Dyskusja:
Jak pokrótce wspomniano wcześniej, terapie oparte na komórkach macierzystych obejmują trzy odrębne prospektywne mechanizmy: przeszczepienie multipotencjalnego pnia komórki z różnych źródeł, zastosowanie CM pochodzącego z komórek macierzystych oraz zastosowanie egzosomów pochodzących z komórek macierzystych9. Tutaj zajmiemy się każdym z nich indywidualnie, omawiając aktualne badania kliniczne, ich wyniki, odpowiednie korzyści i ograniczenia.
Przeszczepianie multipotencjalnych komórek macierzystych stało się dobrze przyjętą opcją leczenia wypadania włosów (zwłaszcza AGA) . Źródła multipotencjalnych komórek macierzystych z potencjałem regeneracyjnym mieszków włosowych w skórze obejmują tkankę tłuszczową10, szpik kostny11, mieszki włosowe z obszarów nienaruszonych12 oraz krew pępowinową13. przedkliniczne odkrycia obiecujących wyników i korzyści terapii przeszczepów opartych na komórkach macierzystych. Wyniki badań klinicznych omówiono dokładniej poniżej.
Elmaadawi i wsp14 badali bezpieczeństwo i skuteczność autologicznych komórek jednojądrzastych pochodzących ze szpiku kostnego (BMMC), w tym komórek macierzystych, w porównaniu z pęcherzykowymi komórkami macierzystymi (FSC) uzyskanymi z nienaruszone obszary skóry głowy u 20 pacjentów z łysieniem plackowatym (AA) i 20 pacjentów z AGA. Wszyscy pacjenci przeszli jedną sesję terapeutyczną z autologicznymi komórkami macierzystymi (BMMC lub FSC), które zostały wstrzyknięte śródskórnie. Ocena za pomocą barwienia immunologicznego i dermoskopii cyfrowej 6 miesięcy po leczeniu wykazała znaczną poprawę w obu stanach bez znaczącej różnicy między grupami leczonymi i bez zdarzeń niepożądanych.
Rigenera® to technologia, która uzyskuje autologiczne dojrzałe komórki macierzyste z biopsji pacjent stosujący preparat do mechanicznej dezintegracji i filtracji tkanek stałych. W badaniu zawiesinę komórek wstrzyknięto w skórę głowy 11 pacjentów dotkniętych AGA. 23 tygodnie po zabiegu nastąpił 29% ± 5% wzrost gęstości włosów na leczonej skórze głowy w porównaniu z obszarem otrzymującym placebo15. Gentile i wsp15 zasugerowali, że HFSC pochodzące z wybrzuszeń można izolować za pomocą tej nowo odkrytej metody, aby uniknąć wyzwań związanych z hodowlą komórek, a co ważniejsze, że mają one zdolność do zwiększania gęstości włosów u pacjentów z AGA.
komórki powstające z tkanki tłuszczowej – zrębowe komórki naczyniowe pochodzenia tłuszczowego (ADSVC) lub komórki regeneracyjne pochodzenia tłuszczowego (ADRC) odnoszą się do świeżo użytych pierwotnych multipotencjalnych komórek macierzystych pochodzących z frakcji zrębu naczyń. Gdy komórki te są hodowane, uzyskują dodatkowe cechy i stają się populacją mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC), które nazywane są komórkami macierzystymi pochodzącymi z tkanki tłuszczowej (ADSC) 16, 17. Anderi i wsp. 16 badali ADSVC u łącznie 20 pacjentów cierpiących na z AA16. Wystąpiła statystycznie istotna poprawa grubości włosów, szczególnie 6 miesięcy po zabiegu. Tylko 1 na 20 pacjentów nie wykazał żadnego wzrostu średnicy włosów. Ponadto zaobserwowano statystycznie istotny wzrost gęstości włosów 3 i 6 miesięcy po zabiegu; 18 z 20 pacjentów wykazało poprawę, podczas gdy tylko 2 na 20 pacjentów nie wykazało żadnego wzrostu gęstości włosów. Wreszcie zaobserwowano również statystycznie istotny spadek wyników testu wyrywania włosów 3 i 6 miesięcy po leczeniu; tylko 2 z 20 pacjentów nie wykazało żadnego spadku w wynikach testu wyrywania włosów. Anderi i wsp.16 zasugerowali, że autologiczny przeszczep ADSVC jest bezpieczną i skuteczną metodą leczenia AA.
Zanzottera i wsp. 10 wykorzystali urządzenie Rigenera® do przygotowania autologicznych ADMSC uzyskanych podczas zabiegu przeszczepu włosów. Zawiesinę nałożono następnie na okolice skóry głowy poddawane przeszczepowi włosów u 3 pacjentów cierpiących na AGA. Comiesięczne kontrole wykazały szybsze gojenie się ran po przeszczepach. Ponadto nastąpiła ciągła poprawa wzrostu włosów i krótsza faza telogenu dwa miesiące po zabiegu.
Inne badanie wykazało korzyści płynące z pierwotnych pluripotencjalnych ADRC w zwiększaniu wzrostu włosów. W szczególności dodanie komórek macierzystych pochodzących z zrębowej frakcji naczyniowej do tkanki tłuszczowej w procedurze przeszczepu z udziałem 6 pacjentów cierpiących na PHL płci męskiej lub żeńskiej wykazało statystycznie istotny 23% wzrost średniej liczby włosów w porównaniu z 7,5% wzrostem u pacjentów leczonych tkanką tłuszczową. sam17.
Obszar brodawki skórnej (DP) jest ważnym obszarem mieszków włosowych, który zawiera MSC, które uczestniczą w indukowaniu wzrostu włosów i kontrolowaniu cyklu włosa. Komórki DP są otoczone komórkami powłoki skórnej (DSC), które są niezbędne do regeneracji i proliferacji komórek DP, a tym samym do wzrostu włosów18. Sugeruje się, że krążące androgeny rozregulowują sygnalizację pochodzącą z komórek DP, prowadząc do zahamowania kanonicznego szlaku Wnt-β-kateniny i wypadania włosów w AGA4.Uważa się, że oprócz komórek DP multipotencjalne komórki macierzyste z regionu wybrzuszenia zależą również od komórek DSC19. W badaniu przeprowadzonym przez Tsuboi i wsp. (20) 50 mężczyzn i 15 kobiet otrzymało pojedyncze wstrzyknięcie autologicznych komórek DSC w stężeniach 7,5 × 106, 1,5 × 106 lub 3,0 × 105 komórek DSC lub placebo w 4 zrandomizowanych, charakterystycznych obszarach skóry głowy i obserwacja po 3, 6, 9 i 12 miesiącach po leczeniu. Wystąpił znaczący wzrost całkowitej gęstości włosów i skumulowanej średnicy włosów w miejscu wstrzyknięcia komórek 3,0 × 105 DSC 6 i 9 miesięcy po zabiegu. Wyniki te sugerują, że autologiczne wstrzyknięcie komórek DSC w minimalnym stężeniu jest potencjalnie bezpieczną i użyteczną dodatkową metodą leczenia PHL zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
Nowy nacisk kładzie się na bioaktywne cząsteczki wydzielane przez komórki macierzyste, takie jak jako czynniki wzrostu, cytokiny, chemokiny i inne, jako potencjalne kluczowe regulatory cyklu i regeneracji mieszków włosowych9. W szczególności uważa się, że do 80% właściwości regeneracyjnych przeszczepionych komórek macierzystych pochodzi z sygnalizacji przez czynnik parakrynny21, 22. Komórki macierzyste wydzielają takie czynniki, jak kwasy nukleinowe, pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (w tym egzosomy) i białka, indukując w ten sposób sygnalizację parakrynną23,24. Czynniki te są składnikami wydzieliny. Innymi słowy, sekretom reprezentuje zestaw cząsteczek sygnałowych, w tym kwasy nukleinowe, pęcherzyki zewnątrzkomórkowe i białka wydzielane przez komórki macierzyste. Kiedy hodowany sekretarz pochodzący z komórek macierzystych jest obecny w pożywce bogatej w składniki odżywcze, określa się go jako „kondycjonowaną pożywkę” pochodzącą z komórek macierzystych (CM) 25.
Kilka badań skupiających się w szczególności na zdolności macierz zewnątrzkomórkowa (EM) do wywoływania regeneracji włosów jest dostępna i ogólnie ich wyniki są obiecujące 9. Ponadto, w porównaniu z innymi metodami, CM pochodzący z komórek macierzystych zapewnia dodatkowe korzyści. Na przykład dopasowanie dawca-biorca, które jest zwykle wymagane w leczenie oparte na komórkach przewyższa CM, ponieważ stanowi podłoże wolne od komórek26. Ponadto wydaje się, że istnieje mniejsze ryzyko rozwoju guza, a także korzyści wynikające z łatwiejszego przygotowania i niższych kosztów27, 28. Chociaż CM- terapia oparta na podstawach dopiero się zaczyna, wiele badań przedklinicznych9 i kilka badań klinicznych dało zachęcające wyniki. Badania kliniczne zostaną omówione poniżej.
Fukuoka i wsp29 ocenili skuteczność i bezpieczeństwo ADSC-CM u 25 pacjentów (12 wo mężczyźni i 13 mężczyzn) zdiagnozowano PHL u kobiet lub mężczyzn; U jednego mężczyzny rozpoznano zarówno AGA, jak i AA. W tym badaniu ADSC były wstępnie traktowane w warunkach niedotlenienia, które wcześniej wykazano, że mają zdolność do indukowania wydzielania różnych czynników wzrostu i cytokin, z potencjalnymi korzyściami dla odrastania włosów w porównaniu z normoksycznymi ADSC29, 30. Sekretom pochodzący z ADSC składa się z hepatocytów czynnik wzrostu, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, czynnik wzrostu keratynocytów i czynnik wzrostu pochodzenia płytkowego29. Pożywkę tę nakładano co 3–5 tygodni metodą iniekcji nappage i grudek. Wszyscy pacjenci wykazali statystycznie istotną poprawę wzrostu włosów; Najlepsze wyniki przyniosły 4 sesje terapeutyczne w okresie 3–4 miesięcy29.
W innym badaniu z tej samej grupy na 22 pacjentach (11 mężczyzn i 11 kobiet) z łysieniem otrzymywali zastrzyki ADSC-CM co 3 –5 tygodni w sumie 6 sesji. 10 pacjentów (8 mężczyzn i 2 kobiety) również wzięło udział w półstronnym badaniu porównawczym. Oceny trichogramów przed i po leczeniu wykazały statystycznie istotny wzrost liczby włosów u obu płci. W badaniu porównawczym po połowie strony, strona otrzymująca terapię wykazywała znaczący wzrost liczby włosów w porównaniu ze stroną placebo31. Do zdarzeń niepożądanych należał ból po zabiegu, który negatywnie wpływał na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
ADSC-CM oceniano również u 27 pacjentek cierpiących na FPHL. Grupa ta wykorzystywała wałek mikroigłowy do nakładania ADSC-CM co tydzień przez 12 kolejnych tygodni. Analiza fototrychograficzna wykazała statystycznie istotny wzrost zarówno gęstości włosów, jak i grubości włosów oraz brak zdarzeń niepożądanych (w tym bólu) 32.
Narita i wsp. 33 ocenili skuteczność ADSC-CM w sumie u 40 pacjentów (21 mężczyzn i 19 kobiet) zdiagnozowano łysienie33. Pacjentom podawano śródskórne wstrzyknięcia ADSC-CM co miesiąc w sumie przez 6 miesięcy i poddawano ocenie kontrolnej przed i 2, 4 i 6 miesięcy po leczeniu. W tym badaniu nastąpił znaczny wzrost gęstości włosów i wskaźnika włosów anagenowych, a także echogeniczności skóry i grubości skóry poddanej zabiegowi.
Niewątpliwie CM wykazuje potencjał jako przyszła terapia odrastania włosów; jednakże, jak każda metoda leczenia, stwarza pewne ograniczenia. W szczególności rodzaj i poziom czynników obecnych w CM pochodzącym z komórek macierzystych może być bardzo zmienny, a standaryzacja jego przygotowania będzie miała ogromne znaczenie dla poprawy jego klinicznego zastosowania i wyników22.Ponadto szybki obrót i zubożenie czynników CM in vivo może wymagać dużych ilości i częstego stosowania34, 35. Teraz pokrótce omówimy jeden konkretny składnik CM, który jest uważany za dodatkowe alternatywne podejście terapeutyczne oparte na komórkach macierzystych: egzosom.
Egzosomy to pozakomórkowe pęcherzyki o najmniejszych rozmiarach, które działają jako transportery między komórkami i przekaźniki, przenosząc cząsteczki sygnałowe, w tym czynniki transkrypcyjne, cytokiny i RNA22, 36, 37. Egzosomy zostały wykazane jako ważne modulatory parakryny sygnalizacja, a zwłaszcza egzosomy pochodzące z komórek DP, mogą mieć duże znaczenie dla regeneracji mieszków włosowych38. Wiele badań przedklinicznych wykazuje korzystne wyniki; jednak obecnie nie ma badań klinicznych z zastosowaniem terapii pęcherzyków zewnątrzkomórkowych lub egzosomów na porost włosów9. Potrzebne są bardziej przedkliniczne i nowe badania kliniczne, aby dalej scharakteryzować egzosomy jako nowatorską metodę regeneracji wypadania włosów.
W przypadku pozostałych dwóch podejść terapii opartych na komórkach macierzystych zachęca się do bardziej szczegółowych badań: oraz CM pochodzący z komórek macierzystych; obecnie trwa kilka badań klinicznych (Identyfikatory ClinicalTrials.gov: NCT01673789, NCT02865421, NCT03078686, NCT02849470, NCT03676400, NCT03662854, NCT 01501617). Kilka z wyżej wymienionych badań zostało zakończonych i oczekują na wyniki.