Leukodystrofia komórek globoidalnych (choroba Krabbe’a): aktualizacja

Klasyczna leukodystrofia komórek globoidalnych (Choroba Krabbego) jest spowodowana defektami genetycznymi enzymu lizosomalnego, galaktozyloceramidazy. Jest to jedna z dwóch klasycznych leukodystrofii genetycznych, obok leukodystrofii metachromatycznej. Sposób dziedziczenia jest autosomalny recesywny. Zazwyczaj choroba występuje u niemowląt i szybko kończy się śmiercią, ale istnieją również rzadsze postaci o późnym początku. Objawy kliniczne są wyłącznie neurologiczne z wyraźnymi objawami istoty białej. Patologia jest wyjątkowa, polega na szybkim i prawie całkowitym zaniku mieliny i komórek tworzących mielinę – oligodendrocytów w ośrodkowym układzie nerwowym i komórkach Schwanna w obwodowym układzie nerwowym, reaktywnej glejozie astroitycznej oraz naciekaniu unikalnej i często wielojądrowe makrofagi („komórki globoidalne”), które zawierają materiały silnie nadjodowe względem kwasu Schiffa (PAS). Zwykle nieistotny, ale wysoce cytotoksyczny metabolit, galaktozylosfingozyna (psychozyna), jest również substratem galaktozyloceramidazy i uważa się, że odgrywa kluczową rolę w patogenezie. Gen galaktozyloceramidazy został sklonowany i zidentyfikowano dużą liczbę mutacji powodujących chorobę. Równoważny genetyczny niedobór galaktozyloceramidazy występuje u kilku gatunków ssaków, takich jak mysz, pies i małpa. Niedawno wykazano, że niedobór jednego z białek aktywatora sfingolipidów, sapozyny A, powoduje późną, powoli postępującą leukodystrofię komórek globoidalnych przynajmniej u myszy, ze wszystkimi fenotypowymi konsekwencjami upośledzonej degradacji substratów galaktozyloceramzy. Można się spodziewać leukodystrofii ludzkich komórek globoidalnych spowodowanej niedoborem sapozyny A i należy ją podejrzewać u ludzi z późną leukodystrofią z prawidłową aktywnością galaktozyloceramidazy, gdy wykluczone są również inne możliwości. Jedyną poważną próbą leczenia ludzi jest przeszczep szpiku kostnego, który może zapewnić znaczące złagodzenie objawów, szczególnie u pacjentów z późniejszą, wolniej postępującą leukodystrofią komórek globoidalnych.