Holoprosencephaly (HPE) to rzadka wrodzona wada rozwojowa mózgu wynikająca z niepełnego rozdzielenia dwóch półkul.
Klasycznie rozpoznano trzy podtypy, jednak teraz uwzględniono dodatkowe jednostki w spektrum choroby. Trzy główne podtypy w kolejności malejącej ciężkości to:
- alobar holoprosencephaly
- semilobar holoprosencephaly
- lobar holoprosencephaly
Inne jednostki obejmują:
- syntelencefalia (lub wariant międzypółkulowy środkowej (MIH))
- dysplazja przegrodowo-nerwowa
- zespół środkowego siekacza
- niespecyficzna dysplazja linii środkowej
- dysplazja czołowo-nosowa
- agnatia-otocefalia
Ten artykuł jest ogólnym omówieniem holoprosencefalii, z bardziej szczegółowe omówienie poszczególnych cech radiograficznych przeniesionych do poszczególnych artykułów.
Epidemiologia
Chociaż w kategoriach bezwzględnych holoprosencefalia jest rzadkością, jest najczęstszą wadą rozwojową mózgu i występuje u 1 na 10 000-16 000 urodzenia żywe 3,9. Występowanie wczesnych zarodków może być jeszcze większe, ale może nie zostać wykryte, ponieważ większość płodów przerywa aborcję we wczesnej ciąży.
Obraz kliniczny
Zwykle jest to oczywiste po urodzeniu, nawet jeśli diagnoza przedporodowa nie powstał z powodu nieprawidłowości w linii środkowej twarzy, w tym 3:
- trąba
- cyklopia
- rozszczep wargi i / lub podniebienia
- hipoteloryzm oczny
- pojedynczy środkowy siekacz środkowy szczęki
Dodatkowo dzieci te mają również problemy ogólnoustrojowe, ze słabym odżywianiem, dysfunkcją podwzgórza / przysadki i opóźnieniem rozwojowym 3.
Niektóre anomalie inne niż twarzoczaszka są również powiązane, takie jak wady narządów płciowych, polidaktylia, wady kręgów, wady redukcji kończyn i transpozycja wielkich tętnic 9.
Patologia
Podstawowym problemem jest niezdolność rozwijającego się mózgu do podziału na lewą i prawą połowę (co zwykle występuje pod koniec 5 tygodnia ciąży). Powoduje to zmienną utratę struktur linii środkowej mózgu i twarzy, a także fuzję komór bocznych i trzeciej komory.
Czynniki środowiskowe, takie jak cukrzyca matczyna, spożywanie alkoholu i kwas retinowy, są zaangażowane w patogeneza. Podobnie jak w przypadku mutacji wielu genów, w tym Sonic hedgehog i ZIC2 (chromosom 13q32), ten ostatni również bierze udział w syntelencephaly 5-6.
Asocjacje
Rozpoznawane skojarzenia obejmują:
- aneuploidia / chromosomalna
- trisomia 13: najczęstsza nieprawidłowość genetyczna związana z holoprosencefalią 4
- trisomia 18
- delecja chromosomu 7q 8
- delecja chromosomu 2q 8
- nieaneuploidalne
- wrodzone wady nerek
- wrodzone wady serca
- zarodek cukrzycowy
- wady twarzy
- zespół Shprintzena
Cechy radiologiczne
Podobnie jak w przypadku większości wrodzonych wad struktur mózgowych, holoprosencefalia jest widoczna we wszystkich metodach, ale ogólnie jest identyfikowana w badaniu ultrasonograficznym przed porodem i najlepiej scharakteryzowana za pomocą MRI. W USG przedporodowym mogą również występować oznaki wielowodzie, wtórnej cechy związanej z zaburzeniami połykania płodu.
W niektórych sytuacjach ultrasonografia może również wykazać węża pod znakiem czaszki.
Poniżej to krótkie opisy trzech głównych typów. Należy zauważyć, że występują one wzdłuż spektrum i jako takie, niektórzy pacjenci mogą znajdować się na granicy między dwoma typami.
Holoprosencephaly Alobar
W holoprosencephaly alobar talami są zespolone i jest jedna duża tylna komora. Najczęściej związane z nieprawidłowościami twarzy, takimi jak cyklopia, etmocefalia, cebocefalia i rozszczep środkowej wargi.
Aby uzyskać więcej informacji, zobacz artykuł o holoprosencefalii alobarowej.
Holoprosencefalia semilobarna
Podstawowa struktura płatów mózgowych jest obecna, ale najczęściej są zrośnięte z przodu i przy wzgórzu. Drogi węchowe i opuszki zwykle nie są obecne i występuje agenezja lub hipoplazja ciała modzelowatego.
Aby uzyskać więcej informacji, zobacz artykuł na temat holoprosencefalii półpaskowej.
Holoprosencefalia płatowata
To jest najmniej dotknięty podtyp. Pacjenci wykazują bardziej subtelne obszary nieprawidłowości w linii pośrodkowej, takie jak połączenie zakrętu obręczy i wzgórza. Drogi węchowe są nieobecne lub hipoplastyczne. Może wystąpić hipoplazja lub brak ciała modzelowatego.
Więcej informacji można znaleźć w artykule na temat holoprozmózgowie płata.
Leczenie i rokowanie
Rokowanie zależy od typ HPE z prawie wszystkimi formami alobarnymi i półpłatkowymi niezgodnymi z życiem pozamacicznym. W przypadku około 6% przypadków sporadycznego nie-chromosomowego HPE może wystąpić ryzyko nawrotu.
Diagnostyka różnicowa
Diagnostyka różnicowa w dużej mierze zależy od typu, dlatego zapoznaj się z poszczególnymi artykułami powyżej.