OncotypeDX ™ skutecznie prowadzi we wczesnym stadium leczenia raka piersi

dr C.H. Weaver MD aktualizacja 12/2020

Informacje o teście Oncotype DX:

Test Oncotype DX Breast Recurrence Score zapewnia opartą na genomie, zindywidualizowaną ocenę ryzyka inwazyjnego raka piersi, z której mogą korzystać osoby spersonalizować plan leczenia. Test Breast Recurrence Score może przewidywać prawdopodobne korzyści z chemioterapii, a także ryzyko odległego nawrotu. Test mierzy ekspresję 21 genów: 16 genów związanych z rakiem i 5 genów referencyjnych – w próbce guza po usunięciu go chirurgicznie lub biopsją.

Oncotype DX oblicza „wynik nawrotu” pomiędzy 0 i 100. Im wyższy wynik, tym większa szansa nawrotu raka. Wcześniejsze badania wykazały, że kobiety z ESBC bez węzłów chłonnych i wynikiem 10 lub niższym nie wymagały chemioterapii, podczas gdy kobiety z wynikami wyższymi niż 25 odniosły korzyści z chemioterapii . Jednak w przypadku dużej grupy kobiet z wynikami pośrednimi (od 11 do 25) potrzeba chemioterapii była mniej oczywista.

Oncotype DX ™ wpływa na wybór leczenia raka piersi

• U około 31% ocenianych kobiet wynik testu Oncotype DX zmienił wybór leczenia przez onkologa.
• Najczęstsza zmiana w planie leczenia polegała na odejściu od chemioterapii.
• ~ 1 cal 4 pacjentów zmienia decyzję dotyczącą leczenia na podstawie wskaźnika nawrotów.
• niepokój pacjenta w jako niższa po otrzymaniu wyników Recurrence Score.

Wyniki Recurrence Score mogą wpływać na zalecenia i decyzje dotyczące leczenia kobiet z wczesnym rakiem piersi, a także mogą pomóc złagodzić niepokój.

Oncotype DX we wczesnym stadium raka piersi z ujemnymi węzłami

Wyniki uzyskane w grupie 1626 pacjentek z wynikiem nawrotu między 0 a 10 wykazały, że 99,3% przypadków bez węzłów chłonnych, z dodatnim receptorem estrogenowym i HER2-ujemnym pacjenci, którzy spełnili przyjęte wytyczne dotyczące rekomendowania chemioterapii jako uzupełnienia terapii hormonalnej, nie mieli odległego nawrotu po pięciu latach od leczenia samą hormonoterapią. Wyniki były doskonałe niezależnie od wieku pacjenta, wielkości guza i stopnia guza. (1)

Wiele kobiet z najczęstszym typem raka piersi we wczesnym stadium (ESBC) prawdopodobnie nie potrzebuje chemioterapii po operacji, zgodnie z wyniki badania Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (TAILORx) z udziałem ponad 10 000 kobiet z receptorami hormonalnymi (HR) dodatnimi, HER2-ujemnymi, które nie rozprzestrzeniły się do węzłów chłonnych. Badanie zostało przedstawione na spotkaniu American Society of Clinical Oncology w 2018 roku i opublikowane w New England Journal of Medicine. (3)

Historycznie tylko 1 na 10 kobiet z ESBC leczonych chemioterapią odniosła korzyści z tego leczenia. Lekarze nie mieli jednak możliwości ustalenia, który pacjent odniósł korzyści, dlatego 9 kobiet otrzymało niepotrzebnie chemioterapię. Wyniki obecnego badania sugerują, że chemioterapii można uniknąć u około 70% pacjentów z ESBC bez przerzutów do węzłów chłonnych.

W badaniu TAILORx guzy u kobiet testowano za pomocą Oncotype DX, markowej nazwy genomu, która wygląda przy zestawie 21 genów w komórkach nowotworowych pobranych z biopsji guza, aby uzyskać „wynik nawrotu” między 0 a 100. Im wyższy wynik, tym większa szansa na nawrót raka. Wcześniejsze badania wykazały, że kobiety z wynikiem 10 lub niższy nie potrzebował chemioterapii, podczas gdy kobiety z wynikami wyższymi niż 25 odniosły korzyści z chemioterapii. Jednak w przypadku dużej grupy kobiet z wynikami pośrednimi (11 do 25) potrzeba chemioterapii była mniej oczywista.

• Bądź na bieżąco z biuletynem społeczności raka piersi
• Połącz się z innymi członkami społeczności raka piersi w celu wymiany informacji i wsparcia

Łącznie 6711 kobiet uczestniczących w badaniu ze średnim wynikiem Oncotype DX od 11 do 25 zostali losowo przydzieleni do otrzymywania hormonu t Heroterapia z chemioterapią uzupełniającą lub bez chemioterapii po operacji.

• Pięć lat po leczeniu wskaźnik przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej wynosił 93,1% dla osób, które przeszły chemioterapię i 92,8% dla tych, którzy jej nie otrzymali.
• Dziewięć lat po leczeniu wskaźnik przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej wynosił 84,3% dla tych, którzy przeszli chemioterapię i 83,3% dla tych, którzy tego nie zrobili.
• Pięć lat po leczeniu wskaźnik całkowitego przeżycia wyniósł 98,1% dla tych, którzy przeszli chemioterapię i 98,0% dla tych, którzy tego nie zrobili.
• Dziewięć lat po leczeniu współczynnik przeżycia całkowitego wyniósł 93,8% dla osób, które przeszły chemioterapię i 93,9% dla tych, kto tego nie zrobił.

Wiek jako czynnik

Wydaje się, że chemioterapia przyniosła pewne korzyści kobietom w wieku 50 lat lub młodszym z wynikiem nawrotów od 16 do 25 lat. W tej grupie wiekowej było o 2% mniej przypadków raka powracających z powodu nawrotu między 16 a 20 i 7% mniej przypadków w wynikach między 21 a 25.

Autorzy doszli do wniosku, że nowe odkrycia sugerują, że chemioterapii można uniknąć u około 70% kobiet z HR-dodatnim, HER2-ujemnym i bez węzłów nowotworowych. Mówią, że dotyczy to kobiet, które są:

• starsze niż 50 lat i ze wskaźnikiem nawrotów 11–25
• w dowolnym wieku z wynikiem nawrotów 0–10
• wiek 50 lat lub młodszy z wynikiem nawrotów 11-15

Wyniki sugerują, że chemioterapię można rozważyć u pozostałych 30% kobiet z HR-dodatnim, HER2-ujemny rak piersi bez przerzutów do węzłów chłonnych – osoby, które są:

• w każdym wieku ze wskaźnikiem nawrotu 26–100
• w wieku 50 lat lub młodszym z wynikiem nawrotu 16-25 lat
• Dodanie chemioterapii do terapii hormonalnej było korzystne dla kobiet w wieku 50 lat lub młodszych.

Oncotype DX® we wczesnym stadium raka piersi z dodatnim węzłem

Kobiety po menopauzie z wczesnym stadium raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym i ze wskaźnikiem nawrotu w teście Oncotype Dx od 0 do 25 nie odnoszą korzyści z leczenia chemioterapią zgodnie z wynikami analizy okresowej Badanie kliniczne RxPONDER zaprezentowane na 2020 S Sympozjum na temat raka piersi Antonio.

Do badania zakwalifikowano 5015 pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium 2-3, obejmującym jeden do trzech węzłów chłonnych pachowych, u których wskaźnik nawrotu wynosił 25 lub mniej, do leczenia w ramach samej terapii hormonalnej lub terapia hormonalna plus chemioterapia.

Ogółem ~ 91,6% pacjentek po menopauzie przeżyło 5 lat bez nawrotu raka piersi, niezależnie od tego, czy otrzymywały chemioterapię, czy nie.

Jednak kobiety przed menopauzą odniosły korzyści z leczenia chemioterapią 53% poprawa całkowitego czasu przeżycia. 94,2% kobiet leczonych skojarzoną chemioterapią hormonalną przeżyło bez nawrotu raka w porównaniu z 89% kobiet leczonych samą terapią hormonalną.

Wyniki badania RxPonder wyraźnie nie wykazują korzyści z dodania chemioterapii do standardowej terapii hormonalnej u pacjentki po menopauzie pomimo obecności dodatnich węzłów chłonnych. Te wyniki badań mogą potencjalnie zaoszczędzić tysiącom kobiet czas, wydatki i potencjalne szkodliwe skutki uboczne, które mogą być związane z leczeniem chemioterapią. (14)

Wśród kobiet po menopauzie z wczesną ESBC z dodatnim receptorem hormonalnym leczonych terapią hormonalną test Oncotype DX może przewidywać ryzyko odległego nawrotu raka u pacjentek z zajętymi węzłami chłonnymi i wyższymi wskaźnikami nawrotów. (4)

Badacze zebrali informacje od 1231 kobiet, które uczestniczyły w badaniu klinicznym ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone lub in Combination), obejmującym kobiety po menopauzie z ESBC z dodatnim receptorem hormonalnym.

• Dziewięcioletnie ryzyko odległego nawrotu raka wyniosło 17% wśród kobiet z niskim wskaźnikiem nawrotu, 28% wśród kobiet z pośrednim wynikiem nawrotu i 49% wśród kobiet z wysokim wskaźnikiem nawrotu.

Aby dokładniej zbadać zastosowanie testu Oncotype DX wśród kobiet z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych, naukowcy ocenili ponad 1000 kobiet, które brały udział w badaniu klinicznym znanym jako NSABP B-28. Wszystkie kobiety miały ER-dodatnie ESBC, które były leczone chemioterapią i terapią hormonalną. (5)

• Przeżycie wolne od choroby (przeżycie bez nawrotu lub nowego raka) różniło się znacząco w zależności od kobiety wynik nawrotu. Dziesięcioletnie przeżycie bez choroby wyniosło 76% wśród kobiet z niskim wskaźnikiem nawrotów, 57% wśród kobiet ze średnim wskaźnikiem nawrotów i 48% wśród kobiet z wysokim wskaźnikiem nawrotów.

Wyniki te wskazują, że wynik nawrotu Oncotype DX przewiduje ryzyko nawrotu i przeżycia u kobiet z ER-dodatnim, przerzutowym rakiem piersi leczonych chemioterapią i terapią hormonalną. Kobiety wysokiego ryzyka mogą odnieść korzyści z szerszego leczenia lub włączenia do badania klinicznego.

Oncotype Dx® przewiduje korzyści z chemioterapii w raku piersi z dodatnim węzłem chłonnym

Wśród kobiet z zajętymi węzłami rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, zastosowanie testu Oncotype DX pozwala zidentyfikować podgrupę kobiet, które nie odnoszą korzyści z uzupełniającej (pooperacyjnej) chemioterapii opartej na antracyklinach. (6)

Aby ocenić test wśród kobiet z rakiem piersi z przerzutami do węzłów i dodatnimi receptorami hormonalnymi badacze ocenili informacje od 367 pacjentek. Niektórzy pacjenci otrzymywali leczenie uzupełniające samym tamoksyfenem, a niektórzy otrzymywali tamoksyfen plus chemioterapię opartą na antracyklinach.

• Dodanie chemioterapii do tamoksyfenu znacząco poprawiło przeżycie raka piersi u kobiet z wysokim wskaźnikiem nawrotu (RS > 31).
• Dodanie chemioterapii nie poprawiło przeżycia raka piersi wśród kobiet z niskim wskaźnikiem nawrotu.
• Kobiety z pośrednim lub wysoki wynik nawrotu powodował dwu- do trzykrotny wzrost ryzyka nawrotu w porównaniu z kobietami z niskim wskaźnikiem nawrotu.

Oncotype DX® przewiduje miejscowy i regionalny nawrót raka piersi

Oprócz dostarczania informacji o ryzyku odległego nawrotu raka piersi, Oncotype DX® Recurrence Score dostarcza również informacji o ryzyku miejscowego lub regionalnego nawrotu raka piersi.

Aby ocenić wynik nawrotu w odniesieniu do ryzyka miejscowego i regionalnego nawrotu raka piersi, naukowcy ocenili informacje od 895 kobiet leczonych tamoksyfenem, 355 kobiet leczonych placebo, i 424 pacjentów leczonych chemioterapią plus tamoksyfen. Wszystkie kobiety miały raka piersi z wolnymi węzłami chłonnymi i dodatnimi receptorami estrogenowymi.

• Wśród kobiet leczonych tamoksyfenem 10-letnie ryzyko lokalnego lub regionalnego nawrotu raka wynosiło 4,3% wśród kobiet z niskim Wynik nawrotu, 7,2% wśród kobiet z pośrednim wynikiem nawrotu i 15,8% wśród kobiet z wysokim wynikiem nawrotu. Wynik nawrotu przewidywał również ryzyko wznowy miejscowej lub regionalnej wśród kobiet leczonych placebo i kobiet leczonych chemioterapią i tamoksyfenem.

Wyniki te wskazują, że oprócz przewidywania ryzyka odległego nawrotu raka, Wynik nawrotu przewiduje również ryzyko miejscowego lub regionalnego nawrotu raka u kobiet z rakiem piersi bez obecności receptorów estrogenowych i receptorami estrogenowymi.

Testy genomowe za pomocą Oncotype DX zapewniają informacje prognostyczne w raku piersi w IV stadium

Wśród kobiet z IV stadium zaawansowania raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, test raka piersi Oncotype DX® dostarczył informacji o rokowaniach dotyczących raka; może to pomóc w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia. Aby ocenić test Oncotype DX wśród kobiet z zaawansowanym rakiem piersi, badacze ocenili 102 kobiety z rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania. (8)

• 23% kobiet miało niski wynik nawrotu (< 18), 28% miało pośredni wynik nawrotu (18-30), a 49% miało wysoki wynik nawrotu (31 lub wyższy).
• Wśród kobiet z estrogenem rak z dodatnim receptorem, osoby z wyższym wskaźnikiem nawrotu doświadczyły szybszego pogorszenia się raka (krótszy czas do progresji raka).
• Wśród kobiet z rakiem, który był zarówno receptorem estrogenowym, jak i HER2-ujemnym, wyższy wynik nawrotu był powiązany z krótszym całkowitym przeżyciem.
• Wyniki te sugerują, że test raka piersi Oncotype DX dostarcza informacji o rokowaniu w stadium IV raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Dodatkowe badania pomogłyby ustalić, czy kobiety, które mają szczególnie złe rokowania na podstawie testu, odnoszą korzyści z bardziej agresywnego leczenia.

Rak przewodowy in situ

Wyniki badania wyników DCIS obejmujących 327 kobiet z DCIS, które były leczone metodą lumpektomii, ale nie otrzymały radioterapii, zostały opublikowane. (4)

Trzy czwarte pacjentów miało niskie ryzyko nawrotu na podstawie Wynik DCIS. W przypadku tych kobiet prawdopodobieństwo jakiegokolwiek nawrotu miejscowego (DCIS lub inwazyjnego raka piersi) wynosiło 12%, a prawdopodobieństwo nawrotu z inwazyjnym rakiem piersi wynosiło 5%. Dla porównania, wśród kobiet z wysokim ryzykiem nawrotu na podstawie wyniku DCIS, prawdopodobieństwo wystąpienia jakiejkolwiek wznowy miejscowej wynosiło 27%, a prawdopodobieństwo nawrotu z inwazyjnym rakiem piersi – 19%.

Wyniki te sugerują, że wynik DCIS Oncotype DX dostarcza informacji o ryzyku nawrotu DCIS po operacji oszczędzającej pierś. Informacje te mogą pomóc w podejmowaniu decyzji o potrzebie radioterapii pooperacyjnej po leczeniu metodą lumpektomii. Badania w dziedzinie genomiki rozwijają się w szybkim tempie i będą miały głęboki wpływ na wiele aspektów zapobiegania chorobom, ich diagnozowania i leczenia. Choroby takie jak rak są niezwykle złożone; genomika zapewnia naukowcom i lekarzom narzędzia do badania i rozwiązywania tych zawiłości oraz pomagania w indywidualizacji decyzji dotyczących leczenia.

• Bądź na bieżąco z biuletynem społeczności raka piersi
• Łącz się z innymi osobami w piersi Społeczność chorych na raka w celu wymiany informacji i wsparcia

Inne testy genomiczne

Inne testy genomiczne używane do analizy raka piersi. Aby dowiedzieć się więcej, kliknij poniższe linki.

• Test Breast Cancer Index służy do przewidywania ryzyka negatywnych lub zajętych węzłów z jednym do trzech dodatnich węzłów, receptorów hormonalnych -dodatni rak piersi powracający 5 do 10 lat po rozpoznaniu, a także czy dana osoba odniosłaby korzyść z dodatkowych 5 lat terapii hormonalnej.
• Test EndoPredict służy do przewidywania ryzyka odległego nawrotu wczesny rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym rakiem piersi, który jest pozbawiony węzłów chłonnych lub ma do trzech dodatnich węzłów chłonnych.
• Test MammaPrint służy do przewidywania ryzyka nawrotu w ciągu 10 lat od rozpoznania raka piersi w stadium I lub II, który wykazuje obecność receptorów hormonalnych lub brak receptorów hormonalnych.
• Test prognostycznej sygnatury genowej raka piersi Prosigna (poprzednio nazywany testem PAM50) służy do przewidywania ryzyka odległego nawrotu u kobiet po menopauzie w ciągu 10 lat od rozpoznania wczesnego stadium choroby z dodatnim wynikiem na obecność receptorów hormonalnych, z maksymalnie trzema dodatnimi węzły chłonne po 5 latach terapii hormonalnej.

1. Mamounas EP, Tang G, Fisher B i wsp. Związek między testem 21-genowej oceny nawrotu a ryzykiem nawrotu lokoregionalnego w raku piersi z ujemnymi węzłami chłonnymi, z dodatnim receptorem estrogenowym: wyniki badań NSABP B-14 i NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11 stycznia 2010.
2. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Przewidywanie korzyści z chemioterapii w ciągu 10 lat i przeżycia specyficznego dla raka piersi na podstawie testu 21-genowego wskaźnika nawrotu (RS) w przypadku raka piersi z dodatnim węzłem chłonnym i ER-dodatnim – aktualizacja SWOG-8814 (INT0100). Przedstawione na 32. sympozjum CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer. 9-13 grudnia 2009 r. San Antonio, TX. Abstrakt 112.
3. Adiuwantowa chemioterapia kierowana przez test ekspresji 21 genów w raku piersi
4. Dowsett M, Cuzick J, Wales C i wsp. Przewidywanie ryzyka odległego nawrotu na podstawie 21-genowego wyniku nawrotu u pacjentek po menopauzie z wolnymi i zajętymi węzłami chłonnymi, leczonych anastrozolem lub tamoksyfenem: badanie TransATAC. Journal of Clinical Oncology. 8 marca 2010 r.
5. Mamounas EP, Tang G, Paik S et al. Prognostyczny wpływ 21-genowego wyniku nawrotu (RS) na przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie chorych na raka piersi z przerzutami do węzłów chłonnych i ER-dodatnich leczonych chemioterapią uzupełniającą: wyniki z NSABP B-28. Przedstawione podczas Sympozjum na temat raka piersi w 2012 roku. 13-15 września 2012 r. San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 1.
6. Albain KS, Barlow WE, Shak S i in. Wartość prognostyczna i predykcyjna testu 21-genowego wyniku nawrotu u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z przerzutami do węzłów chłonnych i obecnością receptorów estrogenowych podczas chemioterapii: retrospektywna analiza randomizowanego badania klinicznego. Lancet Oncology. 10 grudnia 2009.
7. Mamounas EP, Tang G, Fisher B i in. Związek między testem 21-genowej oceny nawrotu a ryzykiem nawrotu lokoregionalnego w raku piersi z ujemnymi węzłami chłonnymi, z dodatnim receptorem estrogenowym: wyniki badań NSABP B-14 i NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11 stycznia 2010 r.
8. King TA, Lyman JP, Gonen M i in. wpływ prognostyczny 21-genowego wyniku nawrotu u pacjentek z rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania. Przedstawiony na 49. dorocznym spotkaniu American Society of Clinical Oncology. 31 maja-4 czerwca 2013; Chicago, IL. Streszczenie 507.
9. Solin LJ, Gray R, Baehner FL et al. Ilościowy, wielogenowy test RT-PCR do przewidywania ryzyka nawrotu po samym chirurgicznym wycięciu bez napromieniania raka przewodowego in situ (DCIS): prospektywne badanie walidacyjne wyniku DCIS z ECOG E5194. Artykuł przedstawiony na: 34th Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 6-10 grudnia 2011; San Antonio, TX. Streszczenie S4-6.
10. Doroczne spotkanie ASCO 2018: Mniej leczenia potrzebne dla niektórych pacjentów z rakiem piersi i rakiem nerki, immunoterapia niedrobnokomórkowego raka płuca i chemioterapia podtrzymująca mięsaka prążkowanokomórkowego
11. Paik S, Tang G, Shak S i wsp. Ekspresja genów i korzyści z chemioterapii u kobiet z rakiem piersi z ujemnymi węzłami estrogenowymi i receptorem estrogenowym. Journal of Clinical Oncology. Wczesna publikacja online 23 maja 2006.
12. Lo SS, Mumby PB, Norton J i in. Prospektywne wieloośrodkowe badanie wpływu testu 21-genowego wyniku nawrotu na wybór onkologa medycznego i adiuwantowego leczenia raka piersi. Journal of Clinical Oncology. 11 stycznia 2009.
13. Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Wpływ 21-genowego testu RT-PCR na decyzje terapeutyczne we wczesnym stadium raka piersi: analiza ekonomiczna oparta na prognostyce oraz predykcyjne badania walidacyjne. Rak. 2007; 109: 1011-8.