Film
Randy Quaid pojawił się w ponad 90 filmach. Peter Bogdanovich odkrył go, gdy Quaid był studentem na Uniwersytecie w Houston, i po raz pierwszy wystąpił w filmie Bogdanovicha The Last Picture Show. Inne filmy Petera Bogdanovicha, w których wystąpił, to Co słychać, Doc? i Paper Moon.
Pierwszą ważną rolą Quaida, docenioną przez krytyków, była The Last Detail (1973). Zagrał Larry’ego Meadowsa, młodego marynarza marynarki Stanów Zjednoczonych, który był w drodze do odbycia surowego wyroku za drobną kradzież Jack Nicholson zagrał marynarza, któremu przydzielono go do więzienia. Quaid był nominowany do Oscara dla najlepszego aktora drugoplanowego, Złotego Globu dla najlepszego aktora drugoplanowego w filmie kinowym oraz nagrody BAFTA dla najlepszego aktora drugoplanowego. W 1976 roku wystąpił u boku Marlona Brando w The Missouri Breaks. W 1978 Quaid zagrał drugoplanową rolę w dramacie Alana Parkera Midnight Express o Amerykanach i Angliku uwięzionych w Turcji.
Quaid wystąpił u boku Charlesa Bronsona w oparty na rzeczywistych wydarzeniach film akcji o meksykańskiej ucieczce z więzienia z 1975 roku. Quaid był także głównym bohaterem komedii Martians Go Home i Cold Dog Soup oraz zagrał króla Hiszpanii w Duchach Goi.
W 1987 roku zdobył Złoty Glob i był nominowany do nagrody Emmy za rolę prezydenta Lyndona Johnsona w LBJ: The Early Years. Quaid powiedział, że chciał zagrać Johnsona, odkąd został aktorem. „Odpowiedziałem mu oraz jego pragnieniom i potrzebom w sposób, w jaki nigdy nie robiłem z żadną inną postacią” – powiedział. Quaid próbował również przedstawić to, czego się dowiedział, to nastawienie polityczne Johnsona:
Był po stronie ludu; zrobił wiele dla równości rasowej; potrafił spojrzeć na obie strony sprawy i zbliżyć do siebie dwie przeciwne strony; był człowiekiem o wielkim sercu i współczuciu … Myślał, że poradzi sobie z Viet Congem tak, jak radził sobie z ludźmi w Teksasie. Myślał, że mógłby z nimi porozmawiać. Ale nie rozumiał ich ani ich kultury.
W 1992 roku zagrał potwora w Frankensteinie u boku Patricka Bergina jako Victora Frankensteina. Quaid powiedział: „Chciałem uczynić potwora nie tylko potworem, ale także oszpeconym człowiekiem. Chciałem podkreślić ludzkie cechy. On w zasadzie walczy o równe prawa. Chce wszystkiego, czego chciałby każdy człowiek”. Quaid zagrał role w filmie Kingpin z 1996 roku, w którym zagrał amiszowego melonika Ishmaela, a także rolę pilota w przebojowym filmie science fiction Dzień Niepodległości, wydanym w tym samym roku. Wcześniej zagrał w Szybkiej zmianie z Billem Murrayem w 1990 roku. Quaid pojawił się także w czterech z siedmiu filmów z serii wakacyjnej National Lampoon jako kuzyn Eddie, jowialny krewny redneck (przez małżeństwo) Beverly D „Angelo, żona Chevy Chase „Clark Griswold.
Wkrótce po pojawieniu się w Christmas Vacation National Lampoon, trzeciej części serii, Quaid pojawił się w Days of Thunder (1990) jako właściciel samochodu NASCAR i odnoszący sukcesy sprzedawca samochodów Tim Daland, zdeterminowany biznesmen, który oczekuje, że jego drużyna będzie na najwyższym poziomie dla fanów i sponsorów. Quaid dostał główną rolę w spin-offu Vacation, nakręconym dla telewizji National Lampoon „Christmas Vacation 2: Cousin Eddie” Island Adventure (2003), który oznacza jego ostatni występ w dotychczasowej serii. Odegrał kluczową rolę drugoplanową w Brokeback Mountain (2005) jako ranczer Joe Aguirre. Quaid zagrał drugoplanową rolę w kanadyjskiej niezależnej komedii Real Time (2008), która otworzyła w 2008 roku Slamdance Film Festival. Jego uznana kreacja przyniosła mu nagrodę Vancouver Film Critics Circle.
Po jego pracy w komedii Balls Out: Gary the Tennis Coach (2009), problemy prawne Quaida uniemożliwiły mu pracę Quaid nie został poproszony o ponowne wcielenie się w rolę kuzyna Eddiego w Vacation (2015), chociaż postać ta jest przywoływana werbalnie. Powrócił do występów z Robem Margoliesem w komedii odchudzającej All You Can Eat (2018), której premiera na Międzynarodowym Festiwalu Filmowym SOHO w czerwcu 2018 roku. Po pokazie filmu we wrześniu 2018 na Northeast Film Festival, Quaid był nominowany do nagrody dla najlepszego aktora drugoplanowego w filmie fabularnym.
Telewizja
W 1981 roku Quaid zagrał rolę Lenny’ego w dwuczęściowej telewizyjnej adaptacji powieści Johna Steinbecka Of Mice and Men. Inne występy telewizyjne Quaida obejmują sezon jako członek obsady Saturday Night Live (SNL) (1985–1986), rola rewolwerowca Johna Wesleya Hardina w miniserialu Ulice Laredo oraz role w krótkotrwałym serialu Bractwo Polska, New Hampshire (2003) i Davis Rules (1991–1992).
W 2005 roku otrzymał nominacje do Złotego Globu i nagrody Emmy za rolę menadżera Elvisa Presleya, pułkownika Toma Parkera, w uznanym przez krytyków miniserialu telewizji CBS Elvis.
Wystąpił w wysoko ocenianych filmach telewizyjnych Category 6: Day of Destruction (2004) i Category 7: The End of the World (2005) oraz zagrał w Last Rites, wyprodukowanym dla telewizji kablowej premierowym filmie Starz / Encore !. Quaid wyraził postać pułkownika Sandersa w reklamach radiowych i telewizyjnych dla sieci restauracji fast-food Kentucky Fried Chicken. Głos Quaida obejmował także Capitol One Credit Card, US Air, Miller Beer oraz gościnną rolę w The Ren and Stimpy Show ( jako ojciec Anthony’ego w odcinku drugiego sezonu „A Visit to Anthony”). Był narratorem serialu Texas Ranch House z 2006 roku dla stacji PBS.
Teatr
W 2004 roku pojawił się Quaid na scenie wcieli się w postać Franka w światowej premierze filmu Sama Sheparda The God of Hell, wyprodukowanego przez New School Universit y w Actors Studio Drama School w Nowym Jorku. W God of Hell Quaid wcielił się w postać Franka, farmera mlecznego z Wisconsin, którego dom infiltrował niebezpieczny agent rządowy, który chce przejąć jego farmę, został dobrze przyjęty i sprawdzony przez najlepszych krytyków teatralnych Nowego Jorku . To już drugi raz, kiedy Quaid zagrał w sztuce Sheparda. Pierwszym był długo emitowany hit na Broadwayu True West.
W lutym 2008 roku pięcioosobowa komisja przesłuchań stowarzyszenia Actors Equity Association, związku zawodowego reprezentujący amerykańskich aktorów teatralnych, zakazał Quaidowi dożywotniego zakazu i ukarał go grzywną w wysokości ponad 81 000 dolarów. Zarzuty, które nałożyły na niego sankcje, powstały w Seattle Lone Star Love, zachodniej adaptacji Wesołych kumoszek Williama Szekspira, Quaid zagrał główną rolę Falstaffa. Musical miał pojawić się na Broadwayu, ale producenci go odwołali.
Według New York Post, wszystkich 26 członków obsady muzycznej oskarżyło Quaida o „fizyczne i słowne znęcanie się nad innymi wykonawcami” i że przedstawienie zostało zamknięte, a nie kontynuowane na Broadwayu z powodu „dziwacznego zachowania” Quaida. Mark Block, prawnik Quaida, powiedział, że zarzuty były fałszywe, a jeden z narzekających aktorów powiedział, że akcja była prowadzona przez „producentów, którzy nie chciał dać Randy’emu swoich praw umownych do twórczej zgody … lub udziału finansowego … „Block powiedział, że Quaid opuścił związek przed rozpoczęciem musicalu, poddając pod dyskusję zakaz i że Quaid brał udział w przesłuchaniu tylko dlatego, że on potrzebny należny proces. Oświadczenie Quaida w sprawie zarzutów brzmiało: „Jestem winny tylko jednej rzeczy: występu, który wywołał reakcję tak głęboko odczuwaną przez aktorów i producentów, którzy mieli niewielkie doświadczenie w moim procesie twórczym, że tak naprawdę myślą, że jestem Falstaff”.