Immunoterapia to leczenie, które albo wzmacnia własny układ odpornościowy pacjenta, albo wykorzystuje sztuczne wersje normalnych części układu odpornościowego do zabijania komórek chłoniaka lub spowalniania ich wzrostu.
Przeciwciała monoklonalne
Przeciwciała to białka wytwarzane przez układ odpornościowy w celu zwalczania infekcji. Stworzone przez człowieka wersje, zwane przeciwciałami monoklonalnymi, mogą być zaprojektowane do atakowania określonego celu, takiego jak substancja na powierzchni limfocytów (komórek, w których rozpoczynają się chłoniaki).
Kilka przeciwciał monoklonalnych jest obecnie stosowanych w leczeniu chłoniaka nieziarniczego (NHL).
Przeciwciała skierowane przeciwko CD20
Wiele przeciwciał monoklonalnych jest skierowanych przeciwko antygenowi CD20, białku znajdującemu się na powierzchni limfocytów B. Należą do nich:
- Rytuksymab (Rituxan): ten lek jest często stosowany razem z chemioterapią (chemioterapią) w niektórych typach NHL, ale może być również stosowany samodzielnie.
- Obinutuzumab (Gazyva): Lek ten jest często stosowany razem z chemioterapią jako część leczenia chłoniaka małych limfocytów / przewlekłej białaczki limfocytowej (SLL / CLL). Może być również stosowany razem z chemioterapią w leczeniu chłoniaka grudkowego.
- Ofatumumab (Arzerra): ten lek jest stosowany głównie u pacjentów z SLL / CLL, którzy nie reagują już na inne metody leczenia.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin): lek ten składa się z przeciwciała monoklonalnego, które jest przyłączone do cząsteczki radioaktywnej. Przeciwciało przenosi promieniowanie bezpośrednio do komórek chłoniaka.
Leki te są podawane dożylnie (IV), często przez kilka godzin. Wszystkie one mogą powodować reakcje podczas wlewu (podczas podawania leku) lub kilka godzin później. Większość reakcji jest łagodna i obejmuje swędzenie, dreszcze, gorączkę, nudności, wysypkę, zmęczenie i bóle głowy. Bardziej poważne reakcje mogą obejmować ból w klatce piersiowej, bicie serca, obrzęk twarzy i języka, kaszel, trudności w oddychaniu, zawroty głowy lub oszołomienie i uczucie omdlenia. Z powodu tego rodzaju reakcji przed każdym wlewem podaje się leki zapobiegające im.
Istnieje również forma rytuksymabu zwana rytuksymabem i wstrzyknięciem hialuronidazy (Rituxan Hycela), która jest podawana jako zastrzyk podskórny. Wstrzyknięcie leku może zająć 5-7 minut, ale jest to znacznie krótsze niż czas normalnego podania leku dożylnie. Jest zatwierdzony do stosowania u pacjentów z chłoniakiem grudkowym, rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B i przewlekłą białaczką limfocytową. Możliwe skutki uboczne obejmują miejscowe reakcje skórne, takie jak zaczerwienienie, w miejscu wstrzyknięcia leku, infekcje, mała liczba białych krwinek, nudności, zmęczenie i zaparcia.
Rituxan był oryginalną nazwą handlową rytuksymabu, ale kilka podobne wersje (zwane lekami biopodobnymi) są teraz również dostępne, w tym Ruxience, Truxima i Riabni.
Wszystkie te leki mogą spowodować ponowne uaktywnienie nieaktywnych zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B, co może prowadzić do ciężkich lub śmiertelnych groźne problemy z wątrobą. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz może zbadać krew pod kątem objawów starego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B. Leki te mogą również zwiększać ryzyko niektórych poważnych infekcji przez wiele miesięcy po odstawieniu leku. Inne działania niepożądane mogą zależeć od podawanego leku. Zapytaj swojego lekarza, czego możesz się spodziewać.
Przeciwciała skierowane przeciwko CD19
Tafasitamab (Monjuvi) to przeciwciało skierowane przeciwko antygenowi CD19, białku znajdującemu się na powierzchni limfocytów B. Lek ten można stosować razem z lenalidomidem (patrz Leki immunomodulujące poniżej) w leczeniu rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), który powrócił lub nie reaguje już na inne metody leczenia, u osób, które nie mogą mieć przeszczepu komórek macierzystych z jakiegoś powodu.
Ten lek jest podawany dożylnie (IV), zwykle raz w tygodniu przez pierwsze kilka miesięcy, a następnie raz na dwa tygodnie.
Niektórzy ludzie mają reakcje na wlew podczas przyjmowania tego leku, które mogą powodować objawy, takie jak dreszcze, uderzenia gorąca, ból głowy lub duszność podczas wlewu. Prawdopodobnie przed rozpoczęciem leczenia otrzymasz leki, które pomogą obniżyć to ryzyko, ale ważne jest, aby natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Inne działania niepożądane mogą obejmować małą liczbę krwinek (z zwiększone ryzyko krwawienia i poważnych infekcji), uczucie zmęczenia lub osłabienia, utrata apetytu, biegunka, kaszel, gorączka i obrzęk rąk lub nóg.
Przeciwciała skierowane przeciwko CD52
Alemtuzumab (Campath) jest przeciwciałem skierowanym przeciwko antygenowi CD52. Jest to przydatne w niektórych przypadkach SLL / CLL i niektórych typach chłoniaków z obwodowych komórek T. Ten lek jest podawany dożylnie (IV), zwykle 3 razy w tygodniu przez okres do 12 tygodni.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są gorączka, dreszcze, nudności i wysypka. Może również powodować bardzo małą liczbę białych krwinek, co zwiększa ryzyko poważnych infekcji. Podawane są antybiotyki i leki przeciwwirusowe, aby pomóc w ochronie przed nimi, ale nadal mogą wystąpić ciężkie, a nawet zagrażające życiu infekcje.Rzadkie, ale poważne skutki uboczne mogą obejmować udary, a także łzy w naczyniach krwionośnych głowy i szyi.
Przeciwciała skierowane przeciwko CD30
Brentuximab vedotin (Adcetris) jest anty- Przeciwciało CD30 przyłączone do leku chemioterapeutycznego. Przeciwciało działa jak sygnał naprowadzający, przenosząc lek chemiczny do komórek chłoniaka, gdzie wnika do komórek i je zabija.
Brentuximab może być stosowany w leczeniu niektórych typów chłoniaka T-komórkowego, jako pierwsza terapia (zazwyczaj razem z chemioterapią) lub w przypadku nawrotu chłoniaka po innych terapiach. Ten lek jest podawany dożylnie (IV), zwykle co 3 tygodnie.
Częste działania niepożądane mogą obejmować uszkodzenie nerwów (neuropatię), małą liczbę krwinek, zmęczenie, gorączkę, nudności i wymioty, infekcje, biegunkę, i kaszel.
Przeciwciała skierowane przeciwko CD79b
Polatuzumab vedotin (Polivy) to przeciwciało anty-CD79b (polatuzumab) przyłączone do leku do chemioterapii (MMAE). Przeciwciało znajduje komórkę chłoniaka i przyłącza się do białka powierzchniowego CD79b. Po podłączeniu jest wciągany do komórki chłoniaka, gdzie zostaje uwolniona chemia i niszczy ją.
Ten lek można stosować z bendamustyną i rytuksymabem w leczeniu DLBCL, jeśli chłoniak powrócił po dwóch innych terapiach. Ten lek jest podawany dożylnie (IV), zwykle co 3 tygodnie.
Typowe działania niepożądane mogą obejmować drętwienie lub mrowienie dłoni / stóp (neuropatia obwodowa), niski poziom krwi, zmęczenie, gorączkę, zmniejszony apetyt, biegunkę i zapalenie płuc.
Immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych
Komórki układu odpornościowego zwykle zawierają substancje, które działają jako punkty kontrolne, aby powstrzymać je przed atakowaniem innych zdrowych komórek w organizmie. Komórki rakowe czasami wykorzystują te punkty kontrolne, aby uniknąć ataku ze strony układu odpornościowego.
Leki takie jak pembrolizumab (Keytruda) działają poprzez blokowanie tych punktów kontrolnych, co może wzmocnić odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom rakowym. Pembrolizumab może być stosowany w leczeniu pierwotnego chłoniaka śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL), u którego nie wystąpiła odpowiedź na inne terapie lub wystąpił nawrót choroby.
Leki immunomodulujące
Uważa się, że leki takie jak talidomid (talomid) i lenalidomid (Revlimid) działają przeciwko niektórym nowotworom, wpływając na części układu odpornościowego, chociaż dokładnie nie działają one t jasne. Czasami stosuje się je w leczeniu niektórych typów chłoniaków, zwykle po wypróbowaniu innych metod leczenia. Lenalidomid można podawać z rytuksymabem lub bez rytuksymabu, lub razem z tafasitamabem.
Leki te są przyjmowane codziennie w postaci tabletek.
Skutki uboczne mogą obejmować małą liczbę białych krwinek (ze zwiększonym ryzykiem zakażenia) i neuropatię (bolesne uszkodzenie nerwów), które mogą czasami są ciężkie i mogą nie ustępować po leczeniu. Istnieje również zwiększone ryzyko poważnych zakrzepów krwi (które rozpoczynają się w nodze i mogą przemieszczać się do płuc), zwłaszcza w przypadku talidomidu. Talidomid może również powodować senność, zmęczenie i ciężkie zaparcia.
Leki te mogą powodować poważne wady wrodzone, jeśli są przyjmowane w czasie ciąży. Biorąc pod uwagę to ryzyko, firma produkująca te leki nakłada ograniczenia na dostęp do nich, aby zapobiec narażeniu na nie kobiet, które są lub mogą zajść w ciążę.
Terapia limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR)
W tym zabiegu komórki odpornościowe zwane limfocytami T są usuwane z krwi pacjenta i zmieniane w laboratorium, aby miały specyficzne receptory (zwane chimerycznymi receptorami antygenowymi lub CAR) na swojej powierzchni. Te receptory mogą przyczepiać się do białek na powierzchni komórek chłoniaka. Limfocyty T są następnie namnażane w laboratorium i oddawane z powrotem do krwi pacjenta, gdzie mogą odszukać komórki chłoniaka i przeprowadzić precyzyjny atak immunologiczny przeciwko nim.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) to rodzaj Terapia CAR z limfocytów T zatwierdzona przez FDA do leczenia osób z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B, chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości i chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B powstającym z chłoniaka grudkowego po co najmniej dwóch innych wypróbowano różne rodzaje leczenia.
Tisagenlecleucel (Kymriah) to inny rodzaj terapii CAR z limfocytami T zatwierdzony do leczenia osób z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości i chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B wynikające z chłoniaka grudkowego po zastosowaniu co najmniej dwóch innych rodzajów leczenia.
Brexucabtagene autoleucel (Tecartus) jest zatwierdzony do leczenia dorosłych z chłoniakiem z komórek płaszcza, który powrócił lub nie reaguje już na inne metody leczenia.
Ponieważ terapia komórkami T CAR może mieć poważne skutki uboczne, jest stosowana tylko w ośrodkach medycznych, które są specjalnie przeszkolone w zakresie tej terapii.
- Te terapie mogą czasami powodować zespół uwalniania cytokin (CRS), w którym komórki odpornościowe organizmu uwalniają duże ilości substancji chemicznych do krwi.Objawy tego zespołu zagrażającego życiu mogą obejmować gorączkę, dreszcze, ból głowy, nudności i wymioty, trudności w oddychaniu, bardzo niskie ciśnienie krwi, bardzo szybkie tętno, obrzęk, biegunkę, uczucie zmęczenia lub osłabienia i inne problemy.
- Te terapie mogą również czasami powodować poważne problemy neurologiczne (układu nerwowego), takie jak splątanie, kłopoty z mówieniem, drgawki, drżenie lub zmiany świadomości.
- Inne poważne skutki uboczne tych leków terapie mogą obejmować ciężkie infekcje, niską liczbę krwinek i osłabiony układ odpornościowy.
Aby dowiedzieć się więcej, zobacz Terapie CAR z limfocytami T.