MEDSAFE (Polski)

Opublikowano: 2 marca 2017

Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (Leuko) (PRES) – coraz częściej Powiązane z lekami

Aktualizacja dla lekarzy 38 (1): 5-6
marzec 2017

Najważniejsze przesłania

  • Tylne odwracalne ( leuko) zespół encefalopatii (PRES) opisuje zaburzenie o ostrych początkowych objawach neurologicznych z powodu odwracalnego podkorowego naczyniopochodnego obrzęku mózgu.
  • Najczęstszymi objawami są napady padaczkowe i ból głowy. U większości pacjentów występuje nadciśnienie lub ostry wzrost ciśnienia krwi.
  • PRES jest zwykle odwracalny po szybkiej diagnozie i leczeniu chorób podstawowych.
  • Leki powiązane z PRES są zwykle stosowane w przeszczepach i pacjentów z rakiem i obejmuje cyklosporynę, takrolimus, sunitynib, immunoglobulinę i interferon alfa.

Zespół tylnej odwracalnej (leuko) encefalopatii (PRES) jest zespołem kliniczno-radiologicznym coraz częściej jest to uznawane za skutek uboczny leków1,2. Zespół ten odnosi się do zaburzenia odwracalnego podkorowego naczyniopochodnego obrzęku mózgu u pacjentów z ostrymi objawami neurologicznymi.

PRES został po raz pierwszy opisany w latach 90-tych3. Częstość występowania jest ogólnie nieznana. W przypadku pacjentów poddawanych przeszczepowi narządu lub komórek macierzystych zgłaszana częstość waha się od 1% do 10% zarówno u dorosłych, jak iu dzieci4. PRES występuje nieco częściej u kobiet1.

PRES jest również związany ze stosowaniem kilku leków, zwłaszcza leków immunosupresyjnych i chemioterapii przeciwnowotworowej1. Leki związane z PRES obejmują (to nie jest wyczerpująca lista) 2,4,5,6:

  • takrolimus (rzadko sirolimus)
  • cyklosporyna
  • bewacyzumab
  • sunitynib
  • sorafenib
  • interferon alfa
  • immunoglobuliny dożylne
  • cisplatyna
  • cytarabina
  • fludarabina
  • rytuksymab
  • infliksymab
  • alemtuzumab
  • kortykosteroidy
  • bortezomib

Czas między rozpoczęciem leczenia a wystąpieniem PRES nie został dobrze opisany. W przypadku leków stosowanych w przeszczepach narządów miąższowych czas wystąpienia może przekraczać rok i może być związany z epizodami choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub infekcji4.

Patofizjologia PRES jest niejasna, ale uważa się, że jest częściowo spowodowana podwyższone ciśnienie krwi2.

Najczęstsze kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe to1:

Początek objawów jest zwykle szybki, osiągając maksimum w ciągu 12 do 48 godzin4.

Diagnoza jest trudna, a kontekst kliniczny i ocena kliniczna są niezbędne. Diagnostyka różnicowa obejmuje zapalenie mózgu, nowotwór złośliwy, zespół odwracalnego zwężenia naczyń mózgowych, udar, postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię i zapalenie naczyń. Chociaż obraz kliniczny nie jest specyficzny, wczesne badanie MRI jest zwykle diagnostyczne1,3. W obrazowaniu mózgu zwykle ujawnia się obrzęk naczynioruchowy w obszarach ciemieniowo-potylicznych obu półkul mózgowych3.

Nie ma specjalnego leczenia, ale zaburzenie zwykle ustępuje po usunięciu przyczyny2. Napady należy leczyć w normalny sposób1,2, jednak czas trwania leczenia jest przedmiotem dyskusji2. Ogólny konsensus jest taki, że u pacjentów z nadciśnieniem należy obniżyć ciśnienie krwi (BP). Eksperci zalecają obniżenie BP o 25% w ciągu pierwszych kilku godzin1,2,4. Należy unikać wyraźnych wahań ciśnienia tętniczego i dlatego na ogół stosuje się wlew dożylny (IV) nitroprusydku lub nikardapiny1,2,4. Wszelkie leki podejrzewane o powodowanie PRES należy odstawić2.

W większości przypadków PRES objawy zwykle ustępują w ciągu tygodnia. Rozdzielczość neuroobrazowania zwykle trwa dłużej4.

Jednak może wystąpić krwotok mózgowy lub niedokrwienie. Nieodwracalne wady neurologiczne odnotowano w 10% do 20% przypadków, a zgon w 3% do 6% przypadków1,2. PRES może nawracać w 5–10% przypadków, częściej u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.

Centrum Monitorowania Reakcji Niepożądanych (CARM) otrzymało trzy raporty dotyczące PRES.

  • Zgłoszone w 2009 roku w związku z cyklosporyną, pacjent przeszedł na syrolimus i wrócił do zdrowia7.
  • W 2011 roku w związku z terapią R-CHOP pacjent był z powodzeniem leczony dożylnie labetalolem, a następnie doustnie felodipine8.
  • Zgłoszone w 2015 r. w połączeniu z cyklosporyną, ulepszone dzięki leczeniu przeciwnadciśnieniowemu9.

Prosimy o dalsze zgłaszanie CARM wszelkich działań niepożądanych. Raporty można przesyłać w formie papierowej lub elektronicznej (https://nzphvc.otago.ac.nz/).

  1. Granata G, Greco A, Iannella G, et al. 2015. Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii – wgląd w patogenezę, warianty kliniczne i metody leczenia. Autoimmunity Reviews 14 (9): 830-6
  2. Fugate J, Rabinstein A. 2015. Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii: objawy kliniczne i radiologiczne, patofizjologia i nierozstrzygnięte pytania.Lancet Neurology 14 (9): 914-25
  3. Hinchey J, Chaves C, Appignani B, et al. 1996. Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii. The New England Journal of Medicine 334: 494-500
  4. Masetti R, Cordelli D, Zama D, et al. 2015. PRES u dzieci po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych lub narządów miąższowych. Pediatrics 135 (5): 890-901.
  5. Garg R. 2001. Zespół tylnej leukoencefalopatii. Postgraduate Medical Journal 77 (903): 24-28.
  6. Oshikawa G, Kojima A, Doki N, et al. 2013. Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii wywołanej przez bortezomib u pacjenta z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim. Internal Medicine 52 (1): 111-4
  7. ID sprawy CARM 85779. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
  8. Identyfikator sprawy CARM 98013. URL : medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp
  9. Identyfikator sprawy CARM 115521. URL: medsafe.govt.nz/Projects/B1/adrsearch.asp

Leave a Reply

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *