadciśnienie, przełom nadciśnieniowy, nadciśnienie labilne, nadciśnienie ortostatyczne, nadciśnienie wtórne i nadciśnienie skurczowe. |
||
Wpływ na funkcje seksualne mężczyzn i kobiet u dorosłych z MDD
Zmiany pożądania seksualnego, sprawności seksualnej i satysfakcji seksualnej często pojawiają się jako objawy zaburzeń psychicznych lub cukrzycy, ale mogą być również konsekwencją leczenia farmakologicznego. Ponieważ przypuszcza się, że niepożądane reakcje seksualne są dobrowolnie zaniżane, w 4 badaniach MDD, kontrolowanych placebo, zastosowano prospektywnie Arizona Sexual Experience Scale (ASEX), zwalidowana miara zaprojektowana do identyfikacji niepożądanych reakcji seksualnych (Badania MDD-1, MDD-2 , MDD-3 i MDD-4). Skala ASEX zawiera pięć pytań, które dotyczą następujących aspektów funkcji seksualnych: 1) popęd seksualny, 2) łatwość pobudzenia, 3) zdolność do osiągnięcia erekcji (mężczyźni) lub nawilżenia (kobiety), 4) łatwość osiągnięcia orgazmu oraz 5) satysfakcja z orgazmu. Liczby dodatnie oznaczają pogorszenie funkcji seksualnych w porównaniu z wartością wyjściową.Liczby ujemne oznaczają poprawę w stosunku do wyjściowego poziomu dysfunkcji, który często obserwuje się u pacjentów z depresją.
W tych badaniach mężczyźni leczeni CYMBALTA doświadczyli znacznie więcej dysfunkcji seksualnych, mierzonej całkowitym wynikiem na ASEX i zdolność do osiągnięcia orgazmu, niż w przypadku mężczyzn leczonych placebo (patrz Tabela 5). Pacjentki leczone CYMBALTA nie doświadczyły większej dysfunkcji seksualnej niż pacjentki leczone placebo, mierzone całkowitym wynikiem ASEX. Pracownicy służby zdrowia powinni rutynowo pytać o możliwe reakcje niepożądane na tle seksualnym u pacjentów leczonych CYMBALTA.
Tabela 5: Średnia zmiana w punktacji ASEX według płci w badaniach MDD u dorosłych kontrolowanych placebo
Zmiany objawów funkcji życiowych Dorośli
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych w zatwierdzonych populacjach dorosłych pod kątem zmiany od punktu początkowego do punktu końcowego, u pacjentów leczonych CYMBALTA wystąpił średni wzrost o 0,23 mm Hg skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i 0,73 mm Hg w rozkurczowym. ciśnienie krwi (DBP) w porównaniu ze średnimi spadkami o 1,09 mm Hg w SBP i 0,55 mm Hg w DBP u pacjentów otrzymujących placebo. Nie było znaczącej różnicy w częstości utrzymującego się (3 kolejne wizyty) podwyższonego ciśnienia krwi.
Leczenie CYMBALTA, trwające do 26 tygodni w badaniach kontrolowanych placebo w zatwierdzonych populacjach dorosłych, zwykle powodowało niewielki wzrost częstość akcji serca dla zmiany od punktu początkowego do punktu końcowego w porównaniu z placebo do 1,37 uderzeń na minutę (wzrost o 1,20 uderzeń na minutę u pacjentów leczonych CYMBALTA, spadek o 0,17 uderzeń na minutę u pacjentów otrzymujących placebo).
Zmiany laboratoryjne u dorosłych
Leczenie CYMBALTA w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych w zatwierdzonych populacjach dorosłych wiązało się z niewielkim średnim wzrostem aktywności AlAT, AspAT, CPK i fosfatazy alkalicznej od punktu początkowego do punktu końcowego; obserwowano rzadkie, niewielkie, przemijające, nieprawidłowe wartości tych analitów u pacjentów leczonych CYMBALTA w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Wysokie stężenie wodorowęglanów, cholesterolu i nieprawidłowy (wysoki lub niski) poziom potasu obserwowano częściej u pacjentów leczonych CYMBALTA w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
Inne działania niepożądane obserwowane podczas oceny klinicznej preparatu CYMBALTA u dorosłych
Poniżej znajduje się lista działań niepożądanych zgłaszanych przez pacjentów leczonych CYMBALTA w badaniach klinicznych u dorosłych. W badaniach klinicznych obejmujących wszystkie zatwierdzone populacje dorosłych 34 756 pacjentów było leczonych CYMBALTA. Spośród nich 27% (9337) przyjmowało CYMBALTA przez co najmniej 6 miesięcy, a 12% (4317) przyjmowało CYMBALTA przez co najmniej rok. Poniższy wykaz nie ma na celu uwzględnienia reakcji (1) wymienionych już w poprzednich tabelach lub w innych miejscach na etykiecie, (2) których przyczyna leku była odległa, (3) które były tak ogólne, że nie dawały żadnych informacji, (4) były nie są uważane za mające znaczące implikacje kliniczne lub (5) które wystąpiły z częstością równą lub mniejszą niż placebo.
Reakcje są klasyfikowane według układów organizmu zgodnie z następującymi definicjami: częste działania niepożądane to te, które występują co najmniej 1/100 pacjentów; rzadkie działania niepożądane to te, które występują u 1/100 do 1/1000 pacjentów; rzadkie reakcje to te, które występują u mniej niż 1/1 000 pacjentów.
- Zaburzenia serca – Często: kołatanie serca; Rzadkie: zawał mięśnia sercowego, tachykardia i kardiomiopatia Takotsubo.
- Zaburzenia ucha i błędnika – często: zawroty głowy; Rzadko: ból ucha i szum w uszach.
- Zaburzenia endokrynologiczne – Rzadko: niedoczynność tarczycy.
- Zaburzenia oka – Częste: niewyraźne widzenie; Rzadkie: podwójne widzenie, zespół suchego oka i zaburzenia widzenia.
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe – Często: wzdęcia; Rzadko: dysfagia, odbijanie, zapalenie błony śluzowej żołądka, krwotok z przewodu pokarmowego, cuchnący oddech i zapalenie jamy ustnej; Rzadko: wrzód żołądka.
- Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania – często: dreszcze / dreszcze; Rzadkie: upadki, nietypowe samopoczucie, uczucie gorąca i / lub zimna, złe samopoczucie i pragnienie; Rzadko: zaburzenia chodu.
- Infekcje i zarażenia pasożytnicze – Rzadko: zapalenie żołądka i jelit oraz zapalenie krtani.
- Badania diagnostyczne – Często: zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała; Rzadko: podwyższony poziom cholesterolu we krwi.
- Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – Rzadkie: odwodnienie i hiperlipidemia; Rzadko: dyslipidemia.
- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej – częste: bóle mięśniowo-szkieletowe; Rzadkie: napięcie mięśni i drżenie mięśni.
- Zaburzenia układu nerwowego – Często: zaburzenia smaku, letarg i parestezje / niedoczulica; Rzadkie: zaburzenia uwagi, dyskinezy, mioklonie i słaba jakość snu; Rzadko: dyzartria.
- Zaburzenia psychiczne – Częste: niezwykłe sny i zaburzenia snu; Rzadkie: apatia, bruksizm, dezorientacja / stan splątania, drażliwość, wahania nastroju i próby samobójcze; Rzadko: zakończone samobójstwo.
- Zaburzenia nerek i dróg moczowych – Częste: częste oddawanie moczu; Rzadkie: bolesne oddawanie moczu, nagłe parcie na mocz, oddawanie moczu w nocy, wielomocz i nieprawidłowy zapach moczu.
- Zaburzenia układu rozrodczego i piersi – często: brak orgazmu / zaburzenia orgazmu; Rzadkie: objawy menopauzy, zaburzenia seksualne i ból jąder; Rzadko: zaburzenia miesiączkowania.
- Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia – Często: ziewanie, ból jamy ustnej i gardła; Rzadko: ucisk w gardle.
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – Często: świąd; Rzadko: zimne poty, kontaktowe zapalenie skóry, rumień, zwiększona skłonność do powstawania siniaków, nocne poty i reakcja nadwrażliwości na światło; Rzadko: wybroczyny.
- Zaburzenia naczyniowe – Częste: uderzenia gorąca; Rzadkie: zaczerwienienie twarzy, niedociśnienie ortostatyczne i uczucie zimna w obwodach.
Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u dzieci
Baza danych badań klinicznych dla dzieci
Dane opisane poniżej odzwierciedlają narażenie na CYMBALTA (N = 567) u dzieci w wieku od 7 do 18 lat w dwóch 10-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z MDD (N = 341) (badania MDD-6 i MDD-7), jedno 10-tygodniowe badanie kontrolowane placebo w GAD (N = 135) (Badanie GAD-6) oraz 13-tygodniowe badanie w fibromialgii (N = 91). CYMBALTA nie jest zatwierdzona do leczenia MDD u dzieci. Spośród pacjentów leczonych CYMBALTA w tych badaniach 36% było w wieku od 7 do 11 lat (64% było w wieku od 12 do 18 lat), 55% stanowiły kobiety, a 69% było rasy białej. Pacjenci otrzymywali od 30 do 120 mg CYMBALTA na dobę podczas badań dotyczących ostrego leczenia kontrolowanego placebo. W pediatrycznych badaniach MDD, GAD i fibromialgii trwających do 40 tygodni uczestniczyło 988 dzieci w wieku od 7 do 17 lat leczonych CYMBALTA (większość pacjentów otrzymywała 30-120 mg na dobę) – 35% było w wieku od 7 do 11 lat wieku (65% było w wieku od 12 do 17 lat), a 56% stanowiły kobiety.
Najczęstsze działania niepożądane w badaniach pediatrycznych
Najczęstsze działania niepożądane (≥5% w badaniu CYMBALTA u pacjentów leczonych i co najmniej dwukrotnie częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo) we wszystkich zbiorczych populacjach pediatrycznych (MDD, GAD i fibromialgia) stwierdzono zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie apetytu, nudności, wymioty, zmęczenie i biegunkę.
Działania niepożądane u dzieci w wieku od 7 do 17 lat z MDD i GAD
Profil działań niepożądanych obserwowany w badaniach klinicznych u dzieci w wieku od 7 do 18 lat z MDD i GAD był zgodny z działaniem niepożądanym profil obserwowany w badaniach klinicznych u dorosłych. Do najczęstszych (≥5% i dwukrotnie placebo) działań niepożądanych obserwowanych w tych pediatrycznych badaniach klinicznych należały: nudności, biegunka, zmniejszenie masy ciała i zawroty głowy.
W tabeli 6 przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych w MDD i GAD badania pediatryczne kontrolowane placebo, które wystąpiły u ponad 2% pacjentów leczonych CYMBALTA iz częstością większą niż u pacjentów otrzymujących placebo. CYMBALTA nie jest zatwierdzona do leczenia MDD u dzieci.
Tabela 6: Działania niepożądane: częstość występowania 2% lub więcej i większa niż placebo w trzech 10-tygodniowych badaniach pediatrycznych kontrolowanych placebo w MDD i GADa
| Klasyfikacja układów i narządów / działanie niepożądane | Odsetek reakcji zgłaszających dzieci i młodzież | |
| CYMBALTA (N = 476) |
Placebo (N = 362) |
|
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | ||
| Nudności | 18 | 8 |
| Ból brzucha | 13 | 10 |
| Wymioty | 9 | 4 |
| Biegunka | 6 | 3 |
| Suchość w ustach | 2 | 1 |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu administracyjnym | ||
| Zmęczenie c | 7 | 5 |
| Śledztwa | ||
| Zmniejszona wagad | 14 | 6 |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | ||
| Zmniejszony apetyt | 10 | 5 |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||
| Ból głowy | 18 | 13 |
| Somnolencee | 11 | 6 |
| Zawroty głowy | 8 | 4 |
| Zaburzenia psychiczne | ||
| Bezsenność | 7 | 4 |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | ||
| Ból jamy ustnej i gardła | 4 | 2 |
| Kaszel | 3 | 1 |
| a CYMBALTA nie jest zatwierdzona do leczenia MDD u dzieci. Uwzględnienie zdarzenia w tabeli określa się na podstawie wartości procentowych przed zaokrągleniem; jednak wartości procentowe wyświetlane w tabeli są zaokrąglane do najbliższej liczby całkowitej. b Obejmuje również ból w nadbrzuszu, ból w dole brzucha, tkliwość brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej i ból żołądkowo-jelitowy. c Obejmuje również osłabienie. d Częstotliwość na podstawie pomiaru masy ciała, która spełnia potencjalnie klinicznie istotny próg ≥3,5% masy utrata (N = 467 CYMBALTA; N = 354 Placebo). e Obejmuje również nadmierną senność i uspokojenie. f Obejmuje również bezsenność początkową, bezsenność, bezsenność środkową i bezsenność końcową. |
||
Inne działania niepożądane, które wystąpiły z częstością mniejszą niż 2 % i były zgłaszane przez więcej pacjentów leczonych CYMBALTA niż pacjentów leczonych placebo w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży z MDD i GAD obejmowały: nietypowe sny (w tym koszmary), lęk, uderzenia gorąca (w tym uderzenia gorąca), nadmierną potliwość, kołatanie serca, przyspieszenie tętna i drżenie ( CYMBALTA nie jest zatwierdzona do leczenia pacjentów pediatrycznych z MDD).
Najczęściej zgłaszane objawy po di odstawienie CYMBALTA w pediatrycznych badaniach klinicznych z MDD i GAD obejmowało bóle głowy, zawroty głowy, bezsenność i bóle brzucha.
Wzrost (wzrost i waga) u dzieci w wieku od 7 do 17 lat z GAD i MDD
Obserwowano zmniejszenie apetytu i utratę masy ciała w związku ze stosowaniem leków z grupy SSRI i SNRI. W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży leczonych produktem CYMBALTA wystąpiło średnie zmniejszenie masy ciała o 0,1 kg po 10 tygodniach w porównaniu ze średnim przyrostem masy ciała o około 0,9 kg u dzieci i młodzieży otrzymujących placebo. Odsetek pacjentów, u których wystąpiło klinicznie istotne zmniejszenie masy ciała (≥3,5%), był większy w grupie CYMBALTA niż w grupie placebo (odpowiednio 16% i 6%). Następnie, w ciągu 4-6-miesięcznych niekontrolowanych okresów przedłużenia, pacjenci leczeni CYMBALTA przeciętnie wykazywali tendencję do powrotu do ich oczekiwanego początkowego percentyla masy ciała na podstawie danych populacyjnych od rówieśników dobranych pod względem wieku i płci.
W W badaniach trwających do 9 miesięcy u dzieci leczonych produktem CYMBALTA u dzieci i młodzieży stwierdzono wzrost wzrostu średnio o 1,7 cm (wzrost o 2,2 cm u pacjentów w wieku od 7 do 11 lat i o 1,3 cm u pacjentów w wieku od 12 do 17 lat). Chociaż podczas tych badań obserwowano wzrost wzrostu, zaobserwowano średnie zmniejszenie percentyla wzrostu o 1% (zmniejszenie o 2% u pacjentów w wieku od 7 do 11 lat i wzrost o 0,3% u pacjentów w wieku od 12 do 17 lat). U dzieci leczonych produktem CYMBALTA należy regularnie monitorować masę ciała i wzrost.
Działania niepożądane u dzieci w wieku od 13 do 17 lat z fibromialgią
Tabela 7 przedstawia częstość występowania działań niepożądanych u badanie fibromialgii z grupą kontrolną otrzymującą placebo (badanie FM-4), które wystąpiło u więcej niż 5% pacjentów leczonych CYMBALTA i z częstością większą niż u pacjentów otrzymujących placebo.
Tabela 7: Działania niepożądane: częstość 5% lub więcej i więcej niż placebo w 13-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo u dzieci w wieku od 13 do 17 lat z fibromialgią (badanie FM-4) a
| CYMBALTA (N = 91) |
Placebo (N = 93) |
|
| Nudności | 25% | 15% |
| Zmniejszony apetyt | 15% | 3% |
| Vomi ting | 15% | 5% |
| Zmniejszona wagab | 15% | 5% |
| Ból głowy | 14% | 11% |
| Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła | 9% | 2% |
| Senność | 9% | 3% |
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 7% | 2% |
| Wirusowe zapalenie żołądka i jelit | 5% | 0% |
| Zmęczenie | 5% | 2% |
| a Włączenie zdarzenia do tabeli jest określane na podstawie wartości procentowych przed zaokrągleniem; jednak wartości procentowe przedstawione w tabeli zostały zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej. b Częstotliwość oparta na pomiarze masy ciała spełniająca potencjalnie klinicznie istotny próg utraty masy ciała ≥3,5% (N = 89 CYMBALTA; N = 92 Placebo). |
||
Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu
Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania preparatu CYMBALTA po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.
Działania niepożądane zgłaszane od czasu wprowadzenia na rynek, które były czasowo związane z leczeniem CYMBALTA i nie zostały wymienione w innym miejscu na etykiecie, to: ostre zapalenie trzustki, reakcja anafilaktyczna, agresja i złość (szczególnie we wczesnej fazie leczenia lub po zaprzestaniu leczenia), obrzęk naczynioruchowy jaskra z zamkniętym kątem przesączania, zapalenie okrężnicy (mikroskopowe lub nieokreślone), zapalenie naczyń skóry (czasami związane z zajęciem ogólnoustrojowym), zaburzenia pozapiramidowe, mlekotok, krwawienie z dróg rodnych, omamy, hiperglikemia, hiperprolaktynemia, nadwrażliwość, przełom nadciśnieniowy, skurcz mięśni, wysypka, zespół niespokojnych nóg , napady padaczkowe po przerwaniu leczenia, arytmia nadkomorowa, szum w uszach (po przerwaniu leczenia), szczękościsk i pokrzywka.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą przepisywania preparatu Cymbalta (Duloksetyna Hcl)