OSTRZEŻENIA
Zawarte jako część sekcji ŚRODKI OSTROŻNOŚCI.
ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Miejscowe skutki wziewnych kortykosteroidów
W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych produktem FLOVENT HFA wystąpił rozwój miejscowych zakażeń jamy ustnej i gardła wywołanych przez Candida albicans. Kiedy taka infekcja rozwinie się, należy ją leczyć odpowiednią miejscową lub ogólnoustrojową (tj. Doustną) terapią przeciwgrzybiczą, podczas gdy leczenie produktem FLOVENT HFA jest kontynuowane, ale czasami może być konieczne przerwanie leczenia produktem FLOVENTHFA. Poinformuj pacjenta, aby po inhalacji przepłukał usta wodą bez połykania, aby zmniejszyć ryzyko kandydozy jamy ustnej i gardła.
Ostre epizody astmy
FLOVENT HFA nie może być traktowany jako lek rozszerzający oskrzela i nie jest wskazany do szybkiego ustąpienia skurczu oskrzeli. Należy pouczyć pacjentów, aby w trakcie leczenia produktem FLOVENT HFA wystąpili epizody astmy, które nie reagują na leki rozszerzające oskrzela, aby niezwłocznie skontaktowali się z lekarzem. Podczas takich epizodów pacjenci mogą wymagać terapii doustnymi kortykosteroidami.
Immunosupresja
Osoby, które stosują leki hamujące układ odpornościowy, są bardziej podatne na infekcje niż osoby zdrowe. Na przykład ospa wietrzna i odra mogą mieć poważniejszy lub nawet śmiertelny przebieg u dzieci lub dorosłych stosujących kortykosteroidy. W przypadku takich dzieci lub dorosłych, którzy nie przeszli tych chorób lub nie zostali odpowiednio zaszczepieni, należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć narażenia. Nie wiadomo, w jaki sposób dawka, droga i czas podawania kortykosteroidów wpływają na ryzyko rozwoju rozsianego zakażenia. Nie jest również znany wpływ choroby podstawowej i (lub) wcześniejszego leczenia kortykosteroidami na ryzyko. Jeśli pacjent jest narażony na ospę wietrzną, może być wskazana profilaktyka immunoglobulinami ospy wietrznej i półpaśca (VZIG). Jeśli pacjent jest narażony na odrę, może być wskazane zastosowanie profilaktyki połączonych domięśniowo immunoglobulin (IG). (Pełne informacje na temat VZIG i IG można znaleźć na ulotkach dołączonych do opakowania). Jeśli rozwinie się ospa wietrzna, można rozważyć leczenie lekami przeciwwirusowymi.
Wziewne kortykosteroidy należy stosować ostrożnie, jeśli w ogóle, u pacjentów z aktywnym lub spoczynkiem zakażenia gruźlicą dróg oddechowych; ogólnoustrojowe infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub pasożytnicze; opryszczka oczna zwykła.
Przeniesienie pacjentów z ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami
Szczególna opieka jest potrzebna w przypadku pacjentów, którzy zostali przeniesieni z kortykosteroidów działających ogólnie na kortykosteroidy wziewne, ponieważ u pacjentów z astmą dochodziło do zgonów z powodu niewydolności nadnerczy w trakcie i po przejściu z kortykosteroidów ogólnoustrojowych na kortykosteroidy wziewne o ograniczonej dostępności ogólnoustrojowej. Po odstawieniu kortykosteroidów ogólnoustrojowych potrzeba kilku miesięcy do przywrócenia funkcji podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej (HPA).
Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali 20 mg lub więcej prednizonu (lub jego odpowiednika), mogą być najbardziej szczególnie po prawie całkowitym odstawieniu kortykosteroidów ogólnoustrojowych. W tym okresie supresji HPA u pacjentów mogą wystąpić objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności kory nadnerczy po urazie, zabiegu chirurgicznym lub zakażeniu (zwłaszcza zapaleniu żołądka i jelit) lub innych stanach związanych z ciężką utratą elektrolitów. Chociaż FLOVENT HFA może łagodzić objawy astmy podczas tych epizodów, w zalecanych dawkach dostarcza ogólnoustrojowo mniej niż normalne fizjologiczne ilości glikokortykoidów i NIE zapewnia aktywności mineralokortykoidów, która jest niezbędna do radzenia sobie z tymi nagłymi epizodami.
W okresach stresu lub stresu ciężkim napadzie astmy, należy pouczyć pacjentów, którzy zostali odstawieni ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, aby natychmiast wznowili stosowanie doustnych kortykosteroidów (w dużych dawkach) i skontaktowali się z lekarzem w celu uzyskania dalszych instrukcji. Pacjentów tych należy również poinstruować, aby nosili przy sobie kartę ostrzegawczą wskazującą, że mogą potrzebować dodatkowych ogólnoustrojowych kortykosteroidów w okresach stresu lub ciężkiego napadu astmy.
Pacjenci wymagający doustnych kortykosteroidów powinni być powoli odstawiani od ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów po przejściu na FLOVENT HFA Zmniejszenie dawki prednizonu można osiągnąć, zmniejszając dobową dawkę prednizonu o 2,5 mg raz w tygodniu w trakcie leczenia produktem FLOVENT HFA. Czynność płuc (średnia wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy lub poranny szczytowy przepływ wydechowy), stosowanie beta-agonistów i objawy astmy należy uważnie monitorować podczas odstawiania doustnych kortykosteroidów. Ponadto pacjentów należy obserwować w celu wykrycia przedmiotowych i podmiotowych objawów niewydolności nadnerczy, takich jak zmęczenie, znużenie, osłabienie, nudności i wymioty oraz niedociśnienie.
Przeniesienie pacjentów z ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami na FLOVENT HFA może zdemaskować stany alergiczne uprzednio tłumione przez ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (np. nieżyt nosa, zapalenie spojówek, wyprysk, zapalenie stawów, zaburzenia eozynofilowe).
Podczas odstawienia po doustnych kortykosteroidach u niektórych pacjentów mogą wystąpić objawy ogólnoustrojowego odstawienia kortykosteroidów (np. bóle stawów i / lub mięśni, zmęczenie, depresja) pomimo utrzymania lub nawet poprawy czynności oddechowej.
Hiperkortycyzm i zahamowanie czynności kory nadnerczy
Propionian flutykazonu często pomaga kontrolować objawy astmy z mniejszą supresją czynności HPA niż terapeutyczne równoważne dawki prednizonu. Ponieważ propionian flutykazonu jest wchłaniany do krążenia i może działać ogólnoustrojowo w wyższych dawkach, korzystnego działania FLOVENT HFA w minimalizowaniu dysfunkcji HPA można oczekiwać tylko wtedy, gdy nie zostaną przekroczone zalecane dawki, a indywidualni pacjenci zostaną dostosowani do najniższej skutecznej dawki. Zależność między stężeniami flutykazonupropionianu w osoczu a hamującym wpływem na stymulowaną produkcję kortyzolu została wykazana po 4 tygodniach leczenia aerozolem propionianu flutykazonu do inhalacji. Ponieważ istnieje indywidualna wrażliwość na wpływ na produkcję kortyzolu, lekarze przepisując FLOVENT HFA powinni wziąć pod uwagę te informacje.
Ze względu na możliwość znacznego ogólnoustrojowego wchłaniania kortykosteroidów wziewnych u wrażliwych pacjentów, pacjenci leczeni FLOVENT HFA powinni być uważnie obserwowani pod kątem jakiekolwiek dowody ogólnoustrojowego działania kortykosteroidów. Szczególną ostrożność należy zachować podczas obserwacji pacjenta w okresie pooperacyjnym lub w okresach stresu pod kątem oznak niewystarczającej odpowiedzi nadnerczy.
Jest możliwe, że u niewielkiej liczby pacjentów może wystąpić ogólnoustrojowe działanie kortykosteroidów, takie jak hiperkortyzm i zahamowanie czynności kory nadnerczy (w tym przełom nadnerczy). którzy są wrażliwi na te efekty. Jeśli wystąpią takie objawy, FLOVENT HFA należy zmniejszać powoli, zgodnie z przyjętymi procedurami redukcji ogólnoustrojowych kortykosteroidów i innymi metodami leczenia objawów astmy.
Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości
Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli, niedociśnienie), w tym anafilaksja, mogą wystąpić po podaniu FLOVENT HFA.
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD ) podczas długotrwałego stosowania produktów zawierających wziewne kortykosteroidy. kliniczne znaczenie niewielkich zmian BMD w odniesieniu do długoterminowych następstw, takich jak złamania, nie jest znane. Pacjenci z głównymi czynnikami ryzyka obniżonej zawartości mineralnej kości, takimi jak przedłużone unieruchomienie, osteoporoza w wywiadzie rodzinnym, stan pomenopauzalny, palenie tytoniu, podeszły wiek, złe odżywianie lub przewlekłe stosowanie leków zmniejszających masę kostną (np. Leki przeciwdrgawkowe, doustne kortykosteroidy), powinny być monitorowane i leczone zgodnie z ustalonymi standardami opieki.
2-letnie badanie z udziałem 160 pacjentów (kobiety w wieku od 18 do 40 lat, mężczyźni od 18 do 50 lat) z astmą, otrzymujących aerozol do inhalacji propionianu flutykazonu z chlorofluorowęglanem (CFC) 88 lub 440 mcg dwa razy dziennie nie wykazało statystycznie istotnych zmian w BMD w żadnym punkcie czasowym (24, 52, 76 i 104 tygodnie podwójnie ślepej próby), co oceniono za pomocą podwójnej energii absorpcjometrii promieniowania rentgenowskiego w obszarach lędźwiowych od L1 do L4.
Wpływ na wzrost
Kortykosteroidy wziewne doustnie mogą powodować spowolnienie wzrostu, jeśli są podawane dzieciom. Rutynowo monitorować wzrost pacjentów pediatrycznych otrzymujących FLOVENT HFA (np. Za pomocą stadiometrii). Aby zminimalizować działanie ogólnoustrojowe kortykosteroidów wziewnych doustnie, w tym FLOVENT HFA, dostosuj dawkę każdego pacjenta do najmniejszej dawki, która skutecznie kontroluje jego / jej objawy.
Jaskra i zaćma
Jaskra, zwiększona wewnątrzgałkowa u pacjentów po długotrwałym stosowaniu wziewnych kortykosteroidów, w tym propionianu flutykazonu, u pacjentów ze zmianą widzenia lub ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, jaskrą i (lub) zaćmą w wywiadzie, uzasadnione jest ścisłe monitorowanie ciśnienia i zaćmy.
Paradoksalny skurcz oskrzeli
Podobnie jak w przypadku innych leków wziewnych, może wystąpić skurcz oskrzeli z natychmiastowym nasileniem świszczącego oddechu po podaniu. Jeśli skurcz oskrzeli wystąpi po podaniu produktu FLOVENT HFA, należy go natychmiast leczyć wdychanym, krótko działającym lek rozszerzający oskrzela; FLOVENT HFA należy natychmiast odstawić i zastosować alternatywną terapię.
Interakcje leków z silnym cytochromem P450 3A4 Inhibitory
Zastosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np., rytonawir, atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, sakwinawir, ketokonazol, telitromycyna) z produktem FLOVENTHFA nie jest zalecany, ponieważ mogą wystąpić nasilone ogólnoustrojowe działania niepożądane kortykosteroidów. h4>
W rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących wziewny flutykazonu propion może wystąpić ogólnoustrojowe schorzenia eozynofilowe. Niektórzy z tych pacjentów mają kliniczne cechy zapalenia naczyń odpowiadające zespołowi Churga-Straussa, schorzeniu, które jest często leczone kortykosteroidami podawanymi ogólnie. Zdarzenia te zwykle, ale nie zawsze, były związane ze zmniejszeniem dawki i (lub) odstawieniem doustnych kortykosteroidów po wprowadzeniu propionianu glutykazonu. W tej sytuacji klinicznej zgłaszano również przypadki ciężkich eozynofilów podczas stosowania innych kortykosteroidów wziewnych. Lekarze powinni zwracać uwagę na eozynofilię, wysypkę z zapaleniem naczyń, nasilenie objawów ze strony układu oddechowego, powikłania sercowe i (lub) neuropatię występującą u ich pacjentów. Nie ustalono związku przyczynowego między propionianem flutykazonu a tymi podstawowymi warunkami.
Informacje dla pacjentów
Doradzić pacjentowi przeczytanie zatwierdzonego przez FDA oznakowania pacjenta (Informacje dla pacjenta i instrukcje użytkowania).
Efekty lokalne
Poinformuj pacjentów, że u niektórych pacjentów wystąpiły miejscowe zakażenia Candidaalbicans w jamie ustnej i gardle. Jeśli rozwinie się kandydoza jamy ustnej i gardła, należy zastosować odpowiednią miejscową lub ogólnoustrojową (tj. Doustną) terapię przeciwgrzybiczą, kontynuując jednocześnie terapię FLOVENT HFA, ale czasami leczenie produktem FLOVENT HFA może wymagać czasowego przerwania pod ścisłym nadzorem lekarza. Poinformuj pacjentów, aby po inhalacji przepłukali usta wodą bez połykania, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia pleśniawki.
Stan astmy i ostre objawy astmy
Poinformuj pacjentów, że FLOVENT HFA nie jest lekiem rozszerzającym oskrzela i nie jest przeznaczony do stosowania jako lek ratunkowy w ostrych zaostrzeniach astmy. Zaleca się pacjentom leczenie ostrych objawów astmy wziewnym, krótko działającym agonistą receptora beta2, takim jak albuterol. Poinstruuj pacjentów, aby natychmiast skontaktowali się z lekarzem, jeśli wystąpi pogorszenie astmy.
Immunosupresja
Ostrzec pacjentów, którzy otrzymują immunosupresyjne dawki kortykosteroidów, aby unikali narażenia na ospę wietrzną lub odrę, a jeśli są narażeni, skonsultuj się swoich lekarzy niezwłocznie. Poinformuj pacjentów o potencjalnym pogorszeniu istniejącej gruźlicy; infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub pasożytnicze; opryszczka oczna zwykła.
Hiperkortycyzm i zahamowanie czynności kory nadnerczy
Należy poinformować pacjentów, że FLOVENT HFA może powodować ogólnoustrojowe kortykosteroidy hiperkortycyzmu i zahamowanie czynności kory nadnerczy. Ponadto należy poinformować pacjentów, że zgony z powodu niewydolności kory nadnerczy zdarzały się w trakcie i po przejściu z kortykosteroidów ogólnoustrojowych. Pacjenci powinni powoli zmniejszać dawkę kortykosteroidów ogólnoustrojowych, jeśli przechodzą na FLOVENT HFA.
Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości
Należy poinformować pacjentów, że natychmiastowe reakcje nadwrażliwości (np. Pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli, niedociśnienie), w tym anafilaksja mogą wystąpić po podaniu FLOVENT HFA. Pacjenci powinni przerwać stosowanie preparatu FLOVENT HFA, jeśli wystąpią takie reakcje.
Zmniejszenie gęstości mineralnej kości: należy poinformować pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zmniejszenia BMD, że stosowanie kortykosteroidów może stwarzać dodatkowe ryzyko.
Zmniejszone Szybkość wzrostu
Należy poinformować pacjentów, że doustnie wziewne kortykosteroidy, w tym FLOVENT HFA, mogą powodować spowolnienie wzrostu, jeśli są podawane pacjentom pediatrycznym. Lekarze powinni uważnie obserwować wzrost dzieci i młodzieży przyjmujących kortykosteroidy jakąkolwiek drogą.
Wpływ na oczy
Należy poinformować pacjentów, że długotrwałe stosowanie wziewnych kortykosteroidów może zwiększać ryzyko niektórych problemów ze wzrokiem (zaćma). jaskra); rozważ regularne badania wzroku.
Stosuj codziennie, aby uzyskać najlepszy efekt
Pacjenci powinni stosować Flovent HFA w regularnych odstępach czasu, zgodnie z zaleceniami. Poszczególni pacjenci odczuwają różny czas do wystąpienia i stopnia złagodzenia objawów, a pełna korzyść może nie zostać osiągnięta, dopóki leczenie nie będzie prowadzone przez 1 do 2 tygodni lub dłużej. Pacjenci nie powinni zwiększać przepisanej dawki, ale powinni skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy nie ustąpią lub stan się pogorszy. Należy poinstruować pacjentów, aby nie przerywali nagle stosowania FLOVENT HFA. Pacjenci powinni natychmiast skontaktować się ze swoim lekarzem, jeśli zaprzestaną stosowania FLOVENT HFA.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenia płodności
Propionian flutykazonu nie wykazuje potencjału rakotwórczego u myszy w dawkach doustnych do 1000 mcg / kg (około 2 i 10-krotność MRHDID odpowiednio dla dorosłych i dzieci w wieku od 4 do 11 lat w przeliczeniu na amg / m²) przez 78 tygodni lub u szczurów w dawkach wziewnych do 57 mcg / kg ( około 0.2 razy iw przybliżeniu równoważne MRHDID dla dorosłych i dzieci w wieku od 4 do 11 lat, w przeliczeniu na mg / m²) przez 104 tygodnie.
Propionian flutykazonu nie indukował mutacji genów w komórkach prokariotycznych ani eukariotycznych in vitro . Nie zaobserwowano istotnego efektu klastogennego w hodowanych ludzkich limfocytach obwodowych in vitro ani w teście mykrojądrowym in vivo.
Nie zaobserwowano żadnych dowodów na zaburzenia płodności u samców i samic szczurów po podaniu podskórnym dawek do 50 mcg / kg (około 0,2 razy MRHDID dla dorosłych w przeliczeniu na mg / m²). Masa prostaty została znacznie zmniejszona po podaniu podskórnym dawki 50 mcg / kg.
Stosowanie w określonych populacjach
Ciąża
Działanie teratogenne
Ciąża Kategoria C. Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z FLOVENT HFA u kobiet w ciąży. Wykazano, że kortykosteroidy mają działanie teratogenne u zwierząt laboratoryjnych, gdy są podawane ogólnoustrojowo w stosunkowo małych dawkach. Ponieważ badania reprodukcji na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję człowieka, FLOVENT HFA należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Kobietom należy doradzić, aby skontaktowały się ze swoim lekarzem, jeśli zajdą w ciążę podczas przyjmowania produktu FLOVENT HFA.
Myszy i szczury otrzymujące dawki flutykazonu propionianu odpowiednio około 0,1 i 0,5 razy większe niż maksymalna zalecana dawka inhalacyjna (MRHDID) dla dorosłych (na w przeliczeniu na mg / m2 przy podskórnych dawkach matczynych odpowiednio 45 i 100 μg / kg mc./dobę) wykazała toksyczność płodu charakterystyczną dla silnych związków kortykosteroidowych, w tym opóźnienie wzrostu zarodka, przepuklinę omphalocele, rozszczep podniebienia i opóźnione kostnienie czaszki. Nieeratogenność obserwowano u szczurów przy dawkach do 0,3 razy większych od MRHDID (na podstawie μg / m2 przy wziewnych dawkach matki do 68,7 μg / kg / dobę).
U królików obserwowano zmniejszenie masy ciała płodów i rozszczep podniebienia przy dawce flutykazonu propionianu około 0,04 razy większej niż MRHDID dla dorosłych (w mg / m2 pc. po matczynej dawce 4 μg / kg mc./dobę). jednak nie odnotowano działania teratogennego przy dawkach flutykazonu propionianu do około 3 razy większych niż MRHDID dla dorośli (w mg / m2 przy dawce doustnej do 300 mcg / kg / dobę). W tym badaniu nie wykryto propionianu flutykazonu w osoczu, co jest zgodne z ustaloną niską biodostępnością po podaniu doustnym.
Propionian flutykazonu przenikał przez łożysko po podaniu podskórnym myszom i szczurom oraz po podaniu doustnym.
Doświadczenie z doustnymi kortykosteroidami od momentu ich wprowadzenia w dawkach farmakologicznych, w przeciwieństwie do fizjologicznych, sugeruje, że gryzonie są bardziej podatne na działanie teratogenne kortykosteroidów niż ludzie. Ponadto, ze względu na naturalny wzrost produkcji kortykosteroidów w czasie ciąży, większość kobiet będzie wymagać niższego egzogennego kortykosteroidu. i wiele z nich nie będzie wymagało leczenia kortykosteroidami w czasie ciąży.
Działanie nieteratogenne
Niedoczynność kory nadnerczy może wystąpić u niemowląt urodzonych przez matki otrzymujące kortykosteroidy w czasie ciąży. Takie niemowlęta powinny być uważnie obserwowane.
Matki karmiące
Nie wiadomo, czy propionian flutykazonu przenika do mleka kobiecego. Jednak w mleku kobiecym wykryto inne kortykosteroidy. Podskórne podanie karmiącym szczurom trytowanego propionianu flutykazonu w dawce około 0,05 razy większej od MRHDID u dorosłych w przeliczeniu na mg / m2 dało mierzalną radioaktywność w mleku.
Ponieważ nie ma danych z kontrolowanych badań dotyczących stosowania FLOVENT HFA karmiące matki powinny zachować ostrożność podczas podawania FLOVENT HFA kobiecie karmiącej.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność FLOVENT HFA u dzieci w wieku 4 lat i starszych zostały ustalone. Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu FLOVENT HFA u dzieci w wieku poniżej 4 lat nie zostały ustalone. Stosowanie produktu FLOVENT HFA u pacjentów w wieku od 4 do 11 lat jest poparte dowodami z odpowiednio i dobrze kontrolowanych badań z udziałem dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych, badań farmakokinetycznych u pacjentów w wieku od 4 do 11 lat, ustalono skuteczność flutykazonu propionianu w postaci FLOVENT® DISKUS® (wziewny flutykazonpropionian). proszek) i FLOVENT® ROTADISK® (proszek do inhalacji propionianu flutykazonu) u pacjentów w wieku od 4 do 11 lat oraz wyniki potwierdzające z FLOVENT HFA w badaniu przeprowadzonym z udziałem osób w wieku od 4 do 11 lat.
Wpływ na wzrost
Kortykosteroidy wziewne doustnie mogą powodować zmniejszenie szybkości wzrostu, gdy są podawane pacjentom pediatrycznym. Spowolnienie tempa wzrostu u dzieci lub młodzieży może nastąpić w wyniku źle kontrolowanej astmy lub stosowania kortykosteroidów, w tym kortykosteroidów wziewnych. Nie jest znany wpływ długotrwałego leczenia dzieci i młodzieży wziewnymi kortykosteroidami, w tym flutykazonu propionianem, na ostateczny wzrost w wieku dorosłym.
Kontrolowane badania kliniczne wykazały, że wziewne kortykosteroidy mogą powodować spowolnienie wzrostu u dzieci. W tych badaniach średnie zmniejszenie szybkości wzrostu wynosiło około 1 cm / rok (zakres: od 0,3 do 1,8 cm / rok) i wydawało się zależeć od dawki i czasu trwania ekspozycji. Efekt ten obserwowano przy braku laboratoryjnych dowodów na zahamowanie osi HPA, co sugeruje, że szybkość wzrostu jest bardziej czułym wskaźnikiem ogólnoustrojowej ekspozycji na kortykosteroidy u dzieci niż niektóre powszechnie stosowane testy funkcji osi HPA. Długoterminowe skutki tego zmniejszenia szybkości wzrostu związanego z doustnymi wziewnymi kortykosteroidami, w tym wpływ na ostateczny wzrost dorosłego, są nieznane. Potencjał do „doganiania” wzrostu po przerwaniu leczenia kortykosteroidami wziewnymi doustnie nie został odpowiednio zbadany. Wpływ na szybkość wzrostu leczenia kortykosteroidami wziewnymi doustnie przez ponad 1 rok, w tym wpływ na ostateczny wzrost w wieku dorosłym, jest nieznany. Dzieci i młodzież otrzymujące doustnie wziewne kortykosteroidy, w tym FLOVENT HFA, powinny być rutynowo monitorowane (np. za pomocą stadiometrii). Potencjalny wpływ długotrwałego leczenia na wzrost należy porównać z uzyskanymi korzyściami klinicznymi i ryzykiem związanym z alternatywnymi terapiami. Aby zminimalizować ogólnoustrojowe działanie doustne wziewne kortykosteroidy, w tym FLOVENT HFA, u każdego pacjenta należy zwiększyć dawkę do najmniejszej dawki, która skutecznie kontroluje jego objawy.
Ponieważ porównanie w badaniach krzyżowych u osób dorosłych i młodzieży (w wieku 12 lat i starszych) wykazało, że narażenie ogólnoustrojowe wziewnego propionianu flutykazonu z FLOVENT HFA byłaby wyższa niż ekspozycja ure fromFLOVENT ROTADISK, przedstawiono wyniki badania oceniającego potencjalny wpływ preparatu FLOVENT ROTADISK na wzrost u dzieci (w wieku od 4 do 11 lat).
52-tygodniowe badanie kontrolowane placebo w celu oceny potencjalnego wpływu na wzrost Propionian flutykazonu w proszku do inhalacji (FLOVENTROTADISK) w dawkach 50 i 100 mcg dwa razy dziennie przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych u 325 dzieci w wieku od 4 do 11 lat (244 mężczyzn i 81 kobiet) w wieku od 4 do 11 lat. Średnie prędkości wzrostu po 52 tygodniach obserwowane w populacji intent-to-treat wynosiły 6,32 cm / rok w grupie placebo (n = 76), 6,07 cm / rok w grupie 50 mcg (n = 98) i 5,66 cm. / rok w grupie 100 mcg (n = 89). Brak równowagi w odsetku dzieci wchodzących w okres dojrzewania pomiędzy grupami i wyższy wskaźnik rezygnacji w grupie placebo z powodu źle kontrolowanej astmy mogą być czynnikami zakłócającymi przy interpretacji tych danych. Oddzielna analiza podgrupy dzieci, które w okresie przedpokwitaniowym w trakcie badania ujawniła tempo wzrostu wynoszące 6,10 cm / rok w 52 tygodniach w grupie placebo (n = 57), 5,91 cm / rok w grupie 50 μg (n = 74) i 5,67 cm / rok w grupie 100 mcg (n = 79). U dzieci w wieku 8,5 lat, średni wiek dzieci w tym badaniu, zakres oczekiwanej szybkości wzrostu wynosi: chłopcy – 3 centyl = 3,8 cm / rok, 50 centyl = 5,4 cm / rok i 97 centyl = 7,0 cm / rok; dziewczynki – 3 centyl = 4,2 cm / rok, 50 centyl = 5,7 cm / rok i 97 centyl = 7,3 cm / rok. Znaczenie kliniczne tych danych dotyczących wzrostu nie jest pewne.
Dzieci młodsze niż 4 lata
Farmakokinetyka:.
Farmakodynamika
A 12 -tygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z grupami równoległymi przeprowadzono u dzieci z astmą w wieku od 1 do 4 lat. Obliczono wydalanie kortyzolu z moczem przez dwanaście godzin po 12 tygodniach leczenia z 88 μg FLOVENT HFA dwa razy dziennie (n = 73) iz placebo (n = 42). Średnia i mediana zmiany w stosunku do wartości wyjściowej kortyzolu w moczu w ciągu 12 godzin wyniosły odpowiednio -0,7 i 0,0 mcg dla FLOVENT HFA oraz 0,3 i -0,2 mcg dla placebo.
W jednostronnym badaniu krzyżowym u dzieci w wieku 6 młodszym niż 12 miesięcy z reaktywną chorobą dróg oddechowych (N = 21), kortyzol w surowicy mierzono w ciągu 12-godzinnego okresu dawkowania. Pacjenci otrzymywali placebo przez 2-tygodniowy okres, a następnie 4-tygodniowy okres leczenia 88 mcg FLOVENTHFA dwa razy dziennie w komorze AeroChamber Plus® Valved Holding Chamber (VHC) z maską. Średnia geometryczna stosunku kortyzolu w surowicy przez 12 godzin (AUC0-12H) po FLOVENT HFA (n = 16) w porównaniu do placebo (n = 18) wyniosła 0,95 (95% CI: 0,72,1,27).
Bezpieczeństwo : FLOVENT HFA podawany w dawce 88 μg dwa razy na dobę oceniano pod kątem bezpieczeństwa u 239 dzieci w wieku od 1 do 4 lat w 12-tygodniowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu. Zabiegi były wykonywane przy użyciu AeroChamber Plus VHC z maską. Następujące zdarzenia występowały z częstością większą niż 3% i częściej u osób otrzymujących FLOVENT HFA niż u pacjentów otrzymujących placebo, niezależnie od oceny przyczyny: gorączka, zapalenie nosogardzieli, zakażenie górnych dróg oddechowych, wymioty, zapalenie ucha środkowego, biegunka, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła i zakażenie wirusowe .
FLOVENT HFA podawany w dawce 88 mcg dwa razy dziennie oceniano pod kątem bezpieczeństwa u 23 dzieci w wieku od 6 do 12 miesięcy w otwartym badaniu kontrolowanym placebo. W leczeniu stosowano AeroChamberPlus VHC z maską przez 2 tygodnie z placebo, a następnie przez 4 tygodnie z aktywowanym lekiem. Nie było dostrzegalnej różnicy w rodzajach zgłaszanych zdarzeń niepożądanych między pacjentami otrzymującymi placebo w porównaniu z lekiem czynnym.
Badanie podawania dawki in vitro z komorami holdingowymi: przeprowadzono badania charakterystyki dawki in vitro w celu oceny dostarczania FLOVENT HFA poprzez komory przetrzymywania z dołączonymi maskami. Badania przeprowadzono z 2 różnymi komorami utrzymującymi (AeroChamber Plus VHC i AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) z maskami (mały i średni rozmiar) przy prędkościach przepływu wdechowego 4,9, 8,0 i 12,0 l / min w połączeniu z czasami utrzymywania 0,2 , 5 i 10 sekund. Szybkości przepływu wybrano tak, aby były reprezentatywne dla prędkości przepływu wdechowego odpowiednio u dzieci w wieku od 6 do 12 miesięcy, od 2 do 5 lat i powyżej 5 lat. Średnia dawka propionianu flutykazonu dostarczona przez komory przetrzymujące z maskami była niższa niż 44 μg propionianu rutikazonu dostarczonego bezpośrednio z ustnika urządzenia uruchamiającego. Wyniki były podobne w obu komorach przetrzymywania (patrz Tabela 3 dla danych dla AeroChamber Plus VHC). Frakcja drobnych cząstek (około 1 do 5 μm) w zakresie natężeń przepływu stosowanych w tych badaniach wynosiła 70% do 84% dostarczonej dawki, co odpowiada usunięciu grubszej frakcji przez komorę przetrzymującą. W przeciwieństwie do tego, frakcja drobnych cząstek dla FLOVENT HFAdostarczana bez komory przetrzymującej stanowi typowo 42% do 55% dostarczonej dawki mierzonej przy standardowym natężeniu przepływu 28,3 l / min. Dane te sugerują, że w przeliczeniu na kilogram małe dzieci otrzymują porównywalną dawkę propionianu flutykazonu, gdy są dostarczane przez komorę przetrzymującą i maskę, jak dorośli bez ich użycia.
Tabela 3: Dostarczanie leków in vitro przez zawór AeroChamber Plus® Valved Komora do trzymania z maską
Zastosowanie w podeszłym wieku
Z całkowitej liczby pacjentów leczonych FLOVENT HFA w badaniach klinicznych w USA i poza USA 173 było w wieku 65 lat lub starszych 19 z nich miało 75 lat lub więcej. Nie zaobserwowano żadnych ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności między tymi pacjentami a młodszymi pacjentami, a inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach między osobami w podeszłym wieku i młodszymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych osób.
Wątroba Upośledzenie
Formalne badania farmakokinetyczne z użyciem FLOVENT HFA nie zostały przeprowadzone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ flutykazonpropionian jest usuwany głównie na drodze metabolizmu wątrobowego, zaburzenia czynności wątroby mogą prowadzić do kumulacji flutykazonu propionianu w osoczu, dlatego pacjenci z chorobami wątroby powinni być ściśle monitorowani.
Zaburzenia czynności nerek
Formalne Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych z użyciem FLOVENT HFA u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.